2月1日，默沙東公布2023年業(yè)績，全年營收601.15億美元，同比增長1%。若排除新冠口服藥Lagevrio（莫諾拉韋），同比增長9%。其中藥品收入為536億美元，同比增長3%。
在藥品收入中，默沙東的PD-1單抗K藥（Keytruda，帕博利珠單抗）銷售額為250.11億美元，同比增長21%，貢獻了46%的藥品收入，榮登2023年"藥王"寶座。
新老"藥王"接替，K藥成功上位
一直以來，艾伯維的修美樂（Humira，阿達木單抗）憑借自免藥物的廣譜性，霸占"藥王"之位。隨著修美樂專利到期，其年銷量急速下滑。2023年，修美樂全年銷售額為144.04億美元，同比下滑32.2%。修美樂專利斷崖的到來，也讓K藥成功上位，成為新晉"藥王"。
默沙東的K藥是全球第二款上市的PD-1單抗。2014年9月，K藥首次獲FDA批準治療晚期黑色素瘤。目前，K藥獲批的適應癥約40項，從晚期黑色素瘤，一路拓展到非小細胞肺癌、轉移性胃癌、食管癌、腎癌以及乳腺癌與肝癌等。此外K藥在國內獲批適應癥也達到10多項，包括食管鱗狀細胞癌、頭頸部鱗狀細胞癌、結直腸癌、食管癌、肝細胞癌和三陰性乳腺癌等。
K藥上市后，銷售額增長勢頭強勁。在上市后的第四年（2018年），K藥的銷售額就已達到72億美元，在全球最暢銷藥物中排名第5位。2023年，作為一款上市10年的老藥，K藥銷售額仍有21%的增速。未來，K藥的想象空間還很大。
如修美樂一樣，K藥也面臨專利懸崖危機，其核心專利化合物氨基酸序列即將在2028年到期，也預示著K藥創(chuàng)造銷售峰值的時日所剩不多。
為了延長產品生命周期，拓展受眾人群，默沙東也在不遺余力地打造K藥這款超級重磅炸 彈。
拓寬聯用療法，挖掘K藥潛力
目前，K藥針對肝細胞癌、可切除非小細胞肺癌、HER2陰性局部晚期不可切除或轉移性胃癌等5項適應癥正處于提交審核狀態(tài)。
在過去一年，默沙東新開展了多項聯用方案的III期臨床研究。2023年7月，默沙東與Moderna宣布，將Moderna的癌癥疫苗mRNA-4157和K藥組合療法推進到了III期臨床試驗。該試驗共招募大約1089例高風險、IIB至IV期完全切除后的黑色素瘤患者。中期臨床數據顯示，相較于單獨使用K藥，mRNA-4157+K藥組合療法能夠將患者復發(fā)或死亡風險降低44%。mRNA-4157+K藥聯合治療組的12個月無復發(fā)生存期（RFS）比例為83.4%，單獨K藥治療組為77.1%。在18個月時，這一數字分別為78.6%和62.2%。
另一款聯用藥物是從科倫博泰引進的TROP2 ADC新藥MK-2870，該藥聯合K藥用于一線治療非小細胞肺癌的關鍵III期研究于2023年12月開啟。該項III期試驗旨在評估MK-2870聯合K藥對比K藥單藥一線治療PD-L1 TPS≥50%的轉移性非小細胞肺癌的有效性和安全性。該研究擬納入614例患者，并于2030年5月27日完成。研究的主要終點為總生存期。
此外，溶瘤病毒、腫瘤電場、TIL（腫瘤浸潤淋巴細胞療法）、微生物、CAR-M（嵌合抗原受體巨噬細胞）等前沿療法也出現在K藥聯用方案中。
不過，K藥聯用在適應癥方面的拓展并不順利。在前列腺癌方面，K藥就有多項聯用方案失敗。
2022年3月，K藥聯合奧拉帕利治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的Ⅲ期臨床試驗（KEYLYNK-010），因未達到主要終點被提前終止。2023年1月，默沙東宣布K藥聯合恩扎魯胺和雄激素剝奪療法（ADT）治療轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的Ⅲ期臨床試驗（KEYNOTE-991）因為無效而停止。
緊接著2023年2月底，K藥聯合恩扎魯胺與雄激素剝奪療法（ADT）治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的Ⅲ期臨床試驗再次失敗。
另外在廣泛期小細胞肺癌、膀胱癌、頭頸部鱗狀細胞癌、肝癌等適應癥領域均未取得有效進展。面對接二連三的碰壁，默沙東除了繼續(xù)拓展K藥新適應癥外，也在開發(fā)其他重磅炸 彈。
合作、并購能幫助更快達成目標嗎？
在挖掘K藥潛力之外，默沙東也在尋找其他的潛力藥物。2021年，默沙東以115億美元收購Acceleron Pharma，獲得了一款治療肺動脈高壓藥物Sotatercept，目前已向FDA提交了生物制品許可
申請（BLA），用于治療成人肺動脈高壓。此前，該藥還被行業(yè)媒體Evaluate列為2023年有望獲批的十大潛在重磅療法之一。
2023年4月，默沙東又以108億美元收購Prometheus Biosciences，開始向自免領域進軍，并獲得治療潰瘍性結腸炎與克羅恩病的潛在BIC藥物PRA023。
2023年10月，默沙東與第一三共合作，共同開發(fā)三種ADC侯選物，分別靶向HER3、B7-H3、CDH6靶點。
進入2024年，默沙東表示，K藥在下一站將向早期腫瘤治療進發(fā)。根據財報披露，默沙東將于2022-2025年間在早期疾病領域進行14項K藥的III期臨床試驗。與此同時，繼續(xù)積極投資并購，引進研發(fā)項目（交易金額在10億至150億美元之間）。默沙東預計，2024年公司業(yè)績將繼續(xù)增長，年收入將達到627億美元至642億美元。
但默沙東明白，想要重回巔峰，這些還遠遠不夠。
主要參考資料：
1、默沙東2023年報
2、https://www.genengnews.com/topics/drug-discovery/vaccine-development/aacr-moderna-merck-present-positive-data-for-personalized-cancer-vaccine.
3、https://www.merck.com/news/merck-announces-second-quarter-2023-financial-results/.
4、Xu W D, Li R, Huang A F. Role of TL1A in inflammatory autoimmune diseases: a comprehensive review[J].
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
