當(dāng)?shù)貢r間1月24日，F(xiàn)DA公布了三款止咳糖漿共八個批次的召回通告，召回原因是存在微生物污染。
圖源FDA
據(jù)悉該止咳糖漿用于暫時緩解感冒或流感以及花粉癥等其他呼吸道過敏癥狀。就我們國內(nèi)而言，止咳糖漿非常之多，多數(shù)消費人群是用于感冒癥狀的緩解。經(jīng)藥監(jiān)局查詢"止咳糖漿"有465條之多。
圖源藥監(jiān)局
雖然文號很多，但對應(yīng)到藥典上的產(chǎn)品，只有四種，小兒止咳糖漿、小兒百部止咳糖漿、杏蘇止咳糖漿以及感冒止咳糖漿。其他的各類止咳糖漿，則是對應(yīng)《部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)》。所以一些產(chǎn)品，在藥典上是沒有的。
考慮到歐美區(qū)域?qū)τ诨ǚ鄣拿舾?，不排除他們?yīng)用于花粉過敏的使用場景更多，畢竟有些州會根據(jù)當(dāng)?shù)刂脖坏幕ǚ壑芷诙螌W(xué)。就是當(dāng)?shù)亻_花了，我們?nèi)ネ獾厣蠈W(xué)，等花期結(jié)束再回來。這樣一來即使錯開感冒周期，此類藥物的使用場景依然很大。而且從公告內(nèi)容看，應(yīng)該是某類或者多種真菌污染，畢竟以往很多微生物污染都會明確具體的種類。
就糖漿類藥物而言，蔗糖的含量是非常高的，以我們國內(nèi)產(chǎn)品小兒止咳糖漿、小兒百部止咳糖漿制劑來說，每升要使用蔗糖650克，而藥典也規(guī)定了每升投料蔗糖不得低于450克。高滲透壓可能會抑制一些微生物增殖，也可能有些微生物能對抗這種高滲透壓。如果是致病菌，那么口服進入人體時，相當(dāng)于稀釋了糖漿，然后體溫和水分空氣又利于其增殖，所以風(fēng)險是有的。
對于這次糖漿制劑遭受微生物污染來說，可能來源的方向，也都是從"人機料法環(huán)"去分析，這個具體的風(fēng)險出處，由企業(yè)去確認(rèn)。這里我們談另個因素，就是糖漿的黏度比一般口服溶液要大很多，以至于要根據(jù)這種特性來對應(yīng)閥門的開關(guān)速度。這種高黏度的特點，還有一個問題，難以清洗。所以十幾年前的糖漿制劑灌裝系統(tǒng)，也都希望能滿足在線清潔這個需求。
那會不會是這種因素導(dǎo)致公告里的八批止咳糖漿都不合格呢？也就是說灌裝機的清潔不徹底，是會導(dǎo)致這種結(jié)果的。當(dāng)然我們無法只根據(jù)這個結(jié)果倒推原因，因為廠房空調(diào)系統(tǒng)等等也會產(chǎn)生同樣的問題。再看這些產(chǎn)品批次，其中一款能明確是四個連續(xù)批次，T08730/T08731/T08732/T08733，對應(yīng)同一灌裝機和車間的可能性非常高。連續(xù)批次，全部被污染，不是偶發(fā)事件。
圖源FDA
因為沒有市場反饋不良事件，所以可能是公司內(nèi)部對留樣產(chǎn)品留樣檢時發(fā)現(xiàn)問題的。我們也看過瓶子，是棕色的，并不容易看到內(nèi)部狀態(tài)。可能是已經(jīng)形成較大的微生物菌團，以至于不開蓋時就能對應(yīng)著看到異物。
圖源FDA
很多涉及到微生物污染的藥品，是需要時間推移才能發(fā)現(xiàn)問題的。如果是目測發(fā)現(xiàn)問題，那可能是微生物形成菌團懸浮物或混濁，可能是微生物代謝引起藥物顏色的變化，可能是微生物發(fā)酵形成了氣泡。糖漿類的盡管不是無菌制劑，但也對應(yīng)著有微生物限度的要求，考慮的就是太多的微生物會形成質(zhì)變，再就是可能導(dǎo)致免疫力低下的人引發(fā)其他感染的病情。
只不過一些微生物污染最終源頭的探明是很難做的，尤其是已經(jīng)隔了好久，要再重現(xiàn)以前的問題，都未必能。畢竟有的問題出現(xiàn)了沒有看到，后面這種問題也被無意中修復(fù)了，以至于難以觀察到。最終的結(jié)論，只是一個概率，一個不太容易被排除掉的原因。
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