12月20日，翰森制藥與葛蘭素史克（GSK）共同宣布，雙方就翰森制藥自主研發(fā)的ADC新藥HS-20093達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，翰森將保留該藥物在中國大陸、臺(tái)灣、澳門和香港的權(quán)利。葛蘭素史克將負(fù)責(zé)HS-20093在全球其余地區(qū)的開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化。
翰森制藥將獲得1.85億美元首付款，并有資格獲得最多15.25億美元的成功里程碑付款，合作總金額超17億美元。該產(chǎn)品商業(yè)化后，葛蘭素史克還將就中國大陸、香港、澳門及臺(tái)灣地區(qū)以外的全球凈銷售額支付分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。葛蘭素史克計(jì)劃于2024年在中國境外開展HS-20093 Ⅰ期臨床試驗(yàn)。
B7-H3 :抗腫瘤藥物新星靶點(diǎn)
HS-20093是一種新型B7-H3靶向抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，由全人源化的B7-H3單抗與拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑(TOPOi)有效載荷共價(jià)連接而成，目前正在中國進(jìn)行多項(xiàng)用于治療肺癌、肉瘤、頭頸癌及其他實(shí)體瘤的Ⅰ期和Ⅱ期臨床研究。
B7-H3是免疫調(diào)節(jié)因子B7家族成員，近年來在腫瘤治療中備受關(guān)注。B7-H3在正常組織中低表達(dá)，但在多種腫瘤組織中高表達(dá)，包括肺癌、前列腺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等。其與腫瘤抗原特異性T細(xì)胞免疫應(yīng)答、腫瘤微環(huán)境的調(diào)節(jié)、腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移等過程有密切關(guān)聯(lián)。因此，開發(fā)B7-H3靶向治療的新策略有望成為腫瘤治療領(lǐng)域的一個(gè)重要進(jìn)展。
ADC藥物通過將放射 性元素、細(xì)胞毒性化合物等連接到B7-H3特異性抗體上，一旦B7-H3抗體結(jié)合腫瘤抗原，抗體被內(nèi)化后，釋放出細(xì)胞毒性化合物，殺死腫瘤細(xì)胞。比如Y-mAbs的Omburtamab，通過放射 性元素，殺傷腫瘤細(xì)胞。又如MacroGenics的MGC-018、第一三公的DS-7300、艾伯維的Mirzotamab clezutoclax通過偶聯(lián)細(xì)胞毒性化合物，殺傷腫瘤細(xì)胞，均進(jìn)入臨床階段。
足見，靶向B7-H3的ADC藥物逐漸成為抗腫瘤藥物極具潛力的開發(fā)方向。
HS-20093治療晚期實(shí)體瘤的ARTEMIS-001Ⅰ期臨床試驗(yàn) (NCT05276609) 數(shù)據(jù)已在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì) (ASCO) 年會(huì)上公布。結(jié)果顯示，HS-20093在小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌和肉瘤中觀察到初步的臨床有效性，具有多個(gè)得到確認(rèn)的疾病緩解和可管理的安全性。
翰森ADC深受GSK青睞
值得一提的是，這并不是翰森制藥與GSK的第一筆ADC交易。
10月20日，翰森制藥就另一款A(yù)DC 藥物HS-20089與GSK達(dá)成中國大陸、香港、澳門及臺(tái)灣地區(qū)以外的獨(dú)家許可協(xié)議。根據(jù)許可協(xié)議并按照其中的條款及條件，翰森制藥將獲得8500萬美元首付款，基于達(dá)成情況并有資格獲得高達(dá)14.85億美元的里程碑付款。
HS-20089是一款新型B7-H4靶向ADC，與HS-20093擁有同樣的有效載荷-TOPOi。B7-H4是B7超家族中的另一種跨膜糖蛋白，在正常組織中表達(dá)有限，但在多種癌癥中高表達(dá)。目前正在中國進(jìn)行一項(xiàng)婦科腫瘤的一期臨床研究（NCT05263479）。
除了靶向在卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌中過度表達(dá)且通常與預(yù)后不良有關(guān)的B7-H4表面抗原外，HS-20089還采用了經(jīng)臨床驗(yàn)證的ADC技術(shù)，即TOPOi有效載荷。TOPOi 是一種經(jīng)過驗(yàn)證的ADC 技術(shù)并且已經(jīng)應(yīng)用在已批準(zhǔn)的抗癌藥物作為乳腺癌和卵巢癌的經(jīng)過驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)治療。
短短兩個(gè)月，GSK分別以近16億美元和超17美元高價(jià)購入翰森制藥的B7-H4 ADC和B7-H3 兩條ADC管線，由此可見GSK對(duì)于翰森制藥平臺(tái)的青睞。
在翰森制藥授權(quán)HS-20089給GSK的同時(shí)，國外方面也產(chǎn)生了大額ADC交易。
默沙東與第一三共共同宣布將聯(lián)合開發(fā)后者的3款A(yù)DC項(xiàng)目（patritumab deruxtecan（HER3 ADC）、ifinatamab deruxtecan（B7H3 ADC）和raludotatog deruxtecan（CDH6 ADC）），并在全球范圍內(nèi)進(jìn)行潛在的商業(yè)化，第一三共將保留在日本的權(quán)益，協(xié)議總金額高達(dá)220億美元。
翰森制藥的ADC能在國際舞臺(tái)上與默沙東、阿斯利康等跨國藥企同臺(tái)競爭并取得領(lǐng)先優(yōu)勢，底氣在于翰森制藥出色的研發(fā)能力。
在研發(fā)管線上，翰森制藥目前在進(jìn)行創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)超過40項(xiàng)，來自于超過30個(gè)處于臨床不同階段的創(chuàng)新藥項(xiàng)目。
其中抗腫瘤領(lǐng)域新藥的研發(fā)項(xiàng)目豐富，在研項(xiàng)目包括1 類新藥HS-20106注射液、HS-20105、HS-20117、HS-10516膠囊、HS-10382片、HS-10370片、HS-10386片、HS-10502片、HS-10365膠囊、注射用HS-20089/HS-20093、HS-10375片、HS-10381膠囊等。
而HS-20089再次踏上出海征程，印證了翰森制藥技術(shù)平臺(tái)的優(yōu)勢，并且進(jìn)一步放大了在研管線的價(jià)值。
今年以來國內(nèi)外已發(fā)生多起ADC藥物交易，其中國內(nèi)已發(fā)生近10起海外授權(quán)交易，表現(xiàn)出行業(yè)內(nèi)對(duì)于ADC藥物未來前景的高度認(rèn)可，考慮到目前國內(nèi)企業(yè)ADC領(lǐng)域布局部分靶點(diǎn)走在行業(yè)前列，未來海外授權(quán)的潛力較大。
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