ADC領域這股熱浪，持續(xù)帶動了其他新型偶聯產品不斷涌現，如小分子偶聯藥物（SMDC）、AOC抗體寡核苷酸偶聯物等。
ADC
偶聯家族“相似”后來者
SMDC、PDC、RDC在結構和設計原理上便與ADC相似，因此這三類新興偶聯藥物是ADC之后被藥企開發(fā)較多的品類。
SMDC是由小分子的靶向配體與細胞毒性藥物偶聯所得，是由小分子靶向配體、細胞毒分子和連接子三部分組成，在細胞毒的選擇上，與ADC的要求是基本一致的，所用細胞毒分子也是基本相同。
圖片1：SMDC作用機制
圖片來源：http://getfilings.com
PDC是由分子肽作為靶向的一種藥物偶聯形式，與ADC的設計原理類似，目的都是為了發(fā)揮藥物遞送和腫瘤靶向作用。
RDC是在傳統(tǒng)核素的基礎上發(fā)展而來，其基本結構包括左側配體、中間的連接子和右側的核素三部分，結構與ADC藥物比較類似，但RDC的配體形式多于ADC類藥物，可以是抗體、多肽和小分子，能根據不同腫瘤細胞的特征靶點進行選擇。
SMDC
“同命不同運”的尷尬地位
當前ADC的火熱有目共睹，短短幾年時間，已經上市14款藥物，市場規(guī)模迅速擴張，全球藥企對其熱情追捧，不惜重金紛紛押注ADC，2020年至今，ADC賽道已產生超約1000億美元的合作及并購。
研發(fā)方面，據數據統(tǒng)計，截止2023年12月，全球共開發(fā)過1166條ADC管線，在研管線524條，靶點豐富且集中，包括HER-2、Trop-2、Claudin18、HER-3和Nectin-4等都是藥企猛攻的熱門靶點。
銷售方面，ADC藥物登陸全球市場之后，很是暢銷，據各企業(yè)財報數據統(tǒng)計，2022年全球14款已上市的ADC藥物銷售總額超過77.4億美元，2023年前三季度部分主要產品銷售額已超過74.8億美元，全年有望突破百億美元大關。
相對于舞臺中央閃閃發(fā)光的ADC，后來者SMDC，PDC、RDC的上市藥物、管線布局等相差較大，不過，目前PDC、RDC均已取得突破。
全球范圍內獲批上市的PDC藥物有2款，即Lutathera和Pepaxto。
另外，自2016 年以來， FDA 批準了9 款 RDC 藥物，靶點主要集中在PSMA、SSTR等，用于治療前列腺癌和神經內分泌瘤。
而與ADC、PDC、RDC相比，SMDC的研發(fā)一直不溫不火，主要因為SMDC配體的選擇需要考慮到結合親和力、選擇性和化合物大小等問題。
獨特優(yōu)勢
砥礪前行的核心動力
雖然SMDC的開發(fā)相對落后，但藥企從未放棄，是因為SMDC具有自己獨特的優(yōu)勢。
首先，小分子藥具備成本可控、研發(fā)速度較快、產業(yè)基礎良好等優(yōu)勢，SMDC藥物由小分子組成，容易控制合成工藝和成本，相較于抗體藥物，工業(yè)化操作簡單，未來可實現較低成本的量產；其次，SMDC理論上不會具有免疫原性，安全性控制更容易實現；最后SMDC的分子量相較于ADC要低很多。
據藥智數據，截至目前，SMDC暫未有相關產品獲批上市，全球大約有10個產品處于臨床研究階段，臨床研究階段的產品適應癥集中于實體瘤，國外有代表性的公司如Endocyte、Tarveda等，國內只有艾欣達偉、賽生藥業(yè)等少數企業(yè)有布局。
圖片2：全球進入臨床階段的SMDC在研情況（不完全統(tǒng)計）
數據來源：藥智數據、企業(yè)公告等公開數據
誰將帶領SMDC藥物開啟別樣風采，拭目以待。
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