2023年ESMO大會(huì)已閉幕，本次會(huì)議中國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)披露了多項(xiàng)重磅臨床數(shù)據(jù)，本期就讓我們一起來(lái)回顧一下這些國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的高光時(shí)刻。
PART 01
恒瑞
全球第一個(gè)小分子KRAS G12D抑制劑臨床療效數(shù)據(jù)
KRAS G12C抑制劑成功上市之后，KRAS G12D也已成為各大藥企重點(diǎn)關(guān)注的方向，但眾所周知，KRAS G12D抑制劑開(kāi)發(fā)難度大，目前全球進(jìn)展最快也只是進(jìn)入I/II期臨床。
恒瑞自主開(kāi)發(fā)的KRAS G12D抑制劑HRS-4642，是一款脂質(zhì)體藥物，三周給藥一次。本次公布的I期臨床數(shù)據(jù)（NCT05533463），劑量遞增從15mg至300mg，共入組了18例既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗且組織學(xué)證實(shí)的晚期KRAS G12D突變實(shí)體瘤患者。
截止到2023年8月4日的臨床數(shù)據(jù)顯示，接受200mg給藥治療的1例NSCLC患者出現(xiàn)PR。11例患者（61.1%）出現(xiàn)SD，6例（33.3%）靶病灶縮小。HRS-4642半衰期約為40小時(shí)。安全性良好，未觀察到DLTs，未達(dá)到MTD。
PART 02
加科思
SHP2靶點(diǎn)新希望
本次會(huì)議報(bào)道加科思SHP2抑制劑JAB-3312與KRAS G12C抑制劑格來(lái)雷塞聯(lián)用I/IIa期臨床研究。
給藥劑量：JAB-3312（2mg，給藥一周間歇一周）聯(lián)用格來(lái)雷塞（400或800mg 每日一次）。
療效數(shù)據(jù)：一線治療患者中ORR為65.5%（38/58），DCR為100%；格來(lái)雷塞給藥800mg劑量組中ORR：86.7%（13/15），DCR 為100%。
安全性數(shù)據(jù)：在所有劑量組中，3級(jí)和4級(jí)TRAE（治療相關(guān)不良事件）的發(fā)生率為39.6%，而800mg格來(lái)雷塞劑量組，3級(jí)和4級(jí)TRAE的發(fā)生率為36.7%。
加科思本次報(bào)道對(duì)比2022年WCLC會(huì)議中Sotorasib聯(lián)合RMC-4630（SHP2抑制劑），11例NSCLC患者中， ORR為27%，DCR達(dá)64%；6例初治患者中 ORR為50%，DCR達(dá)100%，整體數(shù)據(jù)均有顯著提升，本次數(shù)據(jù)披露之后，加科思股價(jià)應(yīng)聲大漲19%。
PART 03
迪哲醫(yī)藥
有望改寫(xiě)EGFR exon20ins NSCLC一線治療格局
迪哲上市產(chǎn)品舒沃替尼目前正在積極推進(jìn)EGFR exon20ins NSCLC一線治療的臨床研究，本次會(huì)議報(bào)道的是全球多中心I/II期研究“悟空1”（WU-KONG1）和中國(guó)研究者發(fā)起的II期研究“悟空15”（WU-KONG15）中的EGFR exon20ins突變型晚期NSCLC初治患者。截至2023年9月15日，28例患者納入療效分析，57例患者納入安全性分析。I期推薦劑量（RP2D）300mg下ORR78.6%，其中300mg組中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為12.4個(gè)月。
目前EGFR exon20ins NSCLC一線治療指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)療法仍未化療，中位PFS大約6個(gè)月。本次會(huì)議也報(bào)道了埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)用化療一線治療EGFR exon20ins NSCLC的III臨床研究數(shù)據(jù)：中位PFS分別為11.4個(gè)月，ORR73%。從數(shù)據(jù)來(lái)看，舒沃替尼單藥療效顯著，并且小分子口服藥物用藥便利性及用藥成本對(duì)比雙抗及化療都更具有優(yōu)勢(shì)。
PART 04
科倫博泰
SKB264乳腺癌臨床療效媲美DS8201
科倫博泰核心產(chǎn)品TROP-2 ADC藥物 SKB264公布了用于經(jīng)治的轉(zhuǎn)移性激素受體陽(yáng)性（HR+）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HER2-）的乳腺癌患者（包括HER2低表達(dá)或HER2零表達(dá)）的I/II期臨床研究數(shù)據(jù)。
臨床療效數(shù)據(jù)：截至2023年4月12日，共入組41例患者，可評(píng)估38例，中位隨訪時(shí)間為8.2個(gè)月，給藥劑量5mg/kg 每?jī)芍??？陀^緩解率（ORR）為36.8%，疾病控制率（DCR）為89.5%。中位持續(xù)緩解時(shí)間（DoR）為7.4個(gè)月，6個(gè)月DoR率為80%。中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為11.1個(gè)月，6個(gè)月PFS率為61.2%。
安全性數(shù)據(jù)：最常見(jiàn)的≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAE）為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低15例（36.6%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低9例（22%）、貧血6例（14.6%）和血小板計(jì)數(shù)降低4例（9.8%），γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽增加3例（7.3%）。未觀察到與藥物相關(guān)的神經(jīng)病變、間質(zhì)性肺病/肺炎（ILD）發(fā)生，大多數(shù)血液學(xué)毒 性在治療的前兩個(gè)月內(nèi)發(fā)生，并在接受粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）或促紅細(xì)胞生成素（EPO）治療后得到恢復(fù)，無(wú)需輸血。TRAE 導(dǎo)致劑量降低17.1%（7/41），無(wú) TRAE 導(dǎo)致的停藥或死亡。
對(duì)比業(yè)界重點(diǎn)關(guān)注的其它3款用于HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌的ADC藥物，SKB-264臨床療效顯著優(yōu)于2款Trop2 ADC藥物Dato-Dxd和Trodelvy；與重磅HER2 ADC藥物DS-8201療效相近：ORR: 36.8% vs 52.6%，PFS：11.1mo vs 10.1mo。
PART 05
翰森制藥
全球第一個(gè)進(jìn)入II期臨床的B7H4 ADC
重磅交易
2023年10月20日，翰森制藥公告GSK達(dá)成合作，GSK獲得翰森自主開(kāi)發(fā)的B7-H4 ADC新藥HS-20089的全球獨(dú)占許可（不含中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)及臺(tái)灣地區(qū)）。
根據(jù)許可協(xié)議，交易金額包括：8500萬(wàn)美元首付款，最高14.85億美元的里程碑款項(xiàng)。產(chǎn)品商業(yè)化后，GSK還將就許可地區(qū)內(nèi)的全球凈銷(xiāo)售額支付分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。
產(chǎn)品背景
B7-H4是B7超家族中的一種跨膜糖蛋白，在正常組織中表達(dá)有限，但在多種癌癥中高表達(dá)。本次會(huì)議報(bào)道了HS-20089的I期劑量遞增試驗(yàn)，劑量遞增隊(duì)列0.7-7.2mg/kg，每3周靜脈給藥一次。
臨床療效：截至2023年4月11日，44例晚期實(shí)體瘤患者（41例乳腺癌、2例卵巢癌和1例子宮內(nèi)膜癌）接受了HS-20089治療。在33例可評(píng)估患者中，觀察8例部分緩解(PR)(緩解率：24.2%)，包括3例已確認(rèn)的PR和5例待確認(rèn)的PR。疾病控制率（DOR）為63.6%。在16例三陰性乳腺癌 (TNBC）患者的亞組中，觀察到6例PR（緩解率：37.5%），在潛在目標(biāo)治療劑量（4.8mg/kg和5.8mg/kg）下，在12例TNBC患者中觀察到5例PR（緩解率：41.7%）。在最低劑量0.7mg/kg組，獲得PR的患者已持續(xù)治療403天，且仍在繼續(xù)接受研究治療。
安全性數(shù)據(jù)：主要不良事件包括血液學(xué)反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)和肝酶降低。未報(bào)告間質(zhì)性肺病和輸液反應(yīng)。在2例患者（均在7.2mg/kg組）中觀察到3例次DLT。
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