Bigpharma的收購(gòu)動(dòng)作，向來(lái)都是醫(yī)藥資本市場(chǎng)的風(fēng)向標(biāo)。

       這是由產(chǎn)業(yè)特性決定的。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的發(fā)展，海外醫(yī)藥市場(chǎng)早已形成相對(duì)明確的分工，Biotech負(fù)責(zé)前端研發(fā)，Bigpharma則負(fù)責(zé)臨床和商業(yè)化。

       通常情況下，由于視野不同，Biotech往往會(huì)專注一些不為大藥企所注意的“冷門”區(qū)域，在獲得一些令人驚艷的效果后，逐漸引爆市場(chǎng)關(guān)注，隨后吸引巨頭入局，開(kāi)始大規(guī)模并購(gòu)。

       如今，ADC市場(chǎng)便沿著這一路線發(fā)展。

       3月13日，輝瑞正式宣布，將以428億美元的價(jià)格，收購(gòu)ADC領(lǐng)域扛把子Seagen。一舉刷新ADC領(lǐng)域并購(gòu)金額紀(jì)錄的同時(shí)，也徹底引爆市場(chǎng)。

       資本市場(chǎng)方面，Seagen股價(jià)近期一路上揚(yáng)，合作方中國(guó)ADC領(lǐng)軍企業(yè)榮昌生物的A股、港股股價(jià)也雙雙連續(xù)大漲。市場(chǎng)對(duì)ADC藥企的追逐，進(jìn)一步升溫，進(jìn)入白熱化階段。

       時(shí)代正在尋找與呼喚更好的ADC藥企。

       白熱化的ADC角逐賽

       輝瑞與Seagen的合并注定載入ADC史冊(cè)。因?yàn)?，這是截至目前，ADC發(fā)展史上最大的一筆并購(gòu)案。

       此前紀(jì)錄保持者是吉利德，曾因210億美元收購(gòu)生物科技公司Immunomedics震驚市場(chǎng)。但與這起428億美元的并購(gòu)案相比，只能是“小巫見(jiàn)大巫”。

       當(dāng)然，輝瑞刷新ADC領(lǐng)域并購(gòu)記錄，并非尋找存在感，而是押注未來(lái)。

       今時(shí)今日的輝瑞，已有幾分“日薄西山”的意味，若沒(méi)有新冠疫 苗、口服藥助力，收入難以維持增長(zhǎng)。眼下，在新冠疫 苗、口服藥收入以肉眼可見(jiàn)速度萎縮的情況下，輝瑞必須提前做好應(yīng)對(duì)。

       而當(dāng)前來(lái)看，ADC無(wú)疑是好的選擇。畢竟，ADC已被視為下一個(gè)PD-1的存在。

       隨著第一三共DS-8201橫空出世，展示出ADC藥物對(duì)現(xiàn)有療法的顛覆效果，ADC市場(chǎng)逐漸升溫。DS-8201一次又一次刷新人們對(duì)于ADC藥物的期待，市場(chǎng)預(yù)期也不斷走高。

       2021年，《Nature Reviews Drug Discovery》發(fā)布的一篇文章預(yù)測(cè)，到2026年全球已上市ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模將超過(guò)164億美元，折合人民幣近1100億元。

       而且，數(shù)字可能無(wú)法完全體現(xiàn)ADC藥物的魅力所在?？梢韵胂笠幌?，在搭建好ADC技術(shù)平臺(tái)后，對(duì)ADC的任何一個(gè)部分進(jìn)行替換組合，都有可能組成一種新藥。

       當(dāng)有多個(gè)可以選擇的靶點(diǎn)時(shí)，就意味著，ADC藥物未來(lái)適應(yīng)癥將進(jìn)一步拓寬。因此，擁有了ADC平臺(tái)，也就意味著對(duì)于ADC藥物制備有了無(wú)限的可能，藥企拓寬管線的效率也可以由此得到提升。

       關(guān)于這一點(diǎn)，第一三共的感受應(yīng)該最強(qiáng)烈。通過(guò)在ADC結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)之上，替換不同的靶點(diǎn)，第一三共快速擴(kuò)充了自己的管線。

       目前，第一三共管線包括多款A(yù)DC，涉及到HER2、Trop2、HER3、B7-H3、GPR20、CDH6、MUC17等多個(gè)靶點(diǎn)，適應(yīng)癥則布局于非小細(xì)胞肺癌、實(shí)體瘤、結(jié)直腸癌、腎細(xì)胞癌、卵巢癌等多個(gè)癌種。

       毫不夸張地說(shuō)，任何一家藥企要想不被時(shí)代落下，ADC管線不可或缺。放眼全球，一場(chǎng)ADC角逐賽正在火熱上演。

       大家都在為未來(lái)而戰(zhàn)，更不用說(shuō)是渴求新“重磅炸 彈”的輝瑞了。正是在這樣的背景下，這場(chǎng)史詩(shī)級(jí)并購(gòu)悄然而至。

       一場(chǎng)雙贏的收購(gòu)

       隨著這場(chǎng)史詩(shī)級(jí)并購(gòu)的推進(jìn)，ADC賽道也必然會(huì)誕生新一代的巨頭。就目前來(lái)看，輝瑞對(duì)于Seagen的預(yù)期極高。

       “我們不是在買金蛋，”輝瑞CEOAlbert Bourla在電話會(huì)議上說(shuō)道，“我們是在收購(gòu)下金蛋的鵝。”

       輝瑞預(yù)計(jì)，Seagen在2030年有望獲得超過(guò)100億美元收入?？瓷先ィ琒eagen作為ADC研發(fā)領(lǐng)域先驅(qū)，技術(shù)實(shí)力與管線厚度都無(wú)可挑剔。

       技術(shù)實(shí)力方面，從小分子毒物到大分子，Seagen都有獨(dú)門秘籍。

       例如，在有效載荷方面，Seagen開(kāi)創(chuàng)性的率先通過(guò)銨鍵將auristatine類藥物與單克隆抗體結(jié)合，使得所得ADC藥物在生理?xiàng)l件下具備穩(wěn)定性、活性高，免疫特異性強(qiáng)的特點(diǎn)，擴(kuò)大了ADC可用于靶向給藥的藥物種類。

       大分子方面，Seagen專有的SEA技術(shù)，又可以通過(guò)選擇性地減少巖藻糖摻入單克隆抗體的方法，使得與先天免疫效應(yīng)細(xì)胞的結(jié)合增加，起到增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞中抗體依賴性細(xì)胞 毒 性效力的作用。

       正如前文所說(shuō)，對(duì)于ADC企業(yè)來(lái)說(shuō)，技術(shù)平臺(tái)很關(guān)鍵，這將是擴(kuò)充管線深度和厚度的關(guān)鍵。得益于技術(shù)平臺(tái)的搭建，目前Seagen已有3款A(yù)DC獲批上市，并且后續(xù)管線中，還有10多款A(yù)DC新藥處于不同研發(fā)階段。

       此外，Seagen于2021年8月，以2億美元預(yù)付款+24億美元里程碑金額，引進(jìn)了榮昌生物的HER2 ADC新藥維迪西妥單抗，進(jìn)一步擴(kuò)充了自身管線實(shí)力。

       而輝瑞作為宇宙大藥廠，其在研發(fā)、臨床、商業(yè)化方面都具有顯著優(yōu)勢(shì)，這也將賦能Seagen。如下圖所示，在輝瑞的預(yù)期中，雙方將會(huì)在多個(gè)環(huán)節(jié)展開(kāi)合作。比如，輝瑞表示，Seagen的能力圈只限于美國(guó)，而自己擁有全球的布局，涵蓋商業(yè)化，政府關(guān)系、制造等諸多環(huán)節(jié)，無(wú)疑能放大其管線價(jià)值。

       不難預(yù)見(jiàn)，在阿斯利康、輝瑞等大藥廠的推動(dòng)下，ADC市場(chǎng)將會(huì)迎來(lái)一段繁榮期，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)也不例外。

       自然，國(guó)內(nèi)企業(yè)也不會(huì)錯(cuò)過(guò)這一盛世。

       潛在中國(guó)贏家浮出水面

       正所謂好風(fēng)憑借力，送我上青云。一場(chǎng)速度與激情的ADC大戰(zhàn)，已經(jīng)在國(guó)內(nèi)拉開(kāi)序幕，國(guó)內(nèi)誕生了也諸多強(qiáng)手。

       實(shí)際上，此次輝瑞收購(gòu)Seagen，另一大潛在贏家也浮出水面。上文提及，Seagen引進(jìn)了榮昌生物維迪西妥單抗的權(quán)益，區(qū)域?yàn)閬喼薜貐^(qū)外。

       目前來(lái)看，維迪西妥單抗或?qū)⒊蔀檩x瑞與Seagen合作的重點(diǎn)。

       輝瑞表示，與Seagen合作后雙方的管線能夠形成互補(bǔ)。如下圖所示，維迪西妥單抗（Disitamab vedotin）也是重點(diǎn)推進(jìn)的管線之一，具體適應(yīng)癥為乳腺癌和尿路上皮癌。

       這不難理解。目前，維迪西妥單抗核心適應(yīng)癥主要是尿路上皮癌和乳腺癌等，且在部分適應(yīng)癥領(lǐng)域具有顯著優(yōu)勢(shì)。

       比如，在尿路上皮癌適應(yīng)癥方面，維迪西妥單抗是對(duì)尿路上皮癌治療數(shù)據(jù)優(yōu)秀的ADC藥物，單藥和聯(lián)合療法數(shù)據(jù)全球領(lǐng)先，這也是當(dāng)初促成Seagen與之合作的核心原因之一。

       對(duì)于輝瑞來(lái)說(shuō)，由于業(yè)績(jī)壓力，將盡可能地挖掘Seagen手中的寶藏，維迪西妥單抗自然不會(huì)被放過(guò)。不難預(yù)見(jiàn)，隨著輝瑞的入主，維迪西妥單抗海外臨床、商業(yè)化的進(jìn)程大概率會(huì)加速推進(jìn)，這或給榮昌生物帶來(lái)豐厚的里程碑回報(bào)。

       當(dāng)然，拋開(kāi)這起并購(gòu)來(lái)看，榮昌生物在ADC領(lǐng)域的布局也頗具看點(diǎn)。除了HER2 ADC管線，其還有包括c-MET ADC RC108、Claudin18.2 ADC RC118等新管線，同樣潛力十足。

       就拿RC108來(lái)說(shuō)。c-Met信號(hào)通路異常，會(huì)導(dǎo)致肺癌等多種癌癥的發(fā)生發(fā)展，過(guò)表達(dá)與臨床預(yù)后不良和EGFR抑制劑的耐藥密切相關(guān)，是腫瘤靶向治療的潛在靶點(diǎn)。

       具體潛力有多大，通過(guò)肺癌適應(yīng)癥可以窺探一二：大約60%的非小細(xì)胞肺癌病例中發(fā)現(xiàn)c-MET過(guò)表達(dá)，具備廣大的患者需求。

       更重要的是，目前c-MET靶點(diǎn)的攻堅(jiān)方向，ADC藥物基于更好的療效等優(yōu)勢(shì)，正成為主流。目前，榮昌生物RC108正與艾力斯的第三代EGFR-TKI聯(lián)合探索，有望改寫肺癌治療格局。

       RC108之外，RC118的也具有極大看點(diǎn)。隨著安斯泰來(lái)的成功，Claudin18.2靶點(diǎn)被視為下一個(gè)HER-2靶點(diǎn)，去年下半年以來(lái)重磅交易不斷。而RC118是全球進(jìn)度最領(lǐng)先的Claudin18.2 ADC之一，具備顛覆安斯泰來(lái)的可能。

       回到國(guó)內(nèi)來(lái)看，不止榮昌生物，科倫藥業(yè)、樂(lè)普生物等也都具備一定實(shí)力。比如，此前默沙東在收購(gòu)Seagen失利之后，就轉(zhuǎn)向和科倫藥業(yè)達(dá)成了超百億美元的潛在合作，足以說(shuō)明默沙東對(duì)其ADC藥物期待之高。

       時(shí)代正在呼喚更好的ADC藥企。未來(lái)，我們必然也能看到，國(guó)內(nèi)藥企在強(qiáng)者如林的ADC世界中，找到屬于自己的位置。