醫(yī)藥資訊網(wǎng)站FiercePharm近日發(fā)布了2021年全球仿制藥T O P 10榜單（報(bào)告中的數(shù)據(jù)不包括生物類似藥銷售額）。近年來(lái)由于競(jìng)爭(zhēng)加劇和價(jià)格壓力，再加上新冠疫情影響，仿制藥行業(yè)停滯不前。據(jù)Statista數(shù)據(jù)研究，從2018年~2020年，全球仿制藥的銷售額停留在了740億美元。不過(guò)隨著許多品牌暢銷藥的專利到期，慢性病發(fā)病率上升等原因，仿制藥將迎來(lái)銷售增長(zhǎng)。據(jù)Statista預(yù)計(jì)，到2026年，全球仿制藥銷售額將達(dá)到990億美元。

       2021年全球仿制藥巨頭T O P 10銷售額

       來(lái)源：The T O P 10 generic drug makers by 2021 revenue

       從2021年仿制藥銷量排名前10的公司的表現(xiàn)來(lái)看，其中8家公司的銷售額較2020年有所增長(zhǎng)。但是排名靠前的梯瓦和山德士的銷售額均下降了3%。另外，印度有四家仿制藥企業(yè)上榜，而中國(guó)一家都沒有。

       梯瓦--銷售額已連續(xù)5年下降

       梯瓦制藥是一家總部位于以色列的全球性醫(yī)藥公司，是全球最大的仿制藥生產(chǎn)商之一，并購(gòu)一直是梯瓦成長(zhǎng)的核心路線。

       90年代以后，美國(guó)的仿制藥競(jìng)爭(zhēng)壓力開始逐漸增加，2000年之后又進(jìn)一步加劇，2010年之后呈現(xiàn)出白熱化。對(duì)于仿制藥巨頭而言，為了充分保障自己的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，只能持續(xù)不斷地收購(gòu)對(duì)手來(lái)降低競(jìng)爭(zhēng)壓力，來(lái)提高自己的產(chǎn)品覆蓋范圍。2000年之后，梯瓦收購(gòu)的仿制藥公司不計(jì)其數(shù)，其中最大手筆的收購(gòu)包括2004年以34億美元的價(jià)格收購(gòu)Sicor，2005年以74億美元的價(jià)格吞并Ivax，2008年以75億美元的價(jià)格收購(gòu)Barr，2010年以50億美元的價(jià)格吃掉Ratiopharm，2015年以405億美元拿下艾爾建仿制藥部門……到2017年底，梯瓦的仿制藥已經(jīng)銷到全球各地，銷售額已經(jīng)達(dá)到122億美元，成為全球處方量最大的藥企。

       時(shí)至今日，雖然梯瓦在仿制藥領(lǐng)域依然遙遙領(lǐng) 先，但其仿制藥銷售額已經(jīng)連續(xù)五年下降。梯瓦的主要仿制藥產(chǎn)品是腎上腺素注射筆 EpiPen、硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑 ProAir、恩曲他濱和富馬酸替諾福韋地索普西片 Truvada 和利多卡因透皮貼劑 Lidoderm Patch。FDA 在 2021年批準(zhǔn)了26種梯瓦新的仿制藥，還有 200 種正在等待批準(zhǔn)。

       除了仿制藥面臨的激烈競(jìng)爭(zhēng)以及價(jià)格經(jīng)常下降外，梯瓦仿制藥收入下降的另一個(gè)原因是資產(chǎn)剝離。2021年，梯瓦將部分仿制藥產(chǎn)品組合出售給了日本的 Nichi-Iko 公司。

       山德士--是拆是留，尚不確定

       山德士成立于1886年，2003年作為諾華的仿制藥部門被推出。山德士專注于仿制藥領(lǐng)域，在生物類似藥和非專利抗生素方面在全球占據(jù)重要地位。

       早在2018年諾華就已經(jīng)在考慮出售或剝離山德士。而近兩年相關(guān)消息更是從未間斷。而對(duì)于剝離原因，還是在于山德士近年來(lái)業(yè)績(jī)的下滑。雖然過(guò)去山德士的愈演愈烈的被剝離的消息從未間斷，但是諾華卻一直遲遲沒有真正下手，不過(guò)，據(jù)了解諾華已經(jīng)表態(tài)將在2022年完成此項(xiàng)任務(wù)。

       與此同時(shí)，山德士的仿制藥銷售額一直在下降。不包括生物類似藥，山德士 2021 年仿制藥銷售額為 75 億美元，低于 2020 年的 77 億美元。

       在美國(guó)市場(chǎng)的困境中，山德士一直在尋求擴(kuò)大業(yè)務(wù)。去年，山德士收購(gòu)了葛蘭素史克的三個(gè)頭孢菌素品牌zinnat、Zinacef和fortumo，從而擴(kuò)大了其抗生素業(yè)務(wù)。在新產(chǎn)品方面，山德士去年7月在美國(guó)推出了第一個(gè)仿制大劑量靜脈鐵劑，也有望能一定程度拉動(dòng)業(yè)績(jī)上漲。最近又在19個(gè)歐洲國(guó)家推出了百時(shí)美施貴寶的重磅產(chǎn)品Revlimid的仿制藥。

       暉致--產(chǎn)品線異常豐富

       暉致于2020年由邁藍(lán)和輝瑞普強(qiáng)合并而成。2021年，暉致花了大量精力進(jìn)行重組，涉及其全球多達(dá)20%的崗位和15個(gè)生產(chǎn)基地。目標(biāo)是到 2023 年節(jié)省約 10 億美元，償還65億美元債務(wù)。

       暉致的仿制藥產(chǎn)品組合在 2021 年創(chuàng)造了 56.3 億美元的銷售額，增長(zhǎng) 6%，主要得益于在歐洲市場(chǎng)的表現(xiàn)。在美國(guó)和中國(guó)，價(jià)格下跌和競(jìng)爭(zhēng)加劇仍然是暉致和許多其他仿制藥廠商正面臨的問(wèn)題。為了克服仿制藥市場(chǎng)的普遍下行壓力，暉致計(jì)劃在未來(lái)幾年推出幾款關(guān)鍵的仿制藥，比如諾華的多發(fā)性硬化癥藥物吉倫雅(Gilenya)和拜耳/強(qiáng)生的血液稀釋劑Xarelto的仿制藥。

       值得一提的是，暉致的產(chǎn)品線異常豐富，其產(chǎn)品組合囊括了1400多種獲批分子，包括全球公認(rèn)的標(biāo)志性和關(guān)鍵品牌、仿制藥、復(fù)雜仿制藥和生物仿制藥產(chǎn)品，覆蓋心腦血管疾病、疼痛和神經(jīng)疾病、精 神疾病、泌尿疾病、肝病等多個(gè)治療領(lǐng)域。

       印度藥企--四家藥企上榜，整體表現(xiàn)不錯(cuò)

       相對(duì)來(lái)說(shuō)，印度的4家仿制藥企整體表現(xiàn)不錯(cuò)。太陽(yáng)制藥、阿拉賓度、西普拉、Dr.Reddy's的增長(zhǎng)率分別為3%、7%、7.3%、11.5%，三家藥企超過(guò)中位增長(zhǎng)率6.5%。

       作為印度第一大仿制藥巨頭，也是全球第四大仿制藥巨頭，太陽(yáng)制藥為全球100多個(gè)國(guó)家提供藥品。按處方計(jì)算，它在美國(guó)皮膚科市場(chǎng)也排名第二。2021年，太陽(yáng)制藥在美國(guó)的收入下降了約4%，至1010億印度盧比(12.8億美元)，在中國(guó)的銷售額約占總銷售額的30%。

       Dr.Reddy's是印度最早國(guó)際化的仿制藥企業(yè)，近幾年來(lái)發(fā)展迅速，還曾參與到國(guó)內(nèi)第二批集采中，旗下奧氮平片以倒數(shù)第二的低價(jià)出現(xiàn)。

       Aspen--仿制藥業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)12%

       非洲之王--Aspen擁有160年的悠久歷史，以收購(gòu)跨國(guó)藥企的成熟產(chǎn)品線為商業(yè)模式，成為南非第一藥廠以及大型跨國(guó)藥企。2021年其仿制藥業(yè)績(jī)?nèi)〉昧?2%的增長(zhǎng)。

       2007年， Aspen收購(gòu)了Strides的拉丁美洲業(yè)務(wù)，與Strides成立50％的合資企業(yè)，在全球范圍內(nèi)開發(fā)，制造和商業(yè)化一系列腫瘤產(chǎn)品。通過(guò)這一合作，Aspen將擴(kuò)展到了拉丁美洲。 2008年，Aspen收購(gòu)了GSK四個(gè)核心品牌產(chǎn)品，分別是Eltroxin，Imuran，Lanoxin和Zyloric。該協(xié)議使Aspen可以進(jìn)入全球100多個(gè)國(guó)家。 2011年，Aspen收購(gòu)了在澳大利亞已有98年歷史的Sigma的制藥業(yè)務(wù)，成為了澳大利亞市場(chǎng)上規(guī)模最大的處方藥制造商。隨后，又拿出了數(shù)百億美元資金，從GSK、AZ、默沙東等跨國(guó)藥企中收購(gòu)了不少產(chǎn)品。

       中國(guó)仿制藥企的出路在哪里？

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前，我國(guó)藥品市場(chǎng)仍是以仿制藥為主的化學(xué)藥品制劑占主導(dǎo)地位，仿制藥市場(chǎng)規(guī)模約占整體醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模的69%，創(chuàng)新藥市場(chǎng)規(guī)模僅占8%。

       隨著集采的推進(jìn)，仿制藥企們逐漸絕望：出路到底在哪里？

       從以上全球營(yíng)收T O P10的藥企不難看出，其主陣營(yíng)之一就是美國(guó)市場(chǎng)。這是因?yàn)槊绹?guó)市場(chǎng)空間大政策好，比如對(duì)于首仿藥半年的保護(hù)制度，包括鼓勵(lì)醫(yī)院藥房和藥店使用仿制藥等。因此，國(guó)內(nèi)仿制藥企要想活下來(lái)，發(fā)展下去，走出海外，和那些頂級(jí)仿制藥企同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)，是不可避免的。

       此外，更重要的一點(diǎn)，縱觀各大仿制藥巨頭，從梯瓦到山德士到Aspen等，無(wú)一不是通過(guò)收購(gòu)發(fā)展而成的。中國(guó)的制藥企業(yè)還沒有發(fā)生過(guò)大的兼并或收購(gòu)，未來(lái)中國(guó)的仿制藥企想做大做強(qiáng)，整合是必然發(fā)生的。這就要求整合者或需要具備很強(qiáng)的資本運(yùn)作能力，或者需要有資金，或者需要很強(qiáng)的運(yùn)營(yíng)能力。

       目前，中國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)仍處在高質(zhì)量發(fā)展轉(zhuǎn)型升級(jí)的關(guān)鍵期，產(chǎn)業(yè)鏈創(chuàng)新生態(tài)依然不夠成熟。真正做first-in-class突破性創(chuàng)新藥，永遠(yuǎn)是少數(shù)企業(yè)和少數(shù)人的游戲，對(duì)于每一家企業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)面對(duì)的問(wèn)題都不同，戰(zhàn)略與路徑選擇各有差異。無(wú)論是追求高端創(chuàng)新，還是保障藥品可及，抑或通過(guò)資本并購(gòu)尋求跨越式發(fā)展，價(jià)值追求永遠(yuǎn)都是以滿足臨床需求為核心。

       主要參考資料：The T O P 10 generic drug makers by 2021 revenue