4月20日，信達(dá)生物與禮來宣布，信迪利單抗注射液聯(lián)合化療一線治療局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的一項(xiàng)III期研究（ORIENT-15研究）中期分析結(jié)果，在《英國醫(yī)學(xué)雜志》（The BMJ）上刊登發(fā)表。
ORIENT-15研究中期分析結(jié)果亮眼
ORIENT-15研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、國際多中心、大型III期研究，旨在比較信迪利單抗聯(lián)合化療與安慰劑聯(lián)合化療一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的有效性與安全性。該研究在全球79家臨床研究中心開展，已入組了659例受試者，按1:1隨機(jī)分配進(jìn)入試驗(yàn)組或?qū)φ战M，主要的研究終點(diǎn)為PD-L1陽性人群及全人群的總生存期（OS）。
ORIENT-15的研究結(jié)果顯示，在全人群中，信迪利單抗聯(lián)合治療組對(duì)比化療組顯著延長了中位總生存期（OS），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了37%，同時(shí)，相比對(duì)照組的45.5%，信迪利單抗組客觀緩解率（ORR）更高（66.1%）；在PD-L1 CPS≥10的患者中，信迪利單抗聯(lián)合治療組對(duì)比化療組同樣顯著延長了中位總生存期（OS），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了36%。
另外，ORIENT-15研究涵蓋了兩種食管鱗癌的常用化療方案，證明信迪利單抗聯(lián)合不同化療方案的普遍適用性。
綜合來看，無論患者的PD-L1表達(dá)水平如何，信迪利單抗聯(lián)合化療與安慰劑聯(lián)合化療相比，在晚期食管鱗癌患者中除了可顯著延長總生存期（OS）之外，還可改善無進(jìn)展生存期（PFS），提高緩解率（ORR），有望成為不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療新選擇。
國內(nèi)獲批4項(xiàng)適應(yīng)癥
截至目前，信迪利單抗已在國內(nèi)已獲批了四項(xiàng)適應(yīng)癥，分別為復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、EGFR或ALK陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療、局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC的一線治療、聯(lián)合貝伐珠單抗用于肝細(xì)胞癌的一線治療。
除了這些適應(yīng)癥之外，信迪利單抗還有超過10項(xiàng)注冊(cè)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)未來將會(huì)有更多的新適應(yīng)癥獲批上市，涉及到實(shí)體腫瘤及血液腫瘤領(lǐng)域。
海外上市遇挫
就在今年2月，信達(dá)生物利用信迪利單抗國內(nèi)臨床研究ORIENT-11數(shù)據(jù)在美國的上市申請(qǐng)迎來了關(guān)鍵性的事件，F(xiàn)DA召開的ODAC會(huì)議最終以14：1的投票結(jié)果拒絕了這款藥物的上市申請(qǐng)，這也是首家中國制藥企業(yè)利用國內(nèi)臨床數(shù)據(jù)在美國遞交新藥上市申請(qǐng)的案例，
ORIENT-11研究是一項(xiàng)在中國開展的評(píng)估信迪利單抗或安慰劑聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于晚期或復(fù)發(fā)性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌一線治療有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、III期對(duì)照臨床研究。該項(xiàng)研究共入組了397例受試者，按照2：1隨機(jī)分組，初期分別給與信迪利單抗或安慰劑聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療，后續(xù)進(jìn)入信迪利單抗或安慰劑聯(lián)合培美曲塞維持階段。研究的主要重點(diǎn)是無進(jìn)展生存期，次要終點(diǎn)包括總生存期及安全性等。
FDA對(duì)于信迪利單抗臨床試驗(yàn)結(jié)果ORIENT-11數(shù)據(jù)的不認(rèn)可主要在于：ORIENT-11研究僅在中國進(jìn)行，并非屬于國際多中心臨床研究，試驗(yàn)人群的多樣性不足；其次，該項(xiàng)臨床試驗(yàn)以無進(jìn)展生存期（PFS）為臨床終點(diǎn)，而FDA提倡以總生存期（OS）為臨床終點(diǎn)，且信迪利單抗未與已上市的同類藥物進(jìn)行頭對(duì)頭的非劣效研究；除此之外，F(xiàn)DA還認(rèn)為知情同意書沒有根據(jù)GCP要求及時(shí)更新一線肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。
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