新藥開發(fā)是一項高風險的活動，一個經常引用的統(tǒng)計數(shù)據(jù)是，90%的項目在臨床試驗階段失敗。這些臨床試驗的失敗或者給投資者造成損失，或者會危及公司的命運。近日，F(xiàn)ierceBiotech對2021年全球失敗的典型臨床試驗進行了盤點，這種活動帶有一定的主觀性，本文僅對其中的八大失敗案例予以展示，以供參考。
藥物名稱：Bintrafusp alfa
適應癥:多種實體瘤
Bintrafusp alfa是一種首創(chuàng)的雙功能免疫療法，是將TGF-β和抗PF-L1結合在一個融合蛋白中，旨在結合2種免疫抑制途徑的共同局部阻斷，同時靶向這2種途徑旨在通過潛在地恢復和增強抗腫瘤反應來控制腫瘤生長。2019年2月，GSK與默克簽署了一項總額高達42億美元的全球合作開發(fā)協(xié)議，共同推進Bintrafusp alfa在難治性癌癥中的開發(fā)。
然而，到了2021年1月，Bintrafusp alfa一項名為INTR@PIDLung 037的臨床試驗宣告失敗，隨著后續(xù)臨床試驗INTR@PIDBTC 047同樣以失敗而告終，這些事件導致GSK與默克的合作終止，GSK已預付了3億歐元首付款。
藥物名稱：GLPG3970
適應癥:類風濕性關節(jié)炎/潰瘍性結腸炎
GLPG3970是一種專有的鹽誘導激酶（SIK）2/3抑制劑，是Galapagos NV公司開發(fā)的廣泛的SIK抑制劑化合物資產中的首 個候選產品。這款藥物的開發(fā)始于雙方于2019年達成的合作協(xié)議，涉及金額高達51億美元，曾被視為可用于多種自身免疫疾病的潛力治療藥物。
2021年，Galapagos與Gielad的合作同樣遭遇了危機。在一項針對類風濕性關節(jié)炎和潰瘍性結腸炎的2a臨床試驗中， SIK 2/3抑制劑GLPG3970未能達到終點。
藥物名稱：Gosuranemab
適應癥:Alzheimer's disease
Gosuranemab是一種針對tau蛋白N端的抗體，通過降低CSF中的N末端tau來發(fā)揮作用。2017年，Biogen于2017年以3億美元的預付款從BMS公司獲得了這款新藥的開發(fā)權益。
2021年6月，Biogen旗下抗tau抗體Gosuranemab在2期臨床TANGO試驗中遭遇了失敗，在TANGO研究中，任何劑量組在第78周對tau-PET均未觀察到統(tǒng)計學上顯著的治療效果。Biogen已停止了Gosuranemab的進一步開發(fā)。
藥物名稱：Ligelizumab
適應癥:慢性自發(fā)性蕁麻疹
Xolair是諾華旗下年銷售額超過14億美元的暢銷藥物，為了應對Xolair面臨的專利懸崖挑戰(zhàn)，2018年Ligelizumab得到了諾華的重點開發(fā)。2020年1月，Ligelizumab獲得了 FDA授予的突破性療法認定，用于治療慢性自發(fā)性蕁麻疹(CSU)，其被視為Xolair的替代者，業(yè)內人士估算的年度銷售額有望超過15億美元。
然而，在用于慢性自發(fā)性蕁麻疹治療的3期臨床實驗中，Ligelizumab的結果并沒有表現(xiàn)出更加優(yōu)效，兩項3期臨床PEARL 1和PEARL 2未能成功。
藥物名稱：Pevonedistat
適應癥:骨髓增生異常綜合征與急性髓系白血病
Pevonedistat 是一種選擇性的NEDD8 活化酶 (NAE)抑制劑。2020年7月底，F(xiàn)DA授予在研藥物Pevonedistat突破性療法認定，用于治療高風險骨髓增生異常綜合征（HR-MDS）患者，它有望成為十多年來首 個治療HR-MDS患者的創(chuàng)新藥物。
然而，在2021年的3期臨床PANTHER研究中，在阿扎胞苷中添加Pevonedistat對提高生存率沒有任何作用，該研究涉及了之前未經治療的高危MDS、慢性粒單核細胞白血病和低粒細胞急性髓系白血?。ˋML）患者。
藥物名稱：Rilzabrutinib
適應癥:尋常型天皰瘡
2020年11月，F(xiàn)DA授予了賽諾菲Rilzabrutinib用于治療免疫性血小板減少治療的快速通道資格，2018年這款藥物已經獲得了該項適應癥的孤兒藥資格。這款口服試驗性布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑是賽諾菲在一項斥資37億美元的收購中獲得的。
然而，利扎魯替尼在2021年第一次試驗中沒有達到預期效果，遠遠超出了對罕見皮膚病尋常型天皰瘡患者進行的PEGASUS 3期研究的評分，PEGASUS的失敗挫敗了賽諾菲今年申請這款藥物的上市計劃，該項目已被關閉。
藥物名稱：Tominersen
適應癥:亨廷頓病
Tominersen是一種反義RNA藥物，旨在減少所有類型的亨廷頓蛋白（HTT）的產生，包括突變型變體（mHTT）。在歐盟和美國，Tominersen曾被先后授予了治療亨廷頓病的孤兒藥資格。
2017年，羅氏以4500萬美元的預付款和3.62億美元的總交易價格獲得了的Tominersen許可。在1/2a階段的結果公布之后，業(yè)內樂觀預計該藥物有望實現(xiàn)50億美元的峰值銷售額。
然而，2021年初的一項消息顯示，羅氏表示Tominersen的臨床試驗已經停止，理由是它不太可能顯示出額外的臨床治療益處。
藥物名稱：Verdiperstat
適應癥:多系統(tǒng)萎縮
Verdiperstat是一種潛在開創(chuàng)的、口服、腦滲透、不可逆的髓過氧化物酶(MPO)抑制劑。
多系統(tǒng)萎縮(MSA)是一種罕見的、快速進展的致命的神經退行性病變，從發(fā)病到死亡的平均時間是6-10年，2020年3月美國FDA已授予髓過氧化物酶(MPO)抑制劑Verdiperstat治療多系統(tǒng)萎縮(MSA)的快速通道資格，有望為多系統(tǒng)萎縮患者提供治療新方向。
2018年，Biohaven以300萬美元的預付款和價值約400萬美元的股份收購了該藥物的權益。
根據(jù)美國國家神經疾病和中風研究所的數(shù)據(jù)，在M-STAR的臨床研究中，與安慰劑相比，Verdiperstat在將近一年的時間里無法減緩疾病的進展，Biohaven已經放棄了這款藥物用于MSA的開發(fā)。
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