12 月 2 日，CDE官網(wǎng)網(wǎng)站顯示，百濟神州旗下在研Bcl-2 抑制劑BGB-11417獲批臨床，擬用于治療成熟B細胞惡性腫瘤。
Bcl-2家族蛋白是一類細胞凋亡蛋白，在腫瘤的發(fā)生及轉(zhuǎn)移中起著重要的作用。Bcl-2 在細胞凋亡中發(fā)揮著重要作用，且在某些類型癌癥中過度表達，與耐藥的形成相關(guān)，是血液癌癥治療的一個新的治療靶標。截至目前，目前國內(nèi)尚無相同靶點的抑制劑獲批上市。
資料來源：CDE
單藥治療方案已啟動
Clinicaltrials網(wǎng)站公示信息顯示，BGB-11417目前正在澳大利亞進行一項針對成熟B細胞惡性腫瘤患者中的Ⅰa/Ⅰb期開放標簽、劑量遞增和擴展研究（登記號：NCT04277637）。該研究計劃入組116例受試者，已在今年3月正式開始，目前正在患者招募，這是BGB-11417 單藥治療方案的首次人體試驗。
除了單藥治療方案之外，百濟神州計劃將BGB-11417與旗下自研的BTK抑制劑澤布替尼聯(lián)合進行開發(fā)。
全球獲批上市的 Bcl-2 抑制劑
基于一項II期臨床試驗(NCT01889186)的結(jié)果，2016年4月，由艾伯維公司開發(fā)的Venetoclax經(jīng)FDA批準上市，用于治療帶有17p基因缺失突變并且曾接受過至少一種治療的慢性淋巴細胞白血病(CLL)。
該藥在單藥用于106例17p基因缺失突變的復(fù)發(fā)性或難治性CLL患者治療的II期臨床試驗中，總緩解率(ORR)為80.2%。
值得一提的是，作為全球首個獲批上市的 Bcl-2 抑制劑，Venetoclax曾在不到1年的時間內(nèi)連續(xù)獲得了3次FDA授予的突破性療法認定。在首次獲批上市之后，Venetoclax又先后拿下了非霍奇金淋巴瘤、小淋巴細胞淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤等適應(yīng)癥。2019 年，Venetoclax的全球銷售額為7.92 億美元，同比增長 130%，今年前三季度的銷售額已接近10億美元。
潛在Best-In-Class的Bcl-2抑制劑
根據(jù)百濟神州公開披露的信息，在早期的血液腫瘤模型研究中，BGB-11417 展現(xiàn)出了較強的抗腫瘤活性，與目前已上市的Bcl-2抑制劑Venetoclax相比具備了諸多優(yōu)勢，是潛在的Best-In-Class的Bcl-2抑制劑品種：
BGB-11417針對 Bcl-2 的選擇性高于Bcl-xL，并有望克服Venetoclax的耐藥性；除了血液腫瘤的治療領(lǐng)域之外，高劑量的BGB-11417還可應(yīng)用于實體瘤的治療，尤其是有望成為乳腺癌和小細胞肺癌的有效治療策略；在安全性方面，BGB-11417用于動物**研究時，在30 倍預(yù)測人治療劑量下沒有觀察到明顯**。
國內(nèi)進入臨床階段的同類在研產(chǎn)品
截至目前，目前國內(nèi)已經(jīng)有多家本土制藥企業(yè)進行了 Bcl-2 抑制劑的開發(fā)布局。除了百濟神州的 BGB-11417之外，目前進入臨床階段的國產(chǎn)在研Bcl-2 抑制劑包括了亞盛藥業(yè)的 AT-101、APG-1252、APG-2575，復(fù)星醫(yī)藥的 FCN-338及廣州麓鵬制藥的 LP-108。
值得關(guān)注的是，亞盛藥業(yè)旗下在研的Bcl-2抑制劑是國產(chǎn)Bcl-2 抑制劑中進展最快、臨床適應(yīng)癥開展最多的品種：APG-2575 和 AT-101 已啟動 II 期臨床，分別用于急性髓系白血病、血液系統(tǒng)惡性腫瘤及慢性淋巴細胞白血病、膠質(zhì)母細胞瘤、復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細胞白血??；APG-1252 目前處于 I 期臨床階段，擬用于非小細胞肺癌及小細胞肺癌等適應(yīng)癥。今年 7 月和 9 月，APG-2575 還接連獲得了 FDA 授予的華氏巨球蛋白血癥（WM）和慢性淋巴細胞白血病（CLL）孤兒藥認證。
復(fù)星醫(yī)藥在研Bcl-2抑制劑產(chǎn)品 FCN-338 目前在中美兩地均已獲批臨床，擬用于血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療。10 月 29 日，復(fù)星醫(yī)藥以高達 4.4 億美元的首付款+里程碑付款將 FCN-338 在中國大陸、港澳地區(qū)之外的全球其他地區(qū)獨家權(quán)益授權(quán)給禮來。
廣州麓鵬制藥的 LP-108目前進入了 I 期臨床階段，擬用于復(fù)發(fā)或難治B細胞淋巴瘤的治療。
作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時代的文字搬運工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。
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