11月16日，BMS宣布，美國FDA已通知關于該公司lisocabtagene maraluel（liso cel）用于治療成人復發(fā)性或難治性（R/R）大B細胞淋巴瘤的生物制品許可證申請（BLA）審查將不會在處方藥使用費法案（PDUFA）2020年11月16日完成。
本月早些時候，BMS曾披露，美國FDA必須對兩家生產設施進行檢查，然后才能對liso-cel的申請做出審批決定。當時該公司指出，其中一個地點已經被視察，而另一個地點尚未安排，但“我們認為第二次實地視察的安排不取決于第一次視察的結果，因為它們是獨立的設施。”
但本周一BMS稱，由于與COVID-19流感大流行相關的通行限制，美國FDA無法在當前的審查周期內對位于美國德克薩斯州的第三方生產設施進行檢查。因此，該機構決定推遲對申請的審批決定，直到檢查完成。目前，liso cel的申請仍處于審查中，且美國FDA沒有提供新的預期決定日期。
Liso cel的BLA是基于TRANSCEND NHL 001試驗的安全性和有效性，這項1期臨床研究針對268例R/R大B細胞淋巴瘤（包括彌漫性大B細胞淋巴瘤、高級淋巴瘤、原發(fā)性縱隔B細胞淋巴瘤和3B級濾泡性淋巴瘤）患者接受liso cel治療進行了評估。TRANSCEND NHL001是靶向CD19 CAR T細胞迄今為止最大的一項支持BLA的研究。
然而審批推遲，BMS還面臨另外一個難題，那就是兌現新基并購時發(fā)行的期待價值權（又稱或有價值權利，CVR），股票代碼BMY-RT。CVR是并購案中買方給予賣方的一種期權，在某一特定事件發(fā)生時允許賣方股東購買更多買方公司的股票。其中，CVR可以將整個交易價格的一部分取決于目標公司管線產品能否順利達到設定的里程碑，如獲得批準、上市或達到一定銷售指標的時間。
在限定期限內美國FDA批準新基三種療法的適應癥，是BMS兌現2019年第四季度740億美元收購新基時發(fā)行CVR設定的里程碑。按照協(xié)議，CVR將使新基股東一次性獲得每股9美元的預定收益，但如果在設定時間內沒有達到里程碑，那么CVR的價值就會歸零。其中一種療法S1P受體調節(jié)劑Zeposia（ozanimod）在今年3月已經獲得批準用于治療復發(fā)性多發(fā)性硬化癥的成年患者。
靶向CD19的CAR T細胞療liso cel在2020年12月31日前批準則是CVR的剩余里程碑事件之一，而距離這一日期只有不到45天了。liso cel曾經是細胞療法研發(fā)領域的領頭羊之一，與競爭對手諾華和Kite Pharma（現屬于吉利德旗下）的CAR T療法產品并駕齊驅，諾華Kymriah（tisagenlecleucel）于2017年首個上市，同一年Kite的Yescarta（axicabtagene ciloleucel）也獲批，而liso cel的審批卻幾經周折。雖然目前審批決定時間未知，但日本瑞穗金融集團（Mizuho）分析師Salim Syed認為：“如果美國FDA能夠迅速訪問德州工廠，BMS仍能在年底前完成liso-cel的審批，一般只需要三個星期就可以辦完所有的藥檢。”
而另一項里程碑事件則是美國FDA在2021年3月31日之前批準靶向BCMA的CAR T細胞療法Idecabtagene Vicleucel（ide-cel）。這種療法也被稱為bb2121，目前已獲得美國FDA授予優(yōu)先審查，用于以前至少接受三種療法（包括免疫調節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑、抗CD38抗體）的成人多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者，預計將在明年3月27日作出審批決定。然而這款細胞療法能否如期上市也還是個未知數，今年5月，美國FDA針對ide-cel的BLA給出了一份拒絕受理通知書，并指出：“經過初步審查后，該機構認為BLA中的化學、制造和控制（CMC）模塊需要提供進一步的細節(jié)以幫助完成審查。”ide-cel是第一個提交監(jiān)管審批針對BCMA靶點以及用于治療MM的CAR-T細胞療法，因此BMS也希望盡快搶占市場先機。
參考來源：
1.維基百科
2.Bris-tol My-er-s' $9 Cel-gene CVR is tee-ter-ing on the brink of dis-as-ter as the FDA de-lays the liso-cel ap-pli-ca-tion yet again
3..Bristol Myers Squibb Provides Regulatory Update on Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel)
4.CVR tied to BMS's Celgene takeover dealt blow as FDA again delays liso-cel review
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