10月19日，BMS和Exelixis聯(lián)合宣布FDA已經(jīng)受理Opdivo聯(lián)合Cabometyx一線治療晚期腎細(xì)胞癌的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），并授予優(yōu)先審查資格，并指定目標(biāo)行動(dòng)日期是2021年2月20日。
腎細(xì)胞癌（RCC）是成人中最常見(jiàn)的腎癌類型，在全球每年導(dǎo)致超過(guò)14萬(wàn)人死亡。RCC在男性中的發(fā)病率大約是女性的2倍，在北美和歐洲發(fā)病率最高。在全球范圍內(nèi)，被診斷為轉(zhuǎn)移性或晚期腎癌的患者，5年生存率僅為12.1%。近年來(lái)，盡管已取得了一些治療進(jìn)展，但仍然需要額外的治療方案來(lái)延長(zhǎng)生存期。
據(jù)美國(guó)FDA血液學(xué)/腫瘤學(xué)批準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫(kù)，目前有2款"靶向+免疫"組合療法被批準(zhǔn)一線治療晚期RCC，即Keytruda（帕博利珠單抗）聯(lián)合Inlyta（axitinib，阿昔替尼）（2019/04）、Bavencio（avelumab）聯(lián)合Inlyta（2019/05）。
此次，Opdivo+Cabometyx這一"靶向+免疫"組合療法的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)是基于關(guān)鍵性III期CheckMate-9ER研究的結(jié)果。結(jié)果顯示，在先前未經(jīng)治療的晚期RCC患者中，與一線標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼，一種酪氨酸激酶抑制劑，輝瑞研制）相比，Opdivo+Cabometyx組合在全部療效終點(diǎn)均表現(xiàn)出顯著改善，包括總生存期（OS）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）。
具體數(shù)據(jù)為：（1）OS方面，Opdivo+Cabometyx組與Sutent組相比死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低40%（HR=0.60；98.89%CI:0.40-0.89；p=0.0010），2組的中位OS均未達(dá)到。（2）研究主要終點(diǎn)PFS方面，Opdivo+Cabometyx組與Sutent組相比增加一倍（中位PFS：16.6個(gè)月 vs 8.3個(gè)月；HR=0.51；95%CI:0.41-0.64；p＜0.0001）。（3）ORR方面，Opdivo+Cabometyx組是Sutent組的2倍（56% vs 27%）、完全緩解率（CR）更高（8% vs 5%）。（4）DOR方面，Opdivo+Cabometyx組與Sutent組相比更長(zhǎng)（中位DOR：20.2個(gè)月 vs 11.5個(gè)月）。值得一提的是，所有這些關(guān)鍵療效結(jié)果在預(yù)先指定的國(guó)際轉(zhuǎn)移性腎癌數(shù)據(jù)庫(kù)聯(lián)盟（IMDC）風(fēng)險(xiǎn)和PD-L1亞組中是一致的。
Opdivo是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，旨在通過(guò)阻斷PD-1及其配體之間的相互作用，獨(dú)特地利用人體自身免疫系統(tǒng)幫助恢復(fù)抗腫瘤免疫應(yīng)答。該藥最早于2014年7月在日本率先獲得批準(zhǔn)，成為全球獲批的首款PD-1免疫療法，截止目前已被批準(zhǔn)用于治療多種癌癥，如黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、惡性胸膜間皮瘤、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、晚期腎細(xì)胞癌、膀胱癌、食管鱗狀細(xì)胞癌、頭頸部鱗癌、肝癌等。
其中，Opdivo在RCC方面獲批的具體適應(yīng)癥為：（1）先前已接受過(guò)抗血管生成療法治療的晚期RCC；（2）聯(lián)合Yervoy（ipilimumab，易普利姆瑪，抗CTLA-4單抗），一線治療中?；蚋呶Ｍ砥赗CC患者。
而Yervoy（ipilimumab，伊匹木單抗）是一種抗細(xì)胞**T細(xì)胞抗原-4（CTLA-4）抗體，通過(guò)結(jié)合CTLA-4，阻斷CTLA-4與其配體(CD80/CD86)結(jié)合，增加T細(xì)胞激活和增殖，包括腫瘤浸潤(rùn)性T細(xì)胞的激活和增殖。Opdivo+Yervoy這一黃金雙免疫組合療法已被批準(zhǔn)用于治療黑色素瘤、腎癌、結(jié)直腸癌、肝癌、非小細(xì)胞肺癌和胸膜間皮瘤6大癌癥。
Cabometyx的活性藥物成分為cabozantinib，即卡博替尼，是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，通過(guò)靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信號(hào)通路而發(fā)揮抗腫瘤作用，能夠殺死腫瘤細(xì)胞，減少轉(zhuǎn)移并抑制血管生成。該藥由美國(guó)Exelixis生物制藥公司研發(fā)，于2012 年11月率先在美國(guó)上市，目前已被批準(zhǔn)于治療肝癌、腎細(xì)胞癌、甲狀腺髓樣癌。此外，該藥在非小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、腸癌等多種實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)也取得優(yōu)異的效果，且對(duì)于癌癥骨轉(zhuǎn)移的控制效果尤其突出。
鑒于目前Opdivo+Cabometyx組合療法的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)被FDA受理，且授予優(yōu)先審查資格，預(yù)計(jì)該組合療法有望成為繼Opdivo+Yervoy組合療法之后，又一一線治療晚期腎細(xì)胞癌的黃金組合療法。
參考資料：
[1]https://www.bioon.com/article/6730106.html
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