目前，由嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型（SARS-CoV-2）引起的2019年冠狀病毒病（COVID-19）大流行已成為了全球性的危機(jī)。
10 月 1 日，白宮顧問霍普?？怂剐鹿诓《緳z測結(jié)果呈陽性，隨后特朗普及其夫人梅拉尼婭接受檢測均呈陽性，進(jìn)入隔離和康復(fù)程序。在白宮總統(tǒng)醫(yī)生公布了治療方案中，瑞德西韋是用于特朗普治療的藥物之一。
吉利德科學(xué)公布瑞德西韋治療新冠匯總臨床試驗(yàn)結(jié)果
10 月 10 日，吉利德科學(xué)在NEJM發(fā)表了重磅文章，報(bào)道了瑞德西韋治療COVID-19的匯總臨床試驗(yàn)結(jié)果。
作為迄今為止關(guān)于瑞德西韋最全面的臨床試驗(yàn)，ACTT-1研究（NCT04280705）為雙盲、隨機(jī)、對照的臨床試驗(yàn)，在全球共招募了1062名住院COVID-19患者，給予受試者10天瑞德西韋治療。
臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受瑞德西韋的患者中位康復(fù)時(shí)間為10天，接受安慰劑治療患者的這一中位時(shí)間為15天（p<0.001）。其中，瑞德西韋對加速需吸氧患者的恢復(fù)具有顯著效果。如果通過8類別量表評價(jià)瑞德西韋和安慰劑的差別，研究發(fā)現(xiàn)在第15天，瑞德西韋可以顯著改善患者的臨床表現(xiàn)。
在安全性方面，兩組受試者的不良事件發(fā)生率沒有顯著區(qū)別。
值得關(guān)注的是，根據(jù)ACTT-1研究公布的最新結(jié)果，美國NIH更新了COVID-19治療指南。針對住院患者，根據(jù)指南的建議，這些患者需要吸氧則給予瑞德西韋或瑞德西韋聯(lián)用地塞米松；對于需要高流量吸氧、機(jī)械通氣和ECMO的患者則需要瑞德西韋聯(lián)用地塞米松。
瑞德西韋用于新冠治療的作用機(jī)制
新型冠狀病毒RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）是冠狀病毒復(fù)制/轉(zhuǎn)錄機(jī)制的關(guān)鍵組成部分，該酶能夠催化病毒RNA的合成，以RNA聚合酶為核心，冠狀病毒會(huì)利用其它輔助因子（如nsp7、nsp8等）進(jìn)行自我復(fù)制。
由吉利德科學(xué)公司研發(fā)的瑞德西韋（GS-5734）是一款腺嘌呤類似物的藥物前體，據(jù)報(bào)道，在臨床上它可以抑制2019-nCoV增殖并具有治療患者的潛力。
此前，Nature Reviews Drug Discovery在線發(fā)表的COVID-19治療方案綜述文章指出，作為腺嘌呤類似物的瑞德西韋能夠被RdRP酶使用合成RNA鏈，在包括人類冠狀病毒在內(nèi)的多種RNA病毒中阻斷病毒RNA的合成。
今年3月中旬，中外多所高校的科研團(tuán)隊(duì)通過冷凍電鏡技術(shù)，率先在國際上成功解析了新型冠狀病毒RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）的結(jié)構(gòu)，繪制出了RdRp酶的三維結(jié)構(gòu)，題為"Structure of RNA-dependent RNA polymerase from 2019-nCoV, a major antiviral drug target"的研究成果發(fā)表于生物醫(yī)學(xué)預(yù)印本平臺(tái)bioRxiv。
作為瑞德西韋等抗病毒 藥物的主要潛在靶標(biāo)，RdRp酶結(jié)構(gòu)的解析有助于科學(xué)家攻克抑制新冠病毒復(fù)制的難題。
今年5月初，題為"Structural basis for inhibition of the RNA-dependent RNA polymerase from SARS-CoV-2 by remdesivir"的一項(xiàng)研究結(jié)果，提供了瑞德西韋抗擊新冠病毒的高級別證據(jù)，冷凍電鏡下的瑞德西韋與新冠病毒聚合酶復(fù)合結(jié)構(gòu)顯示部分雙鏈RNA模板插入RdRp的中央通道，瑞德西韋在第一個(gè)復(fù)制堿基對處共價(jià)并入引物鏈并終止鏈延伸。
近期新冠**及治療藥物臨床新進(jìn)展
除了瑞德西韋治療COVID-19的匯總臨床試驗(yàn)結(jié)果之外，用于新冠治療的**及治療藥物的臨床研究近期均有新進(jìn)展，值得關(guān)注。
10 月 1 日，EMA 啟動(dòng)對阿斯利康/牛津大學(xué)新冠**AZD1222的滾動(dòng)審評。
10 月 6 日，輝瑞/BioNTech 向 EMA提交了新冠**的BNT162b2 的滾動(dòng)申請。目前，該在研**在全球超過120個(gè)中心開展 III期臨床試驗(yàn)，入組患者人數(shù)約為37000萬例；同日，Vir Botechnology/GSK 宣布VIR-7831中和抗體治療伴有較高住院風(fēng)險(xiǎn)的早期新冠患者的COMET-ICE 研究擴(kuò)展到全球 III 期階段，納入北美、南美和歐洲更多中心，擬入組1300 例患者。
10 月 7 日，禮來公布了包括 LY-CoV555 與LY-CoV016的聯(lián)合療法用于新確診輕至中度 COVID-19 患者的 BLAZE-1 研究的最新期中數(shù)據(jù)，聯(lián)合療法顯著降低了第 11天的病毒載量，達(dá)到了臨床研究的主要終點(diǎn)；同時(shí)，禮來向FDA 提交了LY-CoV555 單藥用于高風(fēng)險(xiǎn)新確診輕至中度新冠患者的緊急使用授權(quán)申請。
10 月 8 日，再生元宣布已向FDA遞交使用中和抗體組合療法REGN-COV2 治療新冠患者的緊急使用授權(quán)申請。
作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運(yùn)工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。
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