9月2日，CDE官方網(wǎng)站公示，1類化學(xué)新藥ZXBT-1158膠囊獲得兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開發(fā)用于治療晚期復(fù)發(fā)難治B細(xì)胞惡性腫瘤。這款在研產(chǎn)品由必貝特醫(yī)藥和真興貝特醫(yī)藥共同研發(fā)，屬于第二代BTK抑制劑，6月在國(guó)內(nèi)提交了臨床申請(qǐng)。
資料來(lái)源：CDE
BTK抑制劑
在體內(nèi)，布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）是B細(xì)胞受體信號(hào)通路的關(guān)鍵組成部分，在B淋巴細(xì)胞的各個(gè)發(fā)育階段表達(dá)，是B細(xì)胞受體通路重要信號(hào)分子，參與調(diào)控B細(xì)胞的增殖、分化與凋亡，在惡性B細(xì)胞的生存及擴(kuò)散中起著重要作用。
BTK抑制劑能夠阻斷B細(xì)胞受體誘導(dǎo)BTK活化及其下游信號(hào)通路，成功阻斷BTK激活會(huì)導(dǎo)致B細(xì)胞生長(zhǎng)抑制和細(xì)胞死亡。
基于此，BTK被認(rèn)為是前景廣闊的血液腫瘤和免疫疾病靶點(diǎn)，BTK抑制劑目前被廣泛用于多種B細(xì)胞和/巨噬細(xì)胞活化疾病的治療。
已上市的BKT產(chǎn)品
截至目前，全球共有4款BTK抑制劑獲批上市，分別為伊布替尼（Ibrutinib）、阿卡替尼（Acalabrutinib）、澤布替尼（Zanubrutinib）及Velexbru(Tirabrutinib)。
資料來(lái)源：公開資料整理
其中，由強(qiáng)生公司和艾伯維合作開發(fā)的伊布替尼于2013年11月經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市，是全球首款獲批的BTK抑制劑。從2014年至2018年，伊布替尼的年銷售額由5.5億美元攀升至35.9億美元；強(qiáng)生2019 年財(cái)報(bào)顯示，伊布替尼全球年度總銷售額為80.85億美元，較同期增長(zhǎng)了30.3%。
去年11月，百濟(jì)神州的澤布替尼通過(guò)FDA加速批準(zhǔn)上市，成為第一款由中國(guó)企業(yè)自主研發(fā)并在美國(guó)獲準(zhǔn)上市的抗癌新藥，實(shí)現(xiàn)中國(guó)原研新藥出海"零的突破"。6月3日，百悅澤（澤布替尼膠囊）在中國(guó)也正式獲批上市，適應(yīng)癥為治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者和治療R/R慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者，成為國(guó)內(nèi)首款上市的國(guó)產(chǎn)BTK抑制劑。
目前，除了百濟(jì)神州之外，國(guó)內(nèi)包括諾誠(chéng)健華、恒瑞醫(yī)藥等在內(nèi)的多家公司都布局了BTK抑制劑的開發(fā)。值得一提的是，諾誠(chéng)健華BTK抑制劑有望在今年獲批上市，成為第二款國(guó)產(chǎn)BTK抑制劑。
第二代BTK抑制劑的優(yōu)勢(shì)
在多種B細(xì)胞淋巴瘤的治療中，BTK抑制劑較傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)療法的副作用更少，患者疾病進(jìn)展或死亡的概率都出現(xiàn)了大幅度的降低。
然而，以強(qiáng)生伊布替尼為代表的第一代BTK抑制劑存在著兩個(gè)方面的缺陷：對(duì)BTK靶點(diǎn)的抑制不夠徹底，癌細(xì)胞可能逃逸導(dǎo)致耐藥；特異性不夠強(qiáng)，可能發(fā)生脫靶效應(yīng)。
比較而言，以阿斯利康阿卡替尼及百濟(jì)神州澤布替尼為代表的第二代BTK抑制劑對(duì)BTK的抑制效果好，殺滅癌細(xì)胞的能力更強(qiáng)；同時(shí)選擇性更強(qiáng)，脫靶效應(yīng)發(fā)生的幾率小，副作用更低。
首次獲得臨床試驗(yàn)許可的在研ZXBT-1158膠囊
此次，1類化學(xué)新藥ZXBT-1158膠囊獲得兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，系這款在研BTK抑制劑新藥國(guó)內(nèi)首次獲準(zhǔn)臨床試驗(yàn)。
必貝特醫(yī)藥官網(wǎng)的公開信息顯示，ZXBT-1158是在布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑阿卡替尼（Acalabrutinib）結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上發(fā)明的活性極高的第二代BTK抑制劑，較第一代BTK抑制劑具備更好的選擇性和安全性。
目前腫瘤抑制研究的結(jié)果顯示，ZXBT-1158可以有效抑制TMD-8淋巴瘤模型腫瘤生長(zhǎng)；除了用于血液淋巴腫瘤治療外，ZXBT-1158的潛在適應(yīng)癥還涉及到類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和某些實(shí)體瘤。
作者簡(jiǎn)介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運(yùn)工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。
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