癌癥患者是新冠高危群體！三陰乳腺癌重磅 ADC 藥物提前1月獲 FDA 批準(zhǔn)

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作者：張小乙來源：Insight數(shù)據(jù)庫

2020-04-24

根據(jù) FDA 官網(wǎng) 4 月 22 日消息， Immunomedics 公司的 ADC 藥物 sacituzumab govitecan（商品名 Trodelvy）獲得 FDA 批準(zhǔn)上市，用于接受過至少 2 線既往治療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌，這一獲批比預(yù)計(jì)時(shí)間早 1 個(gè)月，sacituzumab govitecan 成為全球第 8 個(gè)獲批上市的 ADC 藥物。

預(yù)計(jì)的獲批時(shí)間是 2020 年 6 月，對(duì)于此次提前獲批，F(xiàn)DA 藥物評(píng)估和治療中心 Richard Pazdur 醫(yī)生稱在新冠疫情大流行期間，F(xiàn)DA 重點(diǎn)關(guān)注癌癥患者，因?yàn)樗麄兪切鹿诜窝椎母呶Ｈ后w。美國(guó) CDC 官網(wǎng)中也提到，癌癥患者接受癌癥治療后可能導(dǎo)致患者免疫功能低下，機(jī)體抵抗新冠病毒的能力下降。

給三陰乳腺癌患者一種新的靶向治療

全世界每 10 個(gè)乳腺癌中大約有 2 個(gè)是三陰乳腺癌。三陰性乳腺癌是一種不表達(dá)雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長(zhǎng)因子受體 2（HER2）的乳腺癌。因此，三陰性乳腺癌患者對(duì)激素治療藥物、靶向 HER2 的藥物均無反應(yīng)。

「轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌是一種侵襲性乳腺癌，治療選擇有限。化學(xué)療法一直是三陰性乳腺癌的主要治療手段。Trodelvy 的獲批上市給三陰乳腺癌患者的一種新的靶向治療選擇?！?Richard Pazdur 醫(yī)生表示。

sacituzumab govitecan 是一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由伊立替康 SN-38 活性代謝物與人源化抗 Trop-2 單克隆抗體（hRS7）偶聯(lián)而成，可應(yīng)用于多種實(shí)體瘤。Trop-2 靶點(diǎn)在許多人體腫瘤中表達(dá)，例如乳腺癌，宮頸癌，結(jié)腸癌和直腸癌，腎癌，肝癌，肺癌，卵巢癌，胰腺癌和前列腺癌等，但在正常人類組織中僅表達(dá)有限；SN-38 是伊立替康（Camptosar）的活性代謝產(chǎn)物，有較強(qiáng)的胃腸道和血液學(xué)**。

2015 年 1 月，Immunomedics 獲得 FDA 授予的 sacituzumab Govitecan 治療三陰性乳腺癌快速通道資格，用于治療先前因轉(zhuǎn)移性疾病治療失敗的三陰性乳腺癌（TNBC）患者。

當(dāng)時(shí)，Immunomedics 公司公布的數(shù)據(jù)顯示，在入組的三陰乳腺癌患者中，有大約 30％的患者通過計(jì)算機(jī)斷層掃描顯示出客觀的緩解率（完全緩解和部分緩解），觀察到的腫瘤縮小范圍為 30％至 100％；與 SN-38 母體藥物伊立替康不同，sacituzumab govitecan 并未引起嚴(yán)重腹瀉；該藥的主要副作用為中性粒細(xì)胞減少癥，可通過減少劑量或給予骨髓生長(zhǎng)因子來控制。

2016 年 2 月，Immunomedics 宣布 sacituzumab govitecan 用于接受過至少兩種先前針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病的治療無效的三陰性乳腺癌患者獲得 FDA 突破性療法通行證。

此次 Trodelvy 獲批是基于 108 例轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果，這些患者接受過至少 2 次既往治療。接受 Trodelvy 治療后，ORR （總體緩解率）為 33.3％，中位緩解時(shí)間為 7.7 個(gè)月。在對(duì) Trodelvy 產(chǎn)生反應(yīng)的患者中，有 55.6％的療效維持了 6 個(gè)月及以上，有 16.7％的療效維持了 12 個(gè)月及以上。

黑框警告

Trodelvy 的說明書中帶有黑框警告，提醒醫(yī)護(hù)人員注意用藥后患者嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少和嚴(yán)重腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)護(hù)人員在給患者使用 Trodelvy 期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)患者的血細(xì)胞計(jì)數(shù)，可采用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）進(jìn)行治療；此外需要監(jiān)測(cè)患者腹瀉情況，根據(jù)需要補(bǔ)充液體、電解質(zhì)和給予其他藥物。對(duì)于中性粒細(xì)胞減少癥或腹瀉，患者可能需要降低 Trodelvy 劑量或永久停用。

服用 Trodelvy 后最常見的副作用是惡心、中性粒細(xì)胞減少、腹瀉、疲勞、貧血、嘔吐、脫發(fā)、便秘、食欲下降、皮疹和腹痛。

Trodelvy 可能引起超敏反應(yīng)，甚至?xí)袊?yán)重的過敏反應(yīng)。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)該監(jiān)測(cè)患者輸液時(shí)的反應(yīng)，如果發(fā)生嚴(yán)重或危及生命的過敏反應(yīng)，停用 Trodelvy。如果患者服用 Trodelvy 時(shí)感到惡心或嘔吐，醫(yī)護(hù)人員可給患者使用止吐藥進(jìn)行預(yù)防性治療；開始 Trodelvy 治療后，尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 1A1（UGT1A1）活性降低的患者發(fā)生中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)增加。

孕婦不應(yīng)使用 Trodelvy，因?yàn)?Trodelvy 可能對(duì)胎兒或新生嬰兒造成傷害。FDA 建議醫(yī)療保健專業(yè)人員告知育齡女性，在 Trodelvy 治療期間以及最后一次給藥后的 6 個(gè)月內(nèi)使用有效的避孕方法。具有生殖潛力的女性伴侶的男性患者也應(yīng)在 Trodelvy 治療期間以及最后一次給藥后 3 個(gè)月內(nèi)進(jìn)行避孕。

全球第 8 款 ADC

Trodelvy 的獲批上市，全世界 ADC 藥物增加到 8 款。

被譽(yù)為「生物導(dǎo) 彈」，ADC 類藥物將抗體藥的高度靶向特異性和小分子毒素的高**相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的精準(zhǔn)高效殺傷，有望實(shí)現(xiàn)床優(yōu)效，已成為抗體藥研發(fā)的熱門方向。

已經(jīng)批準(zhǔn)上市的 7 款 ADC 藥物均創(chuàng)下好的銷售成績(jī)。羅氏的恩美曲妥珠單抗表現(xiàn)最好，2019 年銷售額高達(dá) 13.93 億瑞士法郎，而且該藥已于今年 1 月分在國(guó)內(nèi)獲批，商品名為赫賽萊，適應(yīng)癥為單藥用于接受紫杉烷類聯(lián)合曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的新輔助治療后仍殘存侵襲性病灶的 HER2 陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。此次，業(yè)界同樣對(duì) sacituzumab 寄予厚望，有分析師認(rèn)為， sacituzumab 潛在收購(gòu)價(jià)值為 71 億美元。

Trodelvy 的獲批上市，全世界 ADC 藥物增加到 8 款。