4月10日下午，2020版《中國臨床腫瘤學會乳腺癌（CSCO BC）診療指南》新聞發(fā)布會在線舉行。作為國內極具影響力的乳腺癌診療指南，其內容的更新將更好地指導我國乳腺癌治療的臨床實踐。
新指南優(yōu)化了治療方案，在激素受體陽性（HR+）晚期乳腺癌患者的內分泌治療策略上，將CDK4/6抑制劑（細胞周期素依賴性激酶）從II級推薦，提升至I級推薦。CDK4/6抑制劑類藥物哌柏西利也因此實現(xiàn)了"三級跳"。
HR（+）的絕經(jīng)后患者晚期內分泌治療更新：
（1）未經(jīng)內分泌治療的患者，AI（芳香化酶抑制劑）+CDK4/6抑制劑成為I級推薦。
（2）他莫昔芬治療失敗的患者，AI/氟維司群+CDK4/6抑制劑成為I級推薦，新增AI+HDAC抑制劑為I級推薦。
（3）AI治療失敗細化為非甾體（NSAI）和甾體AI（SAI）治療失敗。NSAI治療失敗的患者中，SAI+CDK4/6抑制劑調整為I級推薦，新增SAI+HDAC抑制劑為I級推薦，SAI+依維莫司為II級推薦。
（4）SAI治療失敗的患者中，氟維司群+CDK4/6抑制劑調整為I級推薦，新增NSAI+CDK4/6抑制劑為II級推薦。
CDK4/6是細胞周期的關鍵調節(jié)因素，其能夠觸發(fā)細胞周期進展，已被證實在許多癌癥中均過度表達，導致細胞分裂周期失控，是癌癥的一個標志性特征。乳腺癌細胞中，上游的激素受體以及PI3K-Akt-mTOR等促有絲分裂的信號通路激活，從而激活下游的CDK4/6-CyclinD1復合蛋白，致使細胞周期異常，腫瘤細胞增殖，CDK4/6抑制劑能有效地通過此途徑阻滯腫瘤細胞從G1期進展到S期，并能夠抑制G1期ER+乳腺癌細胞的生長，恢復細胞周期控制，阻斷腫瘤細胞增殖。
CDK4/6抑制劑是近三五年里冉冉升起的抗癌新秀，正迅速改變HR陽性人表皮生長因子受體2（HER2）陰性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌的治療格局，有效地克服或延遲內分泌抵抗的出現(xiàn)，為晚期患者爭取更多的生存時間。
哌柏西利（palbociclib，Ibrance，愛博新）是一種口服CDK4/6抑制劑。 2018年7月，哌柏西利經(jīng)中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準在中國上市。同年，哌柏西利首登CSCO乳腺癌指南，用于HR+晚期乳腺癌患者的治療。2019年，哌柏西利由II級推薦證據(jù)級別1B調整為1A。2020年，由II級推薦調整為I級推薦。3年實現(xiàn)地位"三級跳"。
哌柏西利的獲批主要是基于以下臨床試驗：
PALOMA-1研究中，比較來曲唑聯(lián)合或不聯(lián)合哌柏西利在HR+/HER2-絕經(jīng)后不適合手術的轉移或局部復發(fā)乳腺癌患者一線治療中的作用。研究共納入了165例患者，與來曲唑單藥相比，顯著提高了無進展生存期（PFS），由10.2個月提高到20.2個月。其中有約65%的患者未接受過內分泌治療，約30%的患者接受了輔助他莫昔芬（TAM）的治療。正是基于Ⅱ期PALOMA-1研究，2015年2月美國FDA加速批準了哌柏西利聯(lián)合來曲唑用于絕經(jīng)后ER+/HER2-晚期乳腺癌的一線治療。
其后的Ⅲ期研究PALOMA-2結果再次證實了上述結論（PFS 24.8個月vs 14.5個月，HR=0.58，P＜0.01），其中有約43%的患者未經(jīng)內分泌治療，47%的患者接受過輔助TAM的治療；
PALOMA-3研究結果表明，既往內分泌治療進展（包括AI或TAM），包括正在輔助內分泌治療或停止輔助治療12個月以內進展，或是復發(fā)轉移階段內內分泌治療中進展的患者哌柏西利聯(lián)合氟維司群，較氟維司群單藥可改善PFS（9.2個月vs 3.8個月），OS可延長6.9個月，雖然未達到統(tǒng)計學意義，但是在既往內分泌治療敏感的亞組中，OS顯著延長10個月，差異具有統(tǒng)計學意義。
對于HR+晚期復發(fā)轉移的乳腺癌患者來說，內分泌治療可以作為一線的首選治療。從2017年第一版推出到如今更新的2020版，CSCO 乳腺癌診療指南為中國乳腺癌診療提供了科學、規(guī)范的指引。此次更新，在HR陽性乳腺癌治療領域的藥物推薦中，充分體現(xiàn)了我國學者治療觀念的先進性。
參考文獻：
1.CSCO乳腺癌診療指南2020版；
2.Finn RS, Crown J, Lang I, et al. Overall survival results from the randomized phase II study of palbociclib (P) in combination with letrozole (L) vs letrozole alone for frontline treatment of ER+/HER2- advanced breast cancer (PALOMA-1; TRIO-18). J Clin Oncol. 2017;35(15 suppl):abstr 1001.
3.Cristofanilli M, Turner NC, Bondarenko I, et al. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial[J]. Lancet Oncol. 2016;17:425-39.
4.Turner NC, Ro J, Andre F, et al. Palbociclib in hormone-receptor-positive advanced breast cancer[J]. N Engl J Med. 2015;373:209-19.
5.Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, et al. Ribociclib as first-line therapy for HR-positive, advanced breast cancer[J]. N Engl J Med. 2016;375:1738-48.
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