新《中華人民共和國藥品管理法》（以下稱新《藥品管理法》）已由第十三屆全國人大常委會第十二次會議于2019年8月26日修訂通過，自2019年12月1日起施行，2019年11月29日國家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布關(guān)于貫徹實(shí)施《中華人民共和國藥品管理法》有關(guān)事項(xiàng)的公告（2019年第103號），學(xué)習(xí)宣傳貫徹新《藥品管理法》，是當(dāng)前和今后藥品上市許可持有人（MAH）、藥品生產(chǎn)企業(yè)等藥品安全利益相關(guān)者共同的責(zé)任，新《藥品管理法》堅(jiān)持風(fēng)險管理、全程管控、社會共治的原則，代表著一個最嚴(yán)監(jiān)管時代的開啟，既是機(jī)遇也是挑戰(zhàn)，任何 MAH和藥品生產(chǎn)企業(yè)都需要前瞻性地思考如何適應(yīng)新法的變化？如何貫徹實(shí)施？
一、關(guān)注配套規(guī)章、規(guī)范性文件和技術(shù)指南的制修訂工作
2019年11月29日國家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布關(guān)于貫徹實(shí)施《中華人民共和國藥品管理法》有關(guān)事項(xiàng)的公告，國家藥監(jiān)局正在抓緊開展配套規(guī)章、規(guī)范性文件和技術(shù)指南的制修訂工作，并將按程序陸續(xù)發(fā)布，筆者建議MAH和藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)密切關(guān)注以下藥監(jiān)部門擬制修訂配套規(guī)章、規(guī)范性文件和技術(shù)指南清單（包括但不限于）。
表1：藥監(jiān)部門擬制修訂配套規(guī)章、規(guī)范性文件和技術(shù)指南清單
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階段 |
制修訂類型 |
規(guī)章、規(guī)范性文件和技術(shù)指南 |
目前狀況 |
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藥品全生命周期 |
修訂 |
《藥品管理法實(shí)施條例（修訂草案）》 |
計劃修訂 |
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藥品注冊 |
修訂 |
《藥品注冊管理辦法（修訂草案）》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《藥品注冊審評結(jié)論爭議解決程序》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《突破性治療藥物工作程序》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《優(yōu)先審評審批工作程序》 |
征求意見稿 |
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修訂 |
《藥品注冊現(xiàn)場檢查管理規(guī)定（修訂草案） |
征求意見稿 |
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藥品臨床 |
修訂 |
《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 |
征求意見稿 |
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制定 |
《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理規(guī)定》 |
已實(shí)施 |
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制定 |
《臨床急需藥品附條件批準(zhǔn)上市技術(shù)指導(dǎo)原則》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示管理制度》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《研發(fā)期間安全性更新報告要求及管理規(guī)定》 |
征求意見稿 |
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藥品生產(chǎn) |
修訂 |
《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（修訂草案）》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議指南》 |
計劃修訂 |
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制定 |
《**生產(chǎn)現(xiàn)場檢查指南》 |
征求意見稿 |
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修訂 |
《GMP附錄-生物制品 |
征求意見稿 |
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制定 |
《GMP附錄《細(xì)胞治療產(chǎn)品》 |
征求意見稿 |
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修訂 |
《生物制品批簽發(fā)管理辦法（修訂草案）》 |
征求意見稿 |
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藥品經(jīng)營 |
合并修訂 |
《藥品經(jīng)營監(jiān)督管理辦法》 |
征求意見稿 |
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上市后 |
制定 |
《藥品抽樣原則及程序》 |
征求意見稿 |
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修訂 |
《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》 |
征求意見稿 |
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修訂 |
已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則 |
征求意見稿 |
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修訂 |
《生物制品上市后藥學(xué)變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《已上市藥品臨床變更技術(shù)指導(dǎo)原則》 |
征求意見稿 |
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制定 |
中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求 |
征求意見稿 |
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制定 |
《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《已上市化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價申報資料要求》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《藥品生產(chǎn)企業(yè)追溯基本數(shù)據(jù)集》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《藥品經(jīng)營企業(yè)追溯基本數(shù)據(jù)集》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《藥品使用單位追溯基本數(shù)據(jù)集》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《藥品追溯消費(fèi)者查詢基本數(shù)據(jù)集》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《藥品追溯數(shù)據(jù)交換基本技術(shù)要求》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《**追溯基本數(shù)據(jù)集》 |
已實(shí)施 |
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制定 |
《**追溯數(shù)據(jù)交換基本技術(shù)要求》 |
已實(shí)施 |
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制定 |
《藥品追溯系統(tǒng)基本技術(shù)要求》 |
已實(shí)施 |
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制定 |
《藥品信息化追溯體系建設(shè)導(dǎo)則》 |
已實(shí)施 |
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制定 |
《藥品追溯碼編碼要求》 |
已實(shí)施 |
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制定 |
《年度報告制度實(shí)施細(xì)則》 |
計劃修訂 |
圍繞落實(shí)貫徹新《藥品管理法》要求，國家藥監(jiān)系統(tǒng)正抓緊時間制修訂一系列圍繞藥品研制、臨床、注冊、生產(chǎn)、經(jīng)營、上市后的基礎(chǔ)配套規(guī)章、規(guī)范性文件和技術(shù)指南，將呈密集之勢高效落地，為深化藥品監(jiān)管改革提供了制度保障，新《藥品管理法》實(shí)施后，特別強(qiáng)調(diào)要加強(qiáng)事中事后監(jiān)管，無疑，在新監(jiān)管時代的背景下，藥監(jiān)系統(tǒng)將切實(shí)加強(qiáng)事中事后監(jiān)管，切實(shí)嚴(yán)厲打擊和懲處違法違規(guī)行為，筆者建議MAH和藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提前布局對以上藥監(jiān)部門擬制修訂配套規(guī)章、規(guī)范性文件和技術(shù)指南組織學(xué)習(xí)，進(jìn)行差距分析。
二、制修訂質(zhì)量管理體系文件
新《藥品管理法》將于2019年12月01日施行，對MAH和藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系做出了一些新的規(guī)定，筆者建議MAH和藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照新《藥品管理法》要求進(jìn)行差距分析，并對質(zhì)量管理體系中以下制度進(jìn)行重點(diǎn)梳理，必要時，進(jìn)行制修訂，包括但不限于以下制度：
2.1 資質(zhì)變化--供應(yīng)商管理制度
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資質(zhì)類型 |
主要內(nèi)容 |
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GMP、GSP證書 |
關(guān)于藥品GMP、GSP管理要求 自2019年12月1日起，取消藥品GMP、GSP認(rèn)證，不再受理GMP、GSP認(rèn)證申請，不再發(fā)放藥品GMP、GSP證書。2019年12月1日以前受理的認(rèn)證申請，按照原藥品GMP、GSP認(rèn)證有關(guān)規(guī)定辦理。2019年12月1日前完成現(xiàn)場檢查并符合要求的，發(fā)放藥品GMP、GSP證書。凡現(xiàn)行法規(guī)要求進(jìn)行現(xiàn)場檢查的，2019年12月1日后應(yīng)當(dāng)繼續(xù)開展現(xiàn)場檢查，并將現(xiàn)場檢查結(jié)果通知企業(yè)；檢查不符合要求的，按照規(guī)定依法予以處理。 |
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化學(xué)原料藥資質(zhì) |
關(guān)于化學(xué)原料藥一并審評審批 2019年12月1日起，對化學(xué)原料藥不再發(fā)放藥品注冊證書，由化學(xué)原料藥生產(chǎn)企業(yè)在原輔包登記平臺上登記，實(shí)行一并審評審批。 |
新《藥品管理法》實(shí)施后，化學(xué)原料藥、藥用輔料、藥用包裝材料不發(fā)注冊證書，原輔包生產(chǎn)企業(yè)在原輔包登記平臺上登記，實(shí)行一并審評審批，對MAH和藥品生產(chǎn)企業(yè)制劑企業(yè)而言，對供應(yīng)商（原輔包生產(chǎn)企業(yè)）的注冊證、GMP證書、GSP證書等資質(zhì)要求要做一些調(diào)整。
2.2 主動報告企業(yè)信息--年度報告制度
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條款 |
新《藥品管理法》主要內(nèi)容 |
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第37條 |
藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立年度報告制度，每年將藥品生產(chǎn)銷售、上市后研究、風(fēng)險管理等情況按照規(guī)定向省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門報告。 |
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第127條 |
違反本法規(guī)定，有下列行為之一的，責(zé)令限期改正，給予警告；逾期不改正的，處十萬元以上五十萬元以下的罰款： .....（四）未按照規(guī)定提交年度報告； |
新《藥品管理法》實(shí)行年度報告制度對企業(yè)的監(jiān)管將更加有效，增強(qiáng)了藥品上市許可持有人向藥品監(jiān)督管理部門披露信息的主動性，也就增強(qiáng)了企業(yè)對社會負(fù)責(zé)的意識，促進(jìn)企業(yè)自律和社會共治，維護(hù)良好的市場秩序，該年度報告制度至少包括：藥品生產(chǎn)銷售情況、上市后研究情況、風(fēng)險管理情況等，可能還會參考FDA《Guidance for Industry CMC Postapproval Manufacturing Changes To Be Documented in Annual Reports》，包括上市后藥品生產(chǎn)過程的微小變更等，具體年度報告制度內(nèi)容以及報告程序建議監(jiān)管部門的細(xì)則早日落地。
2.3 "藥品出廠放行規(guī)程"PK"藥品上市放行規(guī)程"
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條款 |
新《藥品管理法》主要內(nèi)容 |
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第33條 |
藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品上市放行規(guī)程，對藥品生產(chǎn)企業(yè)出廠放行的藥品進(jìn)行審核，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可放行。不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的，不得放行。 |
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第47條 |
藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的，不得出廠。 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品出廠放行規(guī)程，明確出廠放行的標(biāo)準(zhǔn)、條件。符合標(biāo)準(zhǔn)、條件的，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可放行。 |
新《藥品管理法》要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品出廠放行規(guī)程，藥品上市許可持有人應(yīng)建立藥品上市放行規(guī)程，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布消息，截至2019年7月底，藥品上市許可持有人數(shù)據(jù)庫上線共納入上市許可持有人品種3239個，上市許可持有人主體156個，目前大部分藥品生產(chǎn)企業(yè)既是上市許可持有人，也是藥品生產(chǎn)企業(yè)，一般來講，藥品上市放行規(guī)程和藥品上市放行規(guī)程內(nèi)容可以放在一個制度里，但內(nèi)容需涵蓋新《藥品管理法》第33條和第47條要求。
2.4 了解產(chǎn)品的"前世今生"制度--藥品追溯制度
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條款 |
新《藥品管理法》主要內(nèi)容 |
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第36條 |
藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立并實(shí)施藥品追溯制度，按照規(guī)定提供追溯信息，保證藥品可追溯。 |
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第127條 |
違反本法規(guī)定，有下列行為之一的，責(zé)令限期改正，給予警告；逾期不改正的，處十萬元以上五十萬元以下的罰款： .....（三）未按照規(guī)定建立并實(shí)施藥品追溯制度； |
藥品追溯是指通過記錄和標(biāo)識， 正向追蹤和逆向溯源藥品的生產(chǎn)、流通和使用情況， 獲取藥品全生命周期追溯信息的活動，新《藥品管理法》要求建立藥品追溯制度，構(gòu)建完備產(chǎn)品質(zhì)量檔案，實(shí)現(xiàn)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部生產(chǎn)質(zhì)量全過程信息數(shù)據(jù)可追溯，外部市場銷售流向可追蹤，同時明確了企業(yè)是產(chǎn)品質(zhì)量的責(zé)任主體，實(shí)現(xiàn)"來源可查、去向可追、責(zé)任可究"，消費(fèi)者可以看到藥品的"前世今生"，在發(fā)生質(zhì)量問題時能及時召回相關(guān)產(chǎn)品、尋找原因，這是建立追溯體系要達(dá)到的目的，未來建立追溯平臺、架構(gòu)整個標(biāo)準(zhǔn)化體系也一定要圍繞這個目標(biāo)進(jìn)行。國家藥監(jiān)局已制定并頒布藥品信息化追溯體系標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)必須負(fù)責(zé)建立健全藥品追溯系統(tǒng)，主動記錄藥品基礎(chǔ)信息和交易信息，接受相關(guān)部門監(jiān)管，并向社會和醫(yī)患提供追溯信息，早日建立全品種全過程藥品信息化追溯體系，實(shí)現(xiàn)全國各地數(shù)據(jù)互通，讓老百姓從藥品溯源信息中獲得安全感。
參考文獻(xiàn)
[1] http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2138/371672.html
[2] jsfzb.xhby.net/mp2/pc/c/201705/15/c321997.html
作者簡介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，希望在知識的海洋里，用簡單的語言講述不簡單的專業(yè)知識，提供一枚知識的指南針，指引讀者到達(dá)知識的彼岸。
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