制藥用水是指制藥工藝過程中用到的各種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用水，作為制藥工業(yè)中最廣泛的物料之一，水可以作為工藝原料、溶劑、制藥設(shè)備和系統(tǒng)清洗劑等。因此，水質(zhì)的選用與控制，尤其是在微生物質(zhì)量控制等方面，是制藥行業(yè)需要重點(diǎn)關(guān)注的問題。也正因?yàn)榇?，制藥行業(yè)投入了大量人力、財(cái)力來建立和維護(hù)水純化系統(tǒng)，各國藥典及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)也均對(duì)制藥用水有相關(guān)規(guī)定。
對(duì)我國來說，目前執(zhí)行的一般為2015年版《中國藥典》中所涉及的藥用水各論（0261）。藥典中規(guī)定：制藥用水根據(jù)使用范圍不同分為飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水，即四大制藥用水：
A． 飲用水：指天然水經(jīng)凈化處理所得的水，其質(zhì)量須參照現(xiàn)行的中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》(GB5749-2006)。飲用水可作為藥材凈制時(shí)的漂洗、制藥用具的粗洗用水；也可作為飲片的提取溶劑。
B． 純化水：其中不含任何添加劑，是飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的、可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗(yàn)用水，中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用飲片的提取溶劑，口服、外用制劑配制用溶劑或稀釋劑，及非滅菌制劑用器具的精洗用水等；
C． 注射用水：注射用水由純化水經(jīng)蒸餾所得，須符合細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)要求。注射用水可作為配制注射劑、滴眼劑等的溶劑或稀釋劑，及用于容器的精洗；
D． 滅菌注射用水：指滅菌注射用水是按照注射劑生產(chǎn)工藝制得的，其中不含任何添加劑。滅菌注射用水主要用作注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。
需要指出的是，雖然各國對(duì)制藥用水都有相應(yīng)規(guī)定，標(biāo)準(zhǔn)也非常相似，但仍然存在諸多差異，例如從分類上看：《歐洲藥典》將制藥用水分為4類，即飲用水、注射用水、純化水、提取物制備用水，這與我國藥典有所區(qū)別；又如在制備方法上：《歐洲藥典》允許通過等同于蒸餾的純化過程制備注射用水，而《中國藥典》2015 年版要求"注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的水"，即注射用水的制備只能采用蒸餾法！
圖一 各國藥典中純化水和注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比：ChP=中國藥典；USP=美國藥典；EP=歐洲藥典；JP=日本藥典
近年來，各國制藥用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在不斷提高。我國現(xiàn)行制藥用水標(biāo)準(zhǔn)為ChP2015年版，與USP40、EP9.0、JP17中的質(zhì)量指標(biāo)對(duì)比見圖一。從圖中可以看出：
a． 對(duì)于純化水的檢測(cè)項(xiàng)目來說，USP與JP的要求較少且一致，而我國藥典與EP 基本相似，檢測(cè)項(xiàng)目較多；
b． 對(duì)于注射用水，ChP的檢測(cè)項(xiàng)目居多，USP、EP與JP中較少；
c． 對(duì)于指標(biāo)限度來說：①無論是純化水還是注射用水，我國藥典與USP、EP、JP對(duì)TOC的限度要求一致；② USP中的純化水電導(dǎo)率限度最低，ChP和EP最高，JP居中；③注射用水均增加了細(xì)菌內(nèi)毒素的檢測(cè)項(xiàng)目，且限度指標(biāo)一致；JP中對(duì)注射用水電導(dǎo)率限度的要求低于其他藥典。
此外，需要提醒工藝人員注意的是，在制藥過程中，一定要懂得：在恰當(dāng)?shù)牡胤绞褂煤线m的水（參照?qǐng)D二、圖三）！使用低標(biāo)準(zhǔn)水，則不符合生產(chǎn)要求；使用過高標(biāo)準(zhǔn)水，則會(huì)增大成本。
圖二 清潔或淋洗用水要求
圖三 制劑中的水質(zhì)要求
隨著各國制藥業(yè)對(duì)制藥用水的認(rèn)識(shí)越來越深入，世界各國制藥用水的標(biāo)準(zhǔn)越來越趨于相近，也越來越標(biāo)準(zhǔn)，總體發(fā)展趨勢(shì)是：檢測(cè)項(xiàng)目越來越多、指標(biāo)越來越嚴(yán)格、檢測(cè)方法越來越科學(xué)。由于制藥用水設(shè)計(jì)制藥的各個(gè)環(huán)節(jié)，其是制藥過程中至始至終不可忽視的問題，對(duì)我國制藥企業(yè)來說，一定要在制藥過程中嚴(yán)格把關(guān)四大制藥用水，確保產(chǎn)品質(zhì)量。
參考文獻(xiàn)：
1. 各國藥典:《中國藥典》、《歐洲藥典》、《日本藥典》等；
2. Comparative analysis of EMA and NMPA in water quality requirements for pharmaceutical uses，2019；
3. 制藥用水水質(zhì)及其使用，2019；
4. Microbial Detection and Control Analysis of Pharmaceutical Water，2018；
5. 制藥用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及制備系統(tǒng)技術(shù)的探討，2018。
作者簡(jiǎn)介：云天，藥物化學(xué)博士，主要從事小分子藥物研究，尤其擅長小分子藥物的合成工藝及后期藥物開發(fā)研究，已完成多個(gè)抗癌藥物分子的合成和活性評(píng)估。
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