【新聞事件】：2019年9月21日，F(xiàn)DA批準了諾和諾德的口服GLP激動劑索瑪魯肽（商品名Rybelsus）用于二型糖尿病患者血糖控制。這個批準是根據(jù)10個三期臨床共約10，000患者的試驗結果，包括單方與安慰劑、注射GLP激動劑、其它機理降糖藥如SGLT2、DPP4抑制劑比較的陽性雙盲對照試驗和與從二甲雙胍到胰島素等多種降糖藥物組合的復方臨床試驗。這個審批伴有甲狀腺癌風險的黑框警告，并建議不作為一線藥物使用。諾和諾德這次審批使用了一張PRV、令Rybelsus提前4個月上市。Rybelsus的心血管收益標簽還在審批中、有4500人參與的減肥三期臨床也已經(jīng)開始，估計這兩個標簽都沒有太大問題。這個產(chǎn)品的峰值銷售為20-50億美元，有望成為超重磅藥物。
【藥源解析】：GLP是一個相對成熟的靶點、首創(chuàng)藥物Byetta在2005年就已經(jīng)上市，但這個機理的主要優(yōu)勢如超強降糖、高效減肥、降低心血管事件直到最近才完全顯示出來。這個機理是糖尿病領域競爭最激烈的靶點、出現(xiàn)多個產(chǎn)品的多種劑型，現(xiàn)在禮來一周一次注射制劑Trulicity是絕對的領導者。但注射版索瑪（商品名Ozempic）來勢兇猛，前年在頭對頭試驗中在降糖、減肥兩個指標擊敗Trulicity，在心血管試驗中降低26%風險、數(shù)字上優(yōu)于Trulicity。Rybelsus理論上使用更方便，將與Ozempic聯(lián)手威脅Trulicity的霸主地位。
GLP激動劑是第一個同時顯著降糖又減肥的藥物，老的降糖藥通常有增加體重的副作用、而糖尿病患者本來就多伴有肥胖。利拉魯肽成為第一個注射減肥藥，也是第一個降糖減肥雙功能藥物。GLP激動劑先后在對照試驗中擊敗主流降糖藥SGLT2抑制劑Jardiance和DPP4抑制劑Januvia。Rybelsus與注射版GLP激動劑比較也優(yōu)勢多于劣勢，有望成為代謝病最重要產(chǎn)品之一。GLP激動劑也是與SGLT2抑制劑并列僅有的兩類降低心血管事件的降糖藥，但二者作用機制不同、而且都可能與降糖無關。兩個藥物受益人群也不同，前者是減少心梗、后者降低心衰事件。但無論真正機制到底是什么，降低心血管風險這個性質是被支付部門認同的。據(jù)估計5年后這兩類藥物將與胰島素產(chǎn)品形成糖尿病三足鼎立之勢。
Rybelsus也是第一個上市的口服多肽藥物。多肽因為代謝穩(wěn)定性和吸收問題無法口服，索馬魯肽使用一種叫做SNAC的輔料提高局部pH值以避免降解，但口服生物利用度依然很低，估計在1-2%左右。生物利用度低一是會增加藥物成本，Ozempic每周的劑量是0.5和1毫克，而Rybelsus今天批準的是每天7毫克和14毫克兩個劑量。二是個體差異增加，為避免食物影響患者用藥前需空腹6小時服用、用藥后還要空腹半小時。胃腸副作用和對其它藥物吸收的影響也是使用障礙。另一個有巨大市場需求的口服多肽藥物是胰島素，但這個技術難度更大、進展緩慢。
糖尿病雖然患者眾多，但產(chǎn)品也很多、而且論資排輩現(xiàn)象嚴重。Rybelsus即使有如此武功也難以撼動二甲雙胍雷打不動的一線地位，Rybelsus患者最終可能也還要使用胰島素。Rybelsus能擠壓的還是DPP4、SGLT2這樣的中場藥物。其它機理新藥要擠入這個江湖非常困難，糖尿病市場看著很誘人但更像是個針扎不透、水潑不進的獨立王國。減肥市場雖然需求極大，但技術難度也很大、目前為止尚未出現(xiàn)過重磅減肥藥。Rybelsus以首款口服多肽藥物身份同時進入這兩個高難市場是個了不起的技術成就。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
