結(jié)直腸癌（CRC）是世界上最常見的癌癥之一，其發(fā)病率和死亡率都非常高。眾所周知癌癥的治療成功率主要取決于轉(zhuǎn)移情況，結(jié)直腸癌也不例外。早期結(jié)直腸癌的5年生存率約占90%，這么高的生存率中，轉(zhuǎn)移性患者生存率卻只占了10~15%，可見結(jié)直腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移是患者死亡的主要原因。
癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移是一個非常復(fù)雜和多步驟的過程，當(dāng)癌細(xì)胞穿透細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）離開原發(fā)腫瘤病灶進(jìn)入血液和淋巴管時，就會發(fā)生轉(zhuǎn)移。其中上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)換（EMT）過程是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的重要步驟。
近日韓國嘉泉大學(xué)的研究人員在Scientific Reports 雜志發(fā)表題為：Astaxanthin suppresses the metastasis of colon cancer by inhibiting the MYC-mediated downregulation of microRNA-29a-3p and microRNA-200a 的研究論文。
該研究通過高通量藥物篩選將蝦青素鑒定為一種新型癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移抑制劑，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明蝦青素能夠抑制癌基因MYC的轉(zhuǎn)錄，從而增加miR-29a-3p和miR-200a的表達(dá)，進(jìn)而抑制它們的下游靶基因MMP2和ZEB1的表達(dá)，抑制EMT過程。
什么是蝦青素？
蝦青素（AXT）是一種類胡蘿卜素，它常見于蝦、蟹、魚類及植物中，蝦青素被認(rèn)識更多的是在美容、保健領(lǐng)域的應(yīng)用。它有祛斑、去皺、美白、抗衰老的作用。是目前發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的人體抗氧化劑之一，具有超強(qiáng)的清除自由基的能力。小龍蝦雖然富含蝦青素，但蝦青素主要集中于龍蝦的蝦殼中，當(dāng)然蝦肉中也有少量的蝦青素。除小龍蝦外，各種海水蝦和淡水蝦的蝦青素含量都比較高。
研究詳情
首先，研究人員發(fā)現(xiàn)，蝦青素能夠抑制結(jié)腸癌細(xì)胞中的偽足的形成，并抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力。
接下來，研究人員發(fā)現(xiàn)，蝦青素通過上調(diào)miR-29a-3p，從而抑制MMP2活性，蝦青素通過增強(qiáng)miR-200a，從而抑制ZEB1的表達(dá)。MMP2和ZEB1的抑制導(dǎo)致EMT過程被抑制。此外，蝦青素能夠負(fù)調(diào)節(jié)致癌轉(zhuǎn)錄因子MYC表達(dá)，而MYC的減少，則恢復(fù)了miR-29a-3p和miR-200a的表達(dá)。
最后，研究人員進(jìn)行了體內(nèi)動物實(shí)驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明，蝦青素在體內(nèi)小鼠模型中能夠有效抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移活性。
圖為結(jié)腸癌小鼠的肺部癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的圖像，DMSO組為對照組，另外兩組分別是每日腹腔注射25mg/kg和50mg/kg的蝦青素
總的來說，該研究通過體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，蝦青素在結(jié)直腸中具有抗轉(zhuǎn)移活性，這一活性基于抑制偽足形成和抑制EMT過程來實(shí)現(xiàn)。
研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)蝦青素能夠負(fù)向調(diào)節(jié)致癌轉(zhuǎn)錄因子MYC表達(dá)。MYC是致癌轉(zhuǎn)錄因子，能夠阻遏miR-29和miR-200家族基因miR-29a-3p和miR-200a的表達(dá)，而后者又分別是MMP2和ZEB1的抑制因子。MMP2和ZEB1的表達(dá)導(dǎo)致EMT，從而誘導(dǎo)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。因此，MYC的減少能夠恢復(fù)miR-29a-3p和miR-200a的表達(dá)，進(jìn)而抑制MMP2和ZEB1相關(guān)的結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移。
蝦青素除了美容養(yǎng)顏，更能抑制結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移。對于結(jié)直腸癌患者來說，在平常的飲食中可以適當(dāng)攝入蝦青素。同時希望蝦殼中的蝦青素能夠被更好利用，研發(fā)出抑制結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的有效藥物。
參考文獻(xiàn)：
Kim HY, Kim YM, Hong S. Astaxanthin suppresses the metastasis of colon cancer by inhibiting the MYC-mediated downregulation of microRNA-29a-3p and microRNA-200a.[J]. Sci Rep.2019 Jul 1;9(1):9457.
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