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當(dāng)?shù)貢r(shí)間8月15日，Turnstone Biologics（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“Turnstone”）宣布，其TIDAL-01在治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的I期臨床試驗(yàn)中取得了初步陽(yáng)性數(shù)據(jù)。
據(jù)悉，Turnstone啟動(dòng)的I期STARLING試驗(yàn)是一項(xiàng)正在進(jìn)行的、多中心、首次在人體進(jìn)行的、非隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、單劑量研究，旨在評(píng)估TIDAL-01的安全性、耐受性和臨床活性。該實(shí)驗(yàn)?zāi)壳罢谡心冀Y(jié)直腸癌（CRC）、頭頸鱗狀細(xì)胞癌和葡萄膜黑色素瘤患者。
CRC是全球范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率分別位列主要惡性腫瘤第3位和第2位，約一半的患者在確診時(shí)就已經(jīng)處于晚期階段，其治療一直面臨著巨大挑戰(zhàn)。肝臟是CRC最主要的轉(zhuǎn)移器官。轉(zhuǎn)移性晚期CRC病情復(fù)雜、治療難度大，治療可選擇藥物非常有限，且響應(yīng)率不足5%。
TIDAL-01是一種下一代腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）療法 ，通過(guò)鑒定、選擇和擴(kuò)增患者特異性腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞的最有效亞群，TIDAL-01旨在改善和擴(kuò)大TIL的臨床療效，并克服當(dāng)前基于TIL的療法的局限性。
在I期臨床試驗(yàn)中，在安全性方面，TIDAL-01展現(xiàn)出了良好的耐受性，未觀察到嚴(yán)重的不良事件。初步評(píng)估結(jié)果顯示，4例可評(píng)估患者中，總反應(yīng)率（ORR）為25%，疾病控制率（DCR）為50%，其中一位患者表現(xiàn)出持久的完全緩解（CR）。而在療效方面，50%的患者表現(xiàn)出持續(xù)的臨床獲益，持續(xù)完全緩解的患者無(wú)進(jìn)展生存期超過(guò)一年，而另一位穩(wěn)定病情的患者則是6個(gè)月。
Turnstone總裁兼首席執(zhí)行官Sammy Farah博士表示：“STARLING I期試驗(yàn)的初步臨床數(shù)據(jù)令人振奮，這表明TIDAL-01在轉(zhuǎn)移性CRC及其他實(shí)體瘤治療中具有一定的潛力。試驗(yàn)呈現(xiàn)的數(shù)據(jù)（25%的ORR伴隨持久療效，50%的DCR）與當(dāng)前該患者群體標(biāo)準(zhǔn)治療方案的療效數(shù)據(jù)相比，優(yōu)勢(shì)更加明顯。目前后者的ORR僅為1-6%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為2.0-5.6個(gè)月。此外，TIDAL-01還具備良好的耐受性，這些數(shù)據(jù)為我們針對(duì)這一高需求患者群體進(jìn)一步開(kāi)發(fā)TIDAL-01奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。”
Turnstone臨時(shí)首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)ike Burgess表示：“CRC是美國(guó)癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。臨床獲益的早期數(shù)據(jù)顯示了TIDAL-01在轉(zhuǎn)移性CRC治療中是一種潛在的可行的選擇。我們很高興實(shí)現(xiàn)完全緩解的患者在治療后一年多的時(shí)間里仍然保持緩解狀態(tài)且狀況良好。通過(guò)我們的STARLING試驗(yàn)，我們將繼續(xù)評(píng)估TIDAL-01在CRC及其他治療手段有限或無(wú)治療手段的腫瘤類(lèi)型（包括葡萄膜黑色素瘤和頭頸癌）中的療效。”
值得一提的是，Turnstone成立之初（2015年）并非布局TIL療法管線(xiàn)，而是致力于開(kāi)發(fā)治療惡性腫瘤的溶瘤病毒療法，且分別于2017年和2019年與艾伯維、武田達(dá)成合作，但由于研發(fā)之路一路坎坷，在多重因素的影響下，于2021年和2022年相繼終止了相關(guān)合作。而后Turnstone將公司未來(lái)業(yè)務(wù)重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到TIL上，且試圖在自體TIL做出差異化，不是專(zhuān)注于僅在有限的腫瘤類(lèi)型中顯示出益處的“大多數(shù)TIL”。Turnstone的獨(dú)有技術(shù)平臺(tái)將發(fā)現(xiàn)TIL中與腫瘤相關(guān)的T細(xì)胞的手段與先進(jìn)的細(xì)胞篩選和培養(yǎng)技術(shù)相結(jié)合，能夠迅速富集消滅腫瘤的T細(xì)胞，保存T細(xì)胞靶向抗原的多樣性，同時(shí)減少TIL療法的制造時(shí)間。
2023年，Turnstone現(xiàn)金流告急的情況下在納斯達(dá)克順利IPO成功，籌集到8000萬(wàn)美元，預(yù)計(jì)將持續(xù)到2025年第三季度。TIDAL-01初步展現(xiàn)出的積極臨床數(shù)據(jù)，將有望提升Turnstone在市場(chǎng)的關(guān)注度，并吸引投資者的青睞，為順利推進(jìn)后續(xù)的研發(fā)和商業(yè)化進(jìn)程奠定基礎(chǔ)。
參考資料：
1.https://pipelinereview.com/turnstone-biologics-corp-reports-positive-initial-data-from-phase-1-trial-of-tidal-01-in-metastatic-colorectal-cancer/
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