喜訊，7月17日，默沙東的新型抗生素組合RECARBRIO™注射劑（1.25g）獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療18歲及以上無替代性療法的復(fù)雜性尿路感染（cUTI）和復(fù)雜性腹腔感染（cIAI），這意味著以上患者在治療上將會有新的選擇。
RECARBRIO™由固定劑量的relebactam和imipenem/cilastatin（亞胺培南/西拉司?。┙M成，其中relebactam是一種二氮雜雙環(huán)辛烷β- 內(nèi)酰胺酶抑制劑，具有廣譜抗β內(nèi)酰胺酶活性，而亞胺培南/西司他丁則是臨床上一種常見的復(fù)方制劑，組成中的亞胺培南屬于碳青霉烯類抗菌藥物，可以通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成來發(fā)揮殺菌作用，并且還能抵抗β-內(nèi)酰胺酶的降解，與西司他?。ㄒ环N脫氫肽酶I抑制劑）合用，不僅可以阻止其在腎 臟代謝，還可以保護(hù)腎 臟免受損害，臨床上主要用來治療敏感革蘭陽性菌和革蘭陰性桿菌所致的嚴(yán)重感染以及多種細(xì)菌引起的混合感染。
RECARBRIO™這一新型抗生素組合，曾獲得FDA授予的靜脈注射使用治療cUTI、cIAI以及醫(yī)院獲得性細(xì)菌性肺炎和呼吸機相關(guān)肺炎（HABP/VABP）的合格傳染病產(chǎn)品（QIDP）和快速通道資格。而此次獲批則主要基于一項名為RESTORE-IMI 1的關(guān)鍵性3期臨床試驗結(jié)果。
該研究是一項多中心、隨機、雙盲、對照臨床試驗，旨在比較亞胺培南/西司他丁、依巴斯丁（IMI / REL）與黏菌素、亞胺培南/西司他丁（COL + IMI）對于亞胺培南不敏感細(xì)菌的療效和用藥安全性。最終研究結(jié)果顯示，用于治療亞胺培南耐藥感染時，在微生物改良意向治療（mMITT）患者群體中，與粘菌素+亞胺培南/西拉司丁（COL+IMI）方案相比，IMI/REL方案具有良好的總緩解率和更低的腎 臟**，達(dá)到試驗主要終點和次要終點，具體數(shù)據(jù)為：（1）總緩解率，IMI/REL方案為71.4%，COL+IMI方案為70.0%；（2）第28天臨床緩解率，IMI/REL方案為71.4%，COL+IMI方案為40.0%；（3）第28天全因死亡率，IMI/REL方案為9.5%，COL+IMI方案為30.0%；（4）藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率，IMI/REL方案為16.1%，COL+IMI方案為31.3%；（5）腎 臟**發(fā)生率，IMI/REL方案為10%，COL+IMI方案為56%。
目前臨床上β內(nèi)酰胺抗生素應(yīng)用比較普遍，大多數(shù)細(xì)菌對該類抗生素耐藥，甚至對碳青霉烯類抗生素耐藥。為了破解這種局面，各大企業(yè)不斷努力研發(fā)各種新型β內(nèi)酰胺酶抑制劑及其新型組合。近年來首個獲批的這類新型抑制劑是由Actavis研發(fā)的阿維巴坦(Avibactam)，它屬于二氮雜雙環(huán)辛酮化合物,與克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦這些β內(nèi)酰胺酶抑制相比，它可以與酶可逆性共價結(jié)合，且不會誘導(dǎo)β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生，具有長效性。
在阿維巴坦的基礎(chǔ)上，Avycaz應(yīng)運而生。它是由一種廣譜頭孢菌素（ceftazidime）與一種新型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑 (avibactam) 組成的復(fù)方產(chǎn)品，2015年被FDA批準(zhǔn)用于治療復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染（cIAI）（聯(lián)合甲硝唑）及復(fù)雜性尿路感染（cUTI）的成人患者。去年3月份，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其擴大適應(yīng)癥用于治療醫(yī)院獲得性細(xì)菌性肺炎（HABP）和呼吸機相關(guān)性細(xì)菌性肺炎（VABP）成人患者。并且于去年11月份FDA受理Avycaz用于治療3個月至18歲以下的兒科患者群體：（1）聯(lián)合甲硝唑，治療復(fù)雜性腹腔感染（cIAI）；（2）治療復(fù)雜性尿路感染（cUTI）的補充新藥申請（sNDA）。目前艾爾健擁有Avycaz在北美市場的權(quán)利，阿斯利康擁有Avycaz在全球其他地區(qū)的權(quán)利。
與Avycaz相似的另外一款產(chǎn)品是默沙東的Zerbaxa，它也是一種由新型頭孢菌素類抗生素ceftolozane和他唑巴坦組成的靜脈輸注抗菌藥物。它于2014年被FDA批準(zhǔn)用于治療由某些革蘭氏陰性菌導(dǎo)致的復(fù)雜性尿路感染，并且可以與甲硝唑聯(lián)合治療復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染。不過要注意Zerbaxa禁止用于已知對Zerbaxa成分過敏以及對哌拉西林/他唑巴坦或其他β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物成員過敏的患者。然而近來該藥也傳來利好消息，今年6月份FDA批準(zhǔn)其擴大適應(yīng)癥，用于治療18歲及以上的醫(yī)院獲得性細(xì)菌性肺炎（HABP）和呼吸機相關(guān)性細(xì)菌性肺炎（VABP）患者。
除了上述提到的新型抗生素藥物組合，還有不少新的組合處在臨床研究狀態(tài)，相信在不遠(yuǎn)的未來，會有越來越多的新型組合獲批來對抗眼前細(xì)菌耐藥的困境。
參考資料：
1.FDA Approves Merck's RECARBRIO™(imipenem, cilastatin, and relebactam) For the Treatment of Adults with Complicated Urinary Tract and Complicated Intra-Abdominal Bacterial Infections Where Limited or No Alternative Treatment Options Are Available. received July, 17th
2.FDA Accepts for Review New Drug Application (NDA) for Merck's Investigational Combination of Imipenem/Cilastatin and Relebactam, and Supplemental NDA (sNDA) for ZERBAXA (Ceftolozane and Tazobactam)
3.Merck's ZERBAXA® (ceftolozane and tazobactam) Met Primary Endpoints of Non-Inferiority Compared to Meropenem in Pivotal Phase
4. Study of Adult Patients with Hospital-Acquired Bacterial Pneumonia or Ventilator-Associated Bacterial Pneumonia
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