心衰是心臟泵血功能不足的一種進(jìn)行性、嚴(yán)重疾病，患者會(huì)因?yàn)榛顒?dòng)受限而使得生活質(zhì)量急劇下降，5年死亡率近50%。全球大約有2600萬(wàn)例心衰患者，美國(guó)大約有650萬(wàn)例，流行率還在上升。
在心衰患者中，有一部分人的心臟射血分?jǐn)?shù)是下降的，但也有一部分患者表現(xiàn)出心衰臨床癥狀但是射血分?jǐn)?shù)并不下降（心臟彩超的左心室EF結(jié)果正常），這類患者就被稱作射血分?jǐn)?shù)保留的心衰患者（Heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF）。
HFpEF是一種老年病，往往伴隨多種合并癥，如糖尿病、冠心病、房顫、高血壓和肥胖等。隨著人口老齡化和肥胖患病率的持續(xù)增加，HFpEF的患病率越來(lái)越高，目前也占到了全部心衰患者的大約50%，而且當(dāng)前無(wú)有效治療藥物。
6月27日，F(xiàn)DA發(fā)布了最新的《心衰藥物開(kāi)發(fā)指南草案》，對(duì)外展示了美國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)對(duì)于心衰新藥開(kāi)發(fā)上的一些考慮。該指南草案向外傳達(dá)了兩方面的信息：第一，如果一個(gè)心衰新藥在臨床試驗(yàn)中被證實(shí)對(duì)患者的癥狀或身體機(jī)能有改善，即便沒(méi)有顯示改善生存期或降低患者住院風(fēng)險(xiǎn)方面的益處，也可以被FDA批準(zhǔn)。第二，F(xiàn)DA給申請(qǐng)人提供了如何評(píng)估藥物致死效應(yīng)（mortality effect）的建議。
FDA在草案中舉例說(shuō)明了一些心衰藥物（如米力農(nóng)、氟司喹南）被發(fā)現(xiàn)增加死亡風(fēng)險(xiǎn)后是如何被要求開(kāi)展死亡效應(yīng)評(píng)估試驗(yàn)的。當(dāng)前，F(xiàn)DA在批準(zhǔn)一個(gè)心衰新藥時(shí)，都會(huì)要求申請(qǐng)人提交這個(gè)藥物在致死性方面的評(píng)估結(jié)果。FDA指出，盡管改善生存結(jié)局對(duì)于一個(gè)心衰藥物意義重大，但并不要求申請(qǐng)人必須證明一個(gè)藥物在改善心衰患者生存方面的益處，而是希望申請(qǐng)人有足夠多的證據(jù)能夠確保藥物不會(huì)增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。
FDA同時(shí)在指南文件中澄清說(shuō)：死亡數(shù)據(jù)可以作為一個(gè)心衰新藥臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)，或者安全性終點(diǎn)。當(dāng)FDA基于藥物對(duì)患者癥狀或機(jī)能的改善而做出審批決定時(shí)，F(xiàn)DA會(huì)根據(jù)其他3個(gè)因素來(lái)判定申請(qǐng)人是否需要額外提交藥物死亡效應(yīng)方面的數(shù)據(jù)：
1）在藥理機(jī)制相似的藥物中發(fā)現(xiàn)有死亡或其他安全性事件。
2）試驗(yàn)設(shè)定有藥物暴露時(shí)間
3）該藥物在與心衰高度相關(guān)人群亞組中發(fā)現(xiàn)有死亡或其他安全性事件。
該指南草案同時(shí)討論了心衰藥物臨床試驗(yàn)的一些有效性終點(diǎn)，包括患者自我感覺(jué)和身體機(jī)能、住院、院外干預(yù)、生物標(biāo)記物和替代終點(diǎn)等，以及用于治療急性心衰和兒科心衰藥物的開(kāi)發(fā)。
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