2018年，我國(guó)國(guó)內(nèi)化學(xué)原料藥行業(yè)銷(xiāo)售收入達(dá)到超過(guò)3843億元，原料藥行業(yè)總出口規(guī)模超過(guò)2000億元，中國(guó)已經(jīng)是世界上的原料藥生產(chǎn)國(guó)和原料藥出口國(guó)，供應(yīng)了全球多達(dá)1500多種的原料藥。國(guó)內(nèi)擁有藥品原料藥生產(chǎn)資質(zhì)的企業(yè)超過(guò)2400家，主要分布在江蘇、浙江、山東、四川和湖北等地。

       回顧21世紀(jì)初的全球原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展浪潮，得益于低成本、豐富的勞動(dòng)力、寬松的環(huán)保要求、完善的上游產(chǎn)業(yè)鏈等諸多國(guó)內(nèi)優(yōu)勢(shì)，中國(guó)的原料藥產(chǎn)業(yè)逐漸成為全球的原料藥供應(yīng)商，并享受到了充分競(jìng)爭(zhēng)下的制造業(yè)利潤(rùn)。隨著國(guó)內(nèi)制藥生態(tài)的改變，這些舊有的優(yōu)勢(shì)已經(jīng)成為了過(guò)去式，我國(guó)原料藥生產(chǎn)企業(yè)必須要在下一輪的產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)中尋找到新的制勝路徑。

       環(huán)保高壓

       近些年來(lái)，國(guó)內(nèi)的環(huán)保高壓持續(xù)。2018年，國(guó)內(nèi)的原料藥行業(yè)在整體上處于"提質(zhì)增效"階段，許多規(guī)模較小的原料藥生產(chǎn)企業(yè)在環(huán)保方面的投入有限，無(wú)法達(dá)標(biāo)的企業(yè)已逐漸停止生產(chǎn)，開(kāi)始快速退出市場(chǎng)；而國(guó)內(nèi)的大型原料藥生產(chǎn)企業(yè)均加大了環(huán)保投入，環(huán)保型生產(chǎn)工藝的升級(jí)改造也成為常態(tài)。在這種背景下，原料藥生產(chǎn)的門(mén)檻相應(yīng)提升，隨著小型生產(chǎn)企業(yè)的逐步淘汰，行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)格局重塑。

       江蘇響水事件之后，上述這種趨勢(shì)正在變得進(jìn)一步明朗。大批原料藥生產(chǎn)企業(yè)陸續(xù)關(guān)停、退出市場(chǎng)，行業(yè)整治力度加大。目前，江蘇省內(nèi)的化工類(lèi)生產(chǎn)企業(yè)近5000家，到2020年底將減少到2000家，2022年底減少至1000家以下，這種行業(yè)變化的趨勢(shì)也將快速擴(kuò)散至湖北、山東、河南等地。

       關(guān)聯(lián)審評(píng)

       2017年11月，食藥監(jiān)總局發(fā)布了《關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評(píng)審批事項(xiàng)的公告》，公告終結(jié)了原料藥的批準(zhǔn)文號(hào)時(shí)代，開(kāi)啟了中國(guó)版的DMF備案制度，原料藥的注冊(cè)制被登記制正式取代。認(rèn)證工作也改為飛行檢查，隨著藥監(jiān)部門(mén)不斷加強(qiáng)專(zhuān)職檢查員隊(duì)伍的建設(shè)，整個(gè)行業(yè)也迎來(lái)了更加嚴(yán)格的監(jiān)管力度。

       ICH后的產(chǎn)業(yè)新環(huán)境

       食藥監(jiān)總局于2017年加入ICH，并于2018年6月成為ICH管理委員會(huì)成員。這是一個(gè)里程碑式的進(jìn)程，意味著我國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)、制藥行業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)將逐步轉(zhuǎn)化和實(shí)施國(guó)際技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和指南。

       具體到原料藥領(lǐng)域，歐盟市場(chǎng)中超過(guò)40%的原料藥由中國(guó)供應(yīng)，中國(guó)進(jìn)入ICH之后，原料藥也要參考ICH原料藥開(kāi)發(fā)和制造管理原則，對(duì)原料藥的監(jiān)管將逐漸與世界接軌。

       在藥物質(zhì)量相關(guān)指南中，ICH發(fā)布了原料藥生產(chǎn)的GMP指南問(wèn)答、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法等數(shù)十個(gè)指導(dǎo)性文件，對(duì)生產(chǎn)環(huán)節(jié)提出了具體而嚴(yán)格的質(zhì)量控制要求。這些原則從國(guó)際化技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的高度要求我國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)必須按照指南要求開(kāi)展行業(yè)的監(jiān)管工作，給國(guó)內(nèi)的原料藥生產(chǎn)廠家?guī)?lái)了切切實(shí)實(shí)的壓力與挑戰(zhàn)。

       可以預(yù)見(jiàn)的是，在對(duì)標(biāo)國(guó)際技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和指南的過(guò)程中，未來(lái)我國(guó)原料藥領(lǐng)域相關(guān)法規(guī)的變動(dòng)將會(huì)更加頻繁，這種監(jiān)管導(dǎo)向驅(qū)動(dòng)了國(guó)內(nèi)原料藥行業(yè)大浪淘沙式的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整與轉(zhuǎn)型過(guò)程。目前，CDE的法規(guī)與規(guī)章欄目"ICH指導(dǎo)原則"的質(zhì)量指導(dǎo)原則已經(jīng)發(fā)布了不少與原料藥相關(guān)的中文版本，在ICH指導(dǎo)原則基礎(chǔ)上更多詳盡、具備實(shí)操的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范預(yù)計(jì)將會(huì)陸續(xù)出臺(tái)。

       不過(guò)，伴隨環(huán)保高壓、關(guān)聯(lián)審評(píng)的ICH后的國(guó)內(nèi)制藥生態(tài)的形成顯然并非一日之功，國(guó)內(nèi)的生產(chǎn)企業(yè)需要逐步消化、吸收、落地執(zhí)行由ICH指導(dǎo)原則轉(zhuǎn)化而來(lái)的相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，這是一個(gè)必經(jīng)的過(guò)渡過(guò)程，據(jù)推測(cè)大約需要5年~8年的時(shí)間，國(guó)內(nèi)才具備足夠成熟的條件實(shí)現(xiàn)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的全面落地。

       未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)

       國(guó)內(nèi)環(huán)保高壓、關(guān)聯(lián)審評(píng)疊加ICH后的國(guó)內(nèi)制藥生態(tài)意味著巨大的挑戰(zhàn)，同時(shí)也蘊(yùn)含著更大的機(jī)遇。

       過(guò)去，我國(guó)原料藥企業(yè)以產(chǎn)品附加值相對(duì)較低的大宗原料藥生產(chǎn)為主，近年來(lái)已逐步完成從大宗原料藥向特色原料藥及中間體的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)升級(jí)。盡管中國(guó)已經(jīng)是世界上的原料藥生產(chǎn)國(guó)和原料藥出口國(guó)，但是我國(guó)原料藥行業(yè)的整體利潤(rùn)率依然偏低。

       從出口地區(qū)的情況來(lái)看，目前我國(guó)原料藥遭遇了愈來(lái)愈嚴(yán)格的監(jiān)管形勢(shì)，包括美國(guó)、歐盟、日本等規(guī)范市場(chǎng)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)及巴西、墨西哥、印度等非規(guī)范市場(chǎng)藥監(jiān)部門(mén)均加大了對(duì)我國(guó)原料藥的現(xiàn)場(chǎng)檢查力度。另外，美國(guó)和歐盟之間的藥品GMP檢查互認(rèn)協(xié)議已開(kāi)始運(yùn)行，這對(duì)于正在申請(qǐng)歐美認(rèn)證的中國(guó)原料藥企業(yè)而言，通過(guò)檢查的門(mén)檻將更高。

       未來(lái)，在越來(lái)越嚴(yán)格的國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)要求及監(jiān)管環(huán)境之下，國(guó)內(nèi)原料藥企業(yè)的合規(guī)壓力將不斷增大，不管是內(nèi)銷(xiāo)的原料藥還是出口的原料藥，由此帶來(lái)的成本提升也不可忽視，多方因素合力壓縮企業(yè)的利潤(rùn)空間，倒逼企業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)，主動(dòng)尋求新的制勝路徑已然不可避免。

       苦練內(nèi)功的制勝路徑

       在未來(lái)新的國(guó)內(nèi)制藥生態(tài)之下，我國(guó)的原料藥生產(chǎn)企業(yè)需要苦練內(nèi)功，通過(guò)優(yōu)化現(xiàn)有品種的競(jìng)爭(zhēng)格局、開(kāi)發(fā)優(yōu)質(zhì)增量原料藥品種、向制劑和 CDMO 業(yè)務(wù)延伸等諸多方式提升產(chǎn)品質(zhì)量，加強(qiáng)對(duì)產(chǎn)業(yè)鏈的把控力，提高議價(jià)能力，蓄勢(shì)靜待業(yè)績(jī)爆發(fā)。

       那么，問(wèn)題來(lái)了，在放眼全球面向國(guó)際市場(chǎng)時(shí)，我國(guó)原料藥生產(chǎn)企業(yè)苦練內(nèi)功的方向在哪里？

       2019年8月，CPhI制藥在線攜醫(yī)藥行業(yè)資深GMP專(zhuān)家將帶來(lái)主題為"歐美法規(guī)和ICH下的原料藥工藝開(kāi)發(fā)及變更培訓(xùn)會(huì)"，干貨滿滿，為國(guó)內(nèi)的原料藥生產(chǎn)企業(yè)指明用功的方向，助力企業(yè)做好質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、提升產(chǎn)品質(zhì)量。通過(guò)這場(chǎng)培訓(xùn)會(huì)，您將享受到ICH法規(guī)及技術(shù)要點(diǎn)的詳細(xì)解讀及EDQM、FDA、WHO原料藥變更指南精髓的分享。

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