FDA對(duì)于藥品的評(píng)價(jià)，一直都是全球藥學(xué)相關(guān)研究的關(guān)注熱點(diǎn)，而NME的獲批上市，更是重中之重。2019年1-6月，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)8個(gè)NME上市，其中包括針對(duì)適應(yīng)癥的首個(gè)藥物、首個(gè)靶點(diǎn)抑制劑，亮點(diǎn)多多，值得了解。

       2019年1-6月FDA批準(zhǔn)的8個(gè)NME

       FDA對(duì)于藥品NDA的提交分類不同于我國(guó)，其共有十余種，詳情見表1。其中，Type1-5關(guān)注度較高，尤其是Type1-NME（New molecular entity），關(guān)注度！

       2019年上半年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)NME數(shù)量共8個(gè)（諾華獨(dú)占3品種），分別為Triclabendazolet（肝片吸蟲?。?、Brexanolone（產(chǎn)后抑郁癥）、Sslriamfetol（嗜睡癥）、Siponimod Fumaric Acid（復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥）、Erdafitinib（尿路上皮癌）、Tafamidismeglumine（多發(fā)性神經(jīng)病）、Alpelisib（晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌）、Bremelanotide acetate（絕經(jīng)后婦女性欲障礙）。

       1、Triclabendazole(三氯苯達(dá)唑)

       三氯苯達(dá)唑，由諾華開發(fā)，一種DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，2019年2月13日獲FDA批準(zhǔn)用于治療6歲及以上患者的肝片吸蟲病，商品名Egaten®，其獲批預(yù)計(jì)將有助于在美國(guó)以及全球受影響國(guó)家更廣泛地獲取這一重要藥物。

       Egaten®為口服片劑，每片含250 mg三氯苯達(dá)唑；推薦劑量為每次10 mg/kg，間隔12小時(shí)服用，服用2次，隨餐服用。

       同適應(yīng)癥藥物，硫氯酚，由于不良反應(yīng)非常明顯，目前已撤市。

       2、Brexanolone（別孕烯醇酮）

       Brexanolone，γ-氨基丁酸A受體調(diào)節(jié)劑，由Ligand研發(fā)（2011年授權(quán)給SAGE Therapeutics），2016年獲美國(guó)FDA授予的治療產(chǎn)后抑郁癥的突破性療法認(rèn)定。

       2017年11月，一項(xiàng)III期臨床項(xiàng)目Hummingbird提供積極數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示與安慰劑相比，Brexanolone能顯著緩解PPD癥狀，療效能持續(xù)長(zhǎng)達(dá)30天，同時(shí)Brexanolone安全性和耐受性良好。

       2018年4月，公司向FDA提交NDA，2019年3月19日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市用于治療產(chǎn)后抑郁，該藥是第1種也是目前唯一獲得產(chǎn)后抑郁適應(yīng)證的藥物，商品名為Zulresso®。Zulresso®為靜脈注射劑，每瓶含量為100 mg/20mL，治療過程需醫(yī)生指導(dǎo)并根據(jù)需要進(jìn)行干預(yù)。

       3、Solriamfetol（索利氨酯）

       Solriamfetol，屬于孤兒藥，最初由韓國(guó)SK生物制藥研發(fā)，是一種選擇性的多巴胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（NRI）。

       2017年12月，爵士制藥向FDA提交Solriamfetol治療成人發(fā)作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暫?；颊哌^度嗜睡的上市申請(qǐng)；2018年3月，爵士制藥報(bào)道美國(guó)FDA已接受其NDA；2018年11月，爵士制藥向EMA提交了Solriamfetol治療成人發(fā)作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暫?；颊哌^度嗜睡的MAA上市申請(qǐng)。

       2019年3月20日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療發(fā)作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暫停成人患者的白天過度嗜睡癥，由爵士制藥在美國(guó)上市銷售，商品名為Sunosi®。Sunosi®為口服片劑，每日口服一次，避免在計(jì)劃就寢9小時(shí)內(nèi)服用。

       4、Siponimod(西尼莫德)

       西尼莫德，鞘氨醇-1-磷酸受體（SIPR）調(diào)節(jié)劑，能夠選擇性地與SIPR1和SIPR5結(jié)合，可阻止淋巴細(xì)胞離開淋巴結(jié)，從而阻止其進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。對(duì)于在多發(fā)性硬化癥中發(fā)揮治療作用的機(jī)制目前尚不清楚，可能與減少淋巴細(xì)胞向中樞神經(jīng)系統(tǒng)遷移有關(guān)。

       該藥由諾華開發(fā)，2019年3月26日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（MS）成人患者的治療，包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥和活動(dòng)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥，商品名為Mayzent®。Mayzent®為口服片劑，每片含0.25 mg或2 mg西尼莫德。開始給藥前，需要進(jìn)行評(píng)估并進(jìn)行劑量滴定。

       5、Erdafitinib

       Erdafitinib，一種激酶抑制劑，可結(jié)合并抑制成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體FGFR1/FGFR2/FGFR3/FGFR4的活性；最初由Astex Pharmaceuticals（2011年被大冢制藥收購(gòu)）研發(fā)，后楊森在2008年與Astex簽訂了全球授權(quán)許可和合作協(xié)議，負(fù)責(zé)Erdafitinib的開發(fā)和商業(yè)化。

       2018年3月，美國(guó)FDA授予Erdafitinib用于尿路上皮癌的突破性療法認(rèn)定；2019年4月12日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成人患者（這些患者攜帶特定FGFR3或FGFR2基因突變并接受鉑化療后病情仍然進(jìn)展），商品名為Balversa®。Balversa®為口服片劑，每片含3 mg、4 mg或5 mg的Erdafitinib。

       6、Tafamidis Meglumine（他發(fā)米帝司甲葡胺）

       Tafamidis meglumine，一種新型的特異性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白穩(wěn)定劑，用于治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)?。═TR-FAP），由輝瑞（Pfizer）開發(fā)。

       2012年，Tafamidis meglumine被美國(guó)FDA和歐盟EMA認(rèn)證為治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)?。═TR-FAP）的孤兒藥；2018年，Tafamidis meglumine被日本PMDA認(rèn)證為治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)?。═TR-FAP）的孤兒藥；2018年5月，Tafamidis meglumine被美國(guó)FDA認(rèn)證為治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白心肌病的突破性療法。

       2019年5月3日，獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，由輝瑞的子公司FoldRx Pharmaceuticals在美國(guó)上市銷售，用于治療甲狀腺素家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)病，商品名分別為Vyndaqel®。Vyndaqel®為口服膠囊，每粒含有20 mgTafamidis。推薦劑量為每次20 mg，每日1次。

       7、Alpelisib

       Alpelisib，是一種磷脂酰肌醇3-激酶α（PI3K-α）抑制劑，PI3K-AKT-mTOR信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)是血管生成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，可上調(diào)腫瘤細(xì)胞的代謝活動(dòng)。

       該品種由諾華公司開發(fā)，2019年5月24日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，與內(nèi)分泌治療藥物氟維司群(Fulvestrant)聯(lián)合，用于治療絕經(jīng)后女性及男性特定晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者（這些患者為激素受體(HR)陽性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER-2)陰性并攜帶PIK3CA突變，在內(nèi)分泌治療時(shí)或之后出現(xiàn)進(jìn)展），這也是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)PI3K抑制劑，商品名為Piqray®。

       Piqray®為口服片劑，每片含50 mg，150 mg，200 mg。推薦劑量為每日口服一次每次300 mg（150 mg/2片），隨餐服用。

       8、Bremelanotide（布美蘭肽）

       Bremelanotide，由AMAG Pharmaceuticals研發(fā)，作用靶點(diǎn)為黑皮質(zhì)素4受體（MC4R）；Paladin公司于2007年獲得該化合物的研發(fā)權(quán)利，隨后進(jìn)入開發(fā)，臨床研究集中于北美；2018年3月向美國(guó)FDA提交了NDA申請(qǐng)，2019年6月21獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療絕經(jīng)前女性性欲障礙，商品名Vyleesi®；Vyleesi®為皮下注射劑，含量為1.75 mg/0.3mL。性活動(dòng)前至少45分鐘，在腹部獲或大腿進(jìn)行皮下注射1.75mg Bremelanotide。