2019年5月，歐美批準(zhǔn)新藥中孤兒藥占據(jù)半壁江山，取代抗腫瘤藥物成為新的研發(fā)熱點(diǎn)。國(guó)內(nèi)的注冊(cè)審評(píng)格局趨勢(shì)良好，相比進(jìn)口器械，占明顯優(yōu)勢(shì)。

       一、全球藥品獲批情況

       2019年5月藥品審評(píng)數(shù)據(jù)發(fā)布，歐美批準(zhǔn)新藥中孤兒藥占據(jù)半壁江山，取代抗腫瘤藥物成為新的研發(fā)熱點(diǎn)。

       為加快境外已上市臨床急需新藥的審批通道，國(guó)家藥監(jiān)局遴選了2批境外已上市的臨床急需境外新藥名單共74個(gè)，骨巨細(xì)胞瘤用藥地舒單抗注射液、重組帶狀皰疹**(CHO細(xì)胞)、丙肝治療新藥格卡瑞韋哌侖他韋片都于5月獲批；2019年5月5日，國(guó)內(nèi)豪森藥業(yè)自主研發(fā)的一類新藥孚來美成功上市。

       （一）美國(guó)FDA批準(zhǔn)情況

       2019年以來，美國(guó)受理批準(zhǔn)總數(shù)達(dá)457個(gè)，陸續(xù)已有44款NDA/BLA藥品(不包含暫批藥物)獲批，相對(duì)往年較為平穩(wěn)。

       圖12010—2019年FDA批準(zhǔn)藥物情況

       2019年5月，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)藥品74個(gè)，其中NDA/BLA批準(zhǔn)7個(gè)（不包含暫批藥物)，相對(duì)上月（批準(zhǔn)總數(shù)106件，NDA/BLA 13件）批準(zhǔn)數(shù)量顯著減少, 其中有2個(gè)新分子實(shí)體和2個(gè)新活性成分藥物被批準(zhǔn)。

       表1 2019年5月FDA批準(zhǔn)NDA/BLA列表

       獲批的7款新藥中孤兒藥有4款，占57.1%，提示孤兒藥研發(fā)備受FDA關(guān)注。其中有幾款新藥值得關(guān)注，具體情況如下：

       （1）5月24日，PIQRAY獲得FDA批準(zhǔn)，該產(chǎn)品是NOVARTIS研發(fā)的一種口服小分子PI3K抑制劑，與氟維司群聯(lián)用用于治療患有HR+/HER2-、PIK3CA-突變的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)后婦女和男性患者。大約40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者伴有PIK3CA基因突變，PI3K通路的改變與腫瘤惡化、治療耐藥性和疾病進(jìn)展相關(guān)，PIQRAY是首個(gè)專門針對(duì)PIK3CA突變的HR+/HER2-晚期乳腺癌的治療藥物。

       （2）5月23日，SLYND獲得FDA批準(zhǔn)，該產(chǎn)品是Exeltis開發(fā)的一種口服避孕藥，通過抑制排卵來降低懷孕風(fēng)險(xiǎn)，它是一種合成黃體酮，藥理作用與天然孕酮相似。SLYND可以改善出血狀況，具有更大的靈活性，能夠保持避孕效果長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)，其臨床療效和安全性在一項(xiàng)超過3000多名患者參與的臨床試驗(yàn)中得到了驗(yàn)證，試驗(yàn)結(jié)果顯示，SLYND的臨床療效可與復(fù)方激素類避孕(CHCs)媲美，但參與實(shí)驗(yàn)的所有女性，包括高危人群，都沒有發(fā)生過血栓栓塞。

       （3）5月17日，NAYZILAM獲得FDA批準(zhǔn)，該產(chǎn)品是一種苯二氮卓類藥物，用于12歲及以上癲癇患者集群性發(fā)作的緊急治療。此前Nayzilam(咪達(dá) 唑侖)獲得FDA的孤兒藥資格，它是首個(gè)也是唯一一個(gè)FDA批準(zhǔn)的治療癲癇集群性發(fā)作的鼻噴霧劑，允許非醫(yī)療專業(yè)人員在癲癇發(fā)作時(shí)及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行管理。確切作用機(jī)制尚不完全清楚，但據(jù)悉可能通過增強(qiáng)GAGB能神經(jīng)元傳遞的活性，促進(jìn)GABA與相應(yīng)受體結(jié)合。Nayzilam于2018年6月被比利時(shí)的UCB公司以3.7億美元收購(gòu)，用于擴(kuò)充其癲癇研發(fā)管線。

       （4）5月3日，VYNDAQEL獲得FDA批準(zhǔn)，該產(chǎn)品是FoldRx制藥公司研發(fā)的一種口服轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白穩(wěn)定劑，用于治療成人轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)的淀粉樣變心臟病 (ATTR-CM)。ATTR-CM是一種罕見的致命性心臟病，VYNDAQEL是第一個(gè)且目前唯一獲得FDA批準(zhǔn)治療ATTR-CM的藥物。2010年，輝瑞通過收購(gòu)FoldRx制藥公司從而獲得tafamidis，EMA在于2011年11月16日批準(zhǔn)了VYNDAQEL在整個(gè)歐盟的上市許可。FDA授予VYNDAQEL孤兒藥、快速通道、優(yōu)先審評(píng)和突破性療法認(rèn)定，以幫助和鼓勵(lì)這種罕見疾病藥物的開發(fā)。

       （二）歐盟EMA批準(zhǔn)情況

       截至2019年5月31日，EMA批準(zhǔn)上市的藥品共計(jì)25個(gè)，批準(zhǔn)數(shù)量與往年相比有明顯下降（36個(gè)）。新活性物質(zhì)（New active substance，NAS）7個(gè)，較2018年同期有所減少，但較前幾年相對(duì)平穩(wěn)。見圖2。

       圖2 EMA歷年批準(zhǔn)藥物情況

       2019年5月，EMA共批準(zhǔn)了3個(gè)藥品，包含新活性物質(zhì)藥2個(gè)、仿制藥1個(gè)。見表2。

       表2 2019年5月EMA批準(zhǔn)的藥物列表

       5月獲批產(chǎn)品中孤兒藥2個(gè)，分別為Waylivra和Palynziq，具體情況如下：

       （1）5月2日，Waylivra獲得EMA批準(zhǔn)，該產(chǎn)品用于治療家族性高乳糜微粒血癥綜合征（FCS）。Waylivra是一種反義寡核苷酸(ASO)抑制劑，通過減少ApoC-III的產(chǎn)生，從而調(diào)節(jié)血漿甘油三酯。Waylivr于2014年獲得過EMA的孤兒藥認(rèn)定，F(xiàn)CS是一種非常罕見的具有毀滅性的疾病。它是由脂蛋白脂肪酶(LPL)功能受損引起，患者面臨著急性胰 腺炎以及永久性器官損傷而引起的慢性并發(fā)癥的潛在風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)估計(jì)，全世界約有3000至5000人患有FCS，歐洲約有1000人患有FCS。

       （2）5月2日，Palynziq獲得EMA批準(zhǔn)，該產(chǎn)品用于無法充分控制血苯丙氨酸水平(血苯丙氨酸超過600μmol/L)的16歲及以上苯丙酮尿癥(PKU)患者的治療。Palynziq是一種由大腸桿菌產(chǎn)生的聚乙二醇化重組苯丙氨酸解氨酶 (rAvPAL)，用以替代缺失的苯丙氨酸羥化酶（PAH），以降低血液中苯丙氨酸的水平。Palynziq是一種新型酶替代療法，曾獲得FDA孤兒藥認(rèn)定，并于2018年在美國(guó)上市許可。

       （三）NMPA批準(zhǔn)情況

       2019年5月，NMPA共批準(zhǔn)藥品上市52件，其中國(guó)產(chǎn)藥品41件，進(jìn)口藥品11件。除去劑型后，共43個(gè)品種，獲批產(chǎn)品類型分布情況見圖3。

       圖3 5月獲批產(chǎn)品類型分布

       表3 5月獲批品種超過2種的企業(yè)名單

       5月獲批藥品中，國(guó)產(chǎn)1類新藥和進(jìn)口1類新藥各1個(gè)，臨床急需境外已上市藥品3個(gè)。其中通過CDE優(yōu)先審評(píng)程序獲批4個(gè)。見表4。

       表4 2019年5月NMPA批準(zhǔn)的新藥列表

       本月批準(zhǔn)的藥品中有幾個(gè)值得關(guān)注，具體情況如下：

       （1）5月5日，聚乙二醇洛塞那肽注射液（商品名：孚來美?）獲得1類創(chuàng)新藥的上市許可，該產(chǎn)品是江蘇豪森研發(fā)的長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑，可促進(jìn)葡萄糖依賴的胰島素分泌，用于成人改善2型糖尿病患者的血糖控制，只需每周注射1次。

       GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物是近年來降糖藥物的一個(gè)研發(fā)熱點(diǎn)，豪森藥業(yè)的聚乙二醇洛塞那肽注射液是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的長(zhǎng)效GLP-1制劑，此前獲批的周制劑包括阿斯利康百達(dá)揚(yáng)(艾塞那肽)和禮來的度易達(dá)（度拉糖肽），均為進(jìn)口制劑，聚乙二醇洛塞那肽注射液的上市將為2型糖尿病患者提供新的治療選擇。

       （2）5月15日，達(dá)可替尼片（商品名：多澤潤(rùn)?）獲NMPA批準(zhǔn)，該產(chǎn)品是輝瑞公司研發(fā)的二代EGFR靶向藥物，用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）19號(hào)外顯子缺失突變或21號(hào)外顯子L858R置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。多澤潤(rùn)?的獲批是基于一項(xiàng)關(guān)鍵性國(guó)際多中心III期臨床研究ARCHER-1050的積極數(shù)據(jù)，與吉非替尼相比，無進(jìn)展生存期顯著延長(zhǎng)，死亡或疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。此次獲批在中國(guó)首次實(shí)現(xiàn)幾乎與美國(guó)、歐洲、日本等國(guó)家的全球同步遞交并獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)。

       （3）骨巨細(xì)胞瘤用藥地舒單抗注射液、帶狀皰疹用藥重組帶狀皰疹**(CHO細(xì)胞)分別因罕見病用藥、國(guó)內(nèi)缺少對(duì)該病有效的預(yù)防和治療手段被列入首批48個(gè)臨床急需新藥名單。

       （4）艾伯維的丙肝治療新藥格卡瑞韋哌侖他韋片（商品名：艾諾全），憑借“與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì)”于2019年5月29日被列入CDE發(fā)布的“第二批臨床急需境外新藥名單”。

       國(guó)家藥監(jiān)局2018年開始對(duì)臨床急需的境外已上市新藥另設(shè)“高速通道”，加速罕見病以及嚴(yán)重危及生命疾病新藥審評(píng)審批，截至目前，共發(fā)布了2批74個(gè)品種，已經(jīng)批準(zhǔn)了16個(gè)品種的進(jìn)口注冊(cè)。

       二、全球醫(yī)療器械獲批情況

       根據(jù)2019年5月醫(yī)療器械審評(píng)數(shù)據(jù)，提示5月份國(guó)內(nèi)注冊(cè)審評(píng)格局趨勢(shì)良好，相比進(jìn)口器械有明顯優(yōu)勢(shì)。國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的2個(gè)醫(yī)療器械獲得創(chuàng)新醫(yī)療器械資格認(rèn)定并進(jìn)入特別審批通道。

       （一）美國(guó)FDA批準(zhǔn)情況

       根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2019年5月，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)252個(gè)產(chǎn)品，其中通過上市前通知510（k）途徑上市248 個(gè)，包括一類器械14個(gè)，二類器械227個(gè)，未分類7個(gè)；通過上市前批準(zhǔn)（PMA）途徑上市的醫(yī)療器械產(chǎn)品4個(gè)。

       通過對(duì)510（k）上市前通知的器械根據(jù)美國(guó)醫(yī)學(xué)專業(yè)用途進(jìn)行分類，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，矯形外科和心血管類產(chǎn)品獲批上市最多，見圖5。

       圖5 2019年5月通過FDA 510（k）途徑獲批上市產(chǎn)品類型分布情況

       （二）境內(nèi)批準(zhǔn)情況

       1.醫(yī)療器械進(jìn)入特別審批程序和優(yōu)先審批程序情況

       2019年5月，共有2個(gè)醫(yī)療器械獲得創(chuàng)新醫(yī)療器械資格認(rèn)定并進(jìn)入特別審批程序，分別是深圳硅基智能科技有限公司研發(fā)的糖尿病視網(wǎng)膜病變分析軟件和蘇州康多機(jī)器人有限公司研發(fā)的內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)。

       同時(shí)，有8個(gè)醫(yī)療器械被納入醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序，其中進(jìn)口1個(gè)，國(guó)產(chǎn)7個(gè)。杭州優(yōu)思達(dá)生物技術(shù)有限公司研發(fā)的結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群核酸檢測(cè)試劑盒因“國(guó)家科技重大專項(xiàng)的醫(yī)療器械”而被納入優(yōu)先審批，美敦力的“傳送鞘管”因“臨床急需，且在我國(guó)尚無同品種產(chǎn)品獲準(zhǔn)注冊(cè)的醫(yī)療器械”而被納入優(yōu)先審批。

       2.國(guó)家局批準(zhǔn)首次注冊(cè)醫(yī)療器械產(chǎn)品情況

       2019年5月，國(guó)家局共批準(zhǔn)首次注冊(cè)醫(yī)療器械產(chǎn)品 212個(gè)，其中境內(nèi)第三類（含體外診斷試劑）醫(yī)療器械產(chǎn)品 57個(gè)；進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品155 個(gè)，包括一類103 個(gè)、二類 23 個(gè)和三類29個(gè)。

       截至2019年5月31日，各省級(jí)藥品監(jiān)管部門共批準(zhǔn)境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊(cè)321個(gè)，一類備案醫(yī)療器械364個(gè)，提示國(guó)內(nèi)醫(yī)療器械的發(fā)展?jié)摿α己谩?/p>

       統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，體外診斷試劑數(shù)量最多，共227項(xiàng)，占25%，其中國(guó)產(chǎn)最多，有168項(xiàng)，占74%。該類別絕大部分是試劑盒、質(zhì)控品和校準(zhǔn)品等體外診斷分析試劑。除體外診斷試劑外，批準(zhǔn)注冊(cè)類別排前三位的分別為無源手術(shù)器械、注輸、護(hù)理和防護(hù)器械和物理治療器械。

       表5 2019年5月境內(nèi)、進(jìn)口醫(yī)療器械批準(zhǔn)注冊(cè)類別數(shù)目分布情況

       從地區(qū)分布上，境內(nèi)注冊(cè)產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)主要集中在沿海經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)省份。其中，廣東、浙江、上海和北京境內(nèi)醫(yī)療器械注冊(cè)數(shù)量較多。見圖6。

       圖6 境內(nèi)獲批器械區(qū)域分布

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