一、 背景介紹
5月24日，諾華兩款重磅產(chǎn)品獲得了FDA的批準(zhǔn)。一款為Zolgensma，該藥物為創(chuàng)新的基因療法，用于治療兩歲以下兒童脊髓性肌萎縮癥；另一款為Piqray， PI3K抑制劑，通過與氟維司群聯(lián)用，用于治療用于PIK3CA基因突變的HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。
二、 藥物介紹
Zolgensma
在介紹該款藥物之前，我們先來簡單了解下基因療法?；蛑委熓侵笇⑼庠椿?qū)氚屑?xì)胞，以糾正或補(bǔ)償缺陷和異常基因引起的疾病，達(dá)到治療目的。與一般的藥物治療不同，基因治療藥物關(guān)注的是引起疾病的異?；?，而不僅僅是疾病本身。脊髓性肌萎縮癥（SMA）是一類由脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性導(dǎo)致肌無力、肌萎縮的疾病?；颊呒顾鑳?nèi)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞受到侵害后，會(huì)逐漸喪失各種運(yùn)動(dòng)功能，甚至呼吸和吞咽，一種基因異常導(dǎo)致的疾病。它是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的頭號遺傳性疾病。新生兒中的發(fā)病率約為1/6000-1/10000。主要分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型，其中Ⅰ型最為嚴(yán)重，患兒多在2歲內(nèi)死亡。該病已被中國《第一批罕見病目錄》收錄，對于該病的治療，目前僅有百健公司的基因療法藥物Spinraza，該藥于2019年2月獲得NMPA批準(zhǔn)上市。Spinraza是一種反義寡核苷酸，通過鞘內(nèi)注射給藥，將藥物直接遞送至脊髓周圍的腦脊液中，患者需要每月注射一次，使用不便，諾華Zolgensma改善了這方面的缺點(diǎn)。
2018年4月，諾華耗資87億美元收購了罕見病治療公司AveXis，擴(kuò)充了其在基因治療和神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的產(chǎn)品線。今年5月24日獲批的SMA基因療法新藥Zolgensma正是出自AveXis之手。該藥曾獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定，孤兒藥資格和快速通道資格，被寄予厚望。其通過病毒載體將健康的人類運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活基因（SMN）導(dǎo)入患者體內(nèi)，讓患者可以生成正常的SMN蛋白，從而改善運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元功能和生存。臨床數(shù)據(jù)顯示，其能夠改善患者癥狀。與Spinraza相比，諾華的Zolgensma僅需一次靜脈注射給藥即可，具有較大的給藥優(yōu)勢。然而，該藥物令患者歡欣鼓舞的同時(shí)，其212萬美元的治療費(fèi)用也令業(yè)界震驚。
至此，SMA治療領(lǐng)域已有兩款基因治療藥物上市。羅氏在研治療SMA的小分子藥物Risdiplam，有望成為該領(lǐng)域的首個(gè)口服藥物，未來該病患者可能會(huì)有更多的選擇。
Piqray
磷脂酰肌醇-3-羥激酶（PI3K）信號通路如下，當(dāng)PI3K被激活后，產(chǎn)生第二信使PIP3，與AKT和PDK1結(jié)合，從而使AKT活化，活化的AKT通過磷酸化多種酶、激酶和轉(zhuǎn)錄因子等下游因子，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能。
Piqray是一款口服小分子α特異性PI3K抑制劑，通過抑制PI3K信號通路，從而實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用。另外，該藥物還是通過FDA實(shí)時(shí)腫瘤審評（RTOR）制度獲得批準(zhǔn)的。RTOR是FDA去年在ASCO會(huì)議上宣布的一項(xiàng)新的腫瘤藥審批政策，與優(yōu)先審評不同的是，RTOR項(xiàng)目需要企業(yè)申請，評估自身通過的可能性，然后隨著項(xiàng)目的進(jìn)行，實(shí)時(shí)向FDA提供研究數(shù)據(jù)，從完成資料遞交到批準(zhǔn)可能僅需要幾周的時(shí)間，大大縮短了審批時(shí)間。
藥物信息：
商品名：Piqray
通用名：alpelisib
分子式：C19H22F3N5O2S
分子量：441
諾華對于該款藥物申請了多個(gè)專利保護(hù)，具體見下表：
從上表可以看出，諾華最先申請的是該藥物的化合物結(jié)構(gòu)及制備方法專利，對于該類藥物來說，化合物結(jié)構(gòu)專利極為關(guān)鍵。諾華構(gòu)建了以化合物結(jié)構(gòu)為核心，不斷延伸至化合物用途、藥物組合物、化合物使用方法等方面，且申請的專利基本覆蓋到了大多數(shù)國家，通過中國同族專利分析可知，中國市場也是其重點(diǎn)關(guān)注的。
三、 小結(jié)
上文簡單介紹了諾華被批準(zhǔn)的兩款重磅產(chǎn)品。這些得益于諾華所構(gòu)建的強(qiáng)大研發(fā)管線，其2018年年報(bào)披露，在2019~2022年之間要進(jìn)行60項(xiàng)新藥申請，目前在研的有20多個(gè)潛在重磅產(chǎn)品，2018年研發(fā)投入90.74億美元，諾華在2018年的全球藥企排名中位于第四位。諾華研發(fā)領(lǐng)域廣、產(chǎn)品線豐富、研發(fā)投入高，在未來將會(huì)有更多的產(chǎn)品獲批。
作者簡介：W&D，醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)人員，對立項(xiàng)調(diào)研、專利檢索分析、醫(yī)藥行業(yè)動(dòng)態(tài)、醫(yī)藥新技術(shù)新方法感興趣，希望通過自己的寫作，與大家分享、探討醫(yī)藥行業(yè)變化。
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