前情回顧：經(jīng)過(guò)了那么多風(fēng)風(fēng)雨雨，可以說(shuō)九九八十一難，F(xiàn)DA終于在《Kefauver-Harris修正案》出臺(tái)之后，拿到了幾乎屬于自己的一切。而由于KH修正案是在大風(fēng)大浪之后起草和實(shí)施的，以至于FDA對(duì)于藥品審評(píng)要求就是基于教條死板的法規(guī)和近乎完美的數(shù)據(jù)。但是，制藥行業(yè)是一個(gè)基于科學(xué)的行業(yè)，科學(xué)本身的特點(diǎn)就是其可以證偽性，藥物研發(fā)也是一個(gè)不斷試錯(cuò)，以及風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估的過(guò)程。當(dāng)時(shí)FDA的態(tài)度直接導(dǎo)致了大量有療效一致性并且經(jīng)濟(jì)效果更好的仿制藥無(wú)法上市。面對(duì)這樣的情況，共和黨參議員Orrin Hatch以及民主黨眾議員Henry Waxman站了出來(lái)，這次他們站在行業(yè)的一邊，開(kāi)始挑戰(zhàn)FDA監(jiān)管的權(quán)威。

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       蛻變的白頭鷹（V）

       --從混亂之治到冰封王座

       五. 尷尬的仿制藥

       KH修正案出臺(tái)后，F(xiàn)DA的權(quán)力開(kāi)始急劇擴(kuò)張，隨之而來(lái)的，大量食品醫(yī)療相關(guān)的產(chǎn)品包括藥品，試劑，原輔料，中間體（那時(shí)候還沒(méi)有DMF，DMF是1989年出臺(tái)），藥品生產(chǎn)設(shè)備，人員，醫(yī)療器械，食品，保健品，煙草甚至微波爐（根據(jù)法規(guī)注冊(cè)行業(yè)協(xié)會(huì)（RAPS）的FDA相關(guān)教材描述，微波爐有時(shí)候可以作為**醫(yī)療器械。。。）及其相關(guān)銷售，廣告，不良反應(yīng)，上市后檢查，GMP核查，抽檢等等等等一系列工作需要詳細(xì)考慮。

       面對(duì)巨大的權(quán)力以及突然井噴式的監(jiān)管內(nèi)容，F(xiàn)DA當(dāng)時(shí)就好像一個(gè)本來(lái)已經(jīng)疲于奔命處理一般刑事案件的刑警，突然一夜之間，聽(tīng)從祖國(guó)的召喚，配上一身豪華裝備，被送到伊拉克直接面對(duì)伊斯蘭國(guó)這樣的恐怖組織。這個(gè)可憐的刑警當(dāng)時(shí)連黑社會(huì)都沒(méi)抓過(guò)，直接就要駕駛著坦克去碾壓ISIS了。換了誰(shuí)，估計(jì)都是一臉懵逼。于是，如同上文所說(shuō)，這個(gè)反恐精英為了保證民眾的安全，采用了最嚴(yán)厲的手段，見(jiàn)到鬼鬼祟祟，縮頭縮腦的，二話不說(shuō)，直接裝填彈藥，一炮就轟上去。

       在白頭鷹（IV）中說(shuō)了KH修正案還有一個(gè)名字叫做"零風(fēng)險(xiǎn)管制"。我一直認(rèn)為，世界上最難評(píng)價(jià)的情況，就是好心辦壞事。對(duì)于籍籍無(wú)名的小蝦米，比如伯爵本人來(lái)說(shuō)，那還可以挽回，陪個(gè)不是，低聲下氣求饒作揖。但是對(duì)于FDA這樣監(jiān)管這么大一個(gè)行業(yè)，并且是關(guān)系到國(guó)家民生的事情，那就不是這么簡(jiǎn)單了。由于KH修正案的矯枉過(guò)正，無(wú)論是創(chuàng)新藥企業(yè)還是仿制藥企業(yè)，都背上了及其沉重的研發(fā)成本包袱，嚴(yán)重打擊了這兩種藥的研發(fā)和上市。

       對(duì)于創(chuàng)新藥而言，他們關(guān)注的是市場(chǎng)獨(dú)占期，更直接一點(diǎn)就是專利保護(hù)期。但是由于過(guò)于嚴(yán)格的審評(píng)機(jī)制和大量研發(fā)數(shù)據(jù)，安全性，有效性數(shù)據(jù)需要提供，不僅使得研發(fā)周期加長(zhǎng)，審評(píng)時(shí)間也開(kāi)始延長(zhǎng)。雖然，KH修正案中說(shuō)明了，60天批準(zhǔn)，但是形勢(shì)比人強(qiáng)。當(dāng)時(shí)整個(gè)美利堅(jiān)合眾國(guó)25%以上的藥品，食品，保健品，煙草，醫(yī)療器械，其安全和有效性都需要FDA的審批和監(jiān)管。哪怕是現(xiàn)在2018年的FDA，也不可能做到在60天之內(nèi)完成審評(píng)，更何況上世紀(jì)80年代的FDA？！人手，資金，辦公場(chǎng)所甚至放資料的檔案室都嚴(yán)重不足，這個(gè)直接導(dǎo)致了后來(lái)出現(xiàn)的非常嚴(yán)重的FDA腐敗窩案。當(dāng)然這個(gè)是后話了，另外這個(gè)鍋，當(dāng)時(shí)的美國(guó)總統(tǒng)羅納德里根同學(xué)也要背一下。這個(gè)八卦我們到下文再講?，F(xiàn)在回到目前的情況，審評(píng)時(shí)間的延長(zhǎng)和研發(fā)的延長(zhǎng)導(dǎo)致了專利期在上市后相對(duì)時(shí)間就縮短了，從1966年-1979年期間，美國(guó)的創(chuàng)新藥批準(zhǔn)后，在專利保護(hù)之下的市場(chǎng)獨(dú)占期有14年縮短到9年。減少的5年，意味著創(chuàng)新藥公司會(huì)損失多少錢，而同時(shí)它們有必須多投入更多的經(jīng)費(fèi)去獲得更過(guò)安全有效的數(shù)據(jù)。這樣創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)的積極性就被嚴(yán)重打消。

       再來(lái)看看仿制藥。因?yàn)榉纯志](méi)有足夠經(jīng)驗(yàn)區(qū)分善良百姓和恐怖分子，于是對(duì)待眼睛能看到的所有兩條腿走路的活人，結(jié)結(jié)實(shí)實(shí)來(lái)了個(gè)一刀切。這個(gè)幾乎是全世界所有監(jiān)管機(jī)構(gòu)的特色，我吃不準(zhǔn)時(shí)候，寧可錯(cuò)殺一千，不可放走一個(gè)。由于美國(guó)人的祖先都是來(lái)自歐洲的清教徒，做事情特別保守謹(jǐn)慎，仔細(xì)認(rèn)真，所以對(duì)于仿制藥的要求和創(chuàng)新藥一模一樣，要求質(zhì)量安全性數(shù)據(jù)以及臨床有效性數(shù)據(jù)。而KH修正案還特別強(qiáng)調(diào)了，仿制藥即使是仿制其他已經(jīng)被其他仿制藥成功仿制，并且證明是安全有效的創(chuàng)新藥，也必須重新進(jìn)行藥物臨床安全性和有效性研究。這句話有點(diǎn)拗口，換成大白話就是無(wú)論仿制什么藥，只要是地球上出現(xiàn)的，就必須做臨床試驗(yàn)。當(dāng)時(shí)仿制藥公司的各位掌門人腦子里真是一萬(wàn)頭草泥馬呼嘯而過(guò)！FDA這個(gè)坑貨！按照這個(gè)邏輯，老子直接去做創(chuàng)新藥啦！

       于是，如此監(jiān)管的惡果迅速出現(xiàn)，很多創(chuàng)新藥專利到期了，市場(chǎng)上沒(méi)有仿制藥出現(xiàn)，結(jié)果創(chuàng)新藥價(jià)格居高不下。同時(shí)雖然可以用于賺錢的專利時(shí)間縮短，但是沒(méi)有仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)，創(chuàng)新藥也沒(méi)有創(chuàng)新的壓力。雖然在1980年，F(xiàn)DA發(fā)現(xiàn)問(wèn)題不對(duì)，推出了所謂Paper NDA的要求。也就是對(duì)于仿制藥申報(bào)，可以使用文獻(xiàn)來(lái)替代試驗(yàn)，當(dāng)然這個(gè)其實(shí)已經(jīng)有后來(lái)505（b）2和505（j）的雛形了，但是這個(gè)要求僅僅是針對(duì)1962年以前的藥品。而且，很多創(chuàng)新藥公司由于對(duì)數(shù)據(jù)的保密，文獻(xiàn)資料很有限。這里要提個(gè)小問(wèn)題了，為什么是1962年以前的藥品呢？因?yàn)槊绹?guó)的仿制藥一致性評(píng)價(jià)（DESI）針對(duì)的產(chǎn)品就是1938年到1962年批準(zhǔn)的4000個(gè)藥品?；谏鲜鲈?，美國(guó)1962年到1983年，整整21年時(shí)間，美國(guó)市場(chǎng)上僅有150中原研藥在銷售，到1983年，僅僅有35%的原研藥在專利到期后被仿制，而仿制藥市場(chǎng)僅僅占全美藥品市場(chǎng)的13%。

       再來(lái)看看FDA，1980年里根就任美國(guó)總統(tǒng)，當(dāng)時(shí)面對(duì)的一個(gè)大問(wèn)題是美國(guó)政府的監(jiān)管過(guò)度，其實(shí)就是政府部門的臃腫，低效，官僚主義，人浮于事還有相互扯皮，美國(guó)人民去政府機(jī)構(gòu)辦事經(jīng)常遇到踢皮球。寫到這里，讓我們一起唾棄萬(wàn)惡的美帝吧！里根政府解決監(jiān)管過(guò)度危機(jī)的方案中有幾個(gè)大膽的步驟，如: 不再成立新的監(jiān)管機(jī)構(gòu)、削減現(xiàn)有監(jiān)管機(jī)構(gòu)的預(yù)算、在各個(gè)機(jī)構(gòu)中安插保守派等。缺乏上級(jí)的支持、預(yù)算捉襟見(jiàn)肘，這使FDA 的局面很快就開(kāi)始惡化。一向以科學(xué)和法規(guī)著稱的FDA，成為了滋生官僚習(xí)氣的泥潭。而由于經(jīng)常受到行業(yè)的吐槽，參議院勞工委員會(huì)開(kāi)始介入FDA調(diào)查，調(diào)查發(fā)現(xiàn)，一些重要藥品的申請(qǐng)被弄丟了，另一些申請(qǐng)則被擱置。審批程序顯示一團(tuán)糟，權(quán)力的濫用，誤用甚至尋租比比皆是。

       按照劇情發(fā)展，這個(gè)時(shí)候是需要修改法案，或者新法案出臺(tái)的時(shí)候了。而基于美國(guó)藥品法案起草的那點(diǎn)流程，似乎還缺個(gè)東西。這個(gè)時(shí)候需要一件事情來(lái)觸發(fā)國(guó)會(huì)修訂法案。于是，著名的Bolar侵權(quán)案來(lái)了。

       下面我們就來(lái)簡(jiǎn)單說(shuō)說(shuō)這個(gè)故事?，F(xiàn)在請(qǐng)出故事主角，甲方：瑞士原研藥巨頭：羅氏；乙方：美國(guó)本土仿制藥小公司Bolar。當(dāng)時(shí)羅氏擁有安眠藥鹽酸**的美國(guó)專利（US3299053），該專利與1984年3月17日到期。而在1983年初，Bolar公司從加拿大Valeant進(jìn)口了一批原料藥，準(zhǔn)備生產(chǎn)制劑用于生物等效性試驗(yàn)，再遞交仿制藥申報(bào)。于是1983年7月28日，羅氏跳了起來(lái)，開(kāi)始對(duì)Bolar展開(kāi)了專利侵權(quán)訴訟。這里順便帶一句，關(guān)于Valeant公司，目前在FDA的橙皮書上，Valeant的鹽酸**膠囊是參比制劑，商品名Dalmane，在中國(guó)國(guó)內(nèi)似乎只有一家在生產(chǎn)。如果有興趣開(kāi)發(fā)，不要找錯(cuò)了參比制劑。

       于是訴訟開(kāi)始了，但是整個(gè)過(guò)程卻挺有意思。當(dāng)時(shí)案件的上訴法院是公司所在地的紐約東區(qū)地方法院，地方法院和了一把帶有明顯地方保護(hù)主義傾向的稀泥：當(dāng)時(shí)Bolar制藥公司僅僅是進(jìn)行試驗(yàn)，并不能證明試驗(yàn)數(shù)據(jù)用于產(chǎn)品申報(bào)，而美國(guó)專利法對(duì)實(shí)驗(yàn)研究是不視為專利侵權(quán)的，因此，判定Bolar不侵權(quán)。

       Roche當(dāng)然不服，于是繼續(xù)上訴，二審上訴到美國(guó)聯(lián)邦巡回上訴法院（CAFC）。CAFC代表的是全美國(guó)，而不是一個(gè)地方法院，于是東區(qū)地方法院的稀泥被掰開(kāi)揉碎了，重新審判！ 在CAFC的辯論過(guò)程中，Roche談到了專利保護(hù)創(chuàng)新的重要性以及藥物的特殊性， 特別哭訴藥物獲得專利保護(hù)的實(shí)際時(shí)間過(guò)短，不利于藥物的創(chuàng)新。Bolar則拿出悲天憫人，痛心疾首的語(yǔ)氣表示，公眾利益的化才是藥品開(kāi)發(fā)的最終目標(biāo)，應(yīng)該支持仿制藥物的盡快上市。一番唇槍舌戰(zhàn)以后，CAFC做出如下判斷，伯爵在此給各位把潛臺(tái)詞解讀一下：

       1. 為藥品進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)是有商業(yè)目的的；

       潛臺(tái)詞解讀：Bolar你就是為了賺錢，別和我扯那些有的沒(méi)的高尚道德

       2. 專利保護(hù)期終止前禁止仿制藥物的試驗(yàn)研究實(shí)際上是變相延長(zhǎng)了專利保護(hù)期；

       潛臺(tái)詞解讀：Roche你別得意，你也就是鉆了現(xiàn)在法律的空子，欺負(fù)我們美國(guó)本土的小公司，目前這個(gè)法律是不合理的，別看現(xiàn)在鬧得歡，小心將來(lái)拉清單。

       3. 社會(huì)利益與公眾利益化是國(guó)會(huì)的任務(wù)，可以通過(guò)立法解決，法院的任務(wù)是解釋和運(yùn)用已經(jīng)存在的法律。

       潛臺(tái)詞解讀：我作為CAFC，就是一個(gè)司法機(jī)構(gòu)，我不立法，行業(yè)還有媒體別給我吐槽合法不合理之類的，這是國(guó)會(huì)的事，國(guó)會(huì)議員們代表了美國(guó)廣大勞動(dòng)人民的利益，你們找他們?nèi)ィ?/p>

       4. 基于上述三點(diǎn)， Bolar公司進(jìn)行生物等效性等試驗(yàn)侵犯了羅氏公司的專利權(quán)。

       領(lǐng)導(dǎo)水平就是高！Bolar和Roche的訴訟到此結(jié)束，現(xiàn)在Roche可以退出伯爵的這個(gè)故事了，Bolar請(qǐng)先留步，在下文還有你的事情，啥事？你自己在后來(lái)做了啥心里沒(méi)點(diǎn)數(shù)嗎？先靠邊站一會(huì)。

       接下來(lái)就順理成章的事情了。1984年春天，共和黨參議員Orrin Hatch先在國(guó)會(huì)的口頭辯論上說(shuō)服國(guó)會(huì)，使他們認(rèn)可這個(gè)議案的必要性，之后在眾議院找到了盟友，來(lái)自民主黨的眾議員Henry Waxman。后者也是白宮衛(wèi)生小組委員會(huì)的主席。由于兩位議員都是來(lái)自于事醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)的一線從業(yè)人員，于是他們很聰明就把所有利益相關(guān)方拉過(guò)來(lái)，坐下討論，只有創(chuàng)新藥廠商和仿制藥廠商達(dá)成共識(shí)，才能真正合作共贏，否則又是多方都輸?shù)木置?。而由于?chuàng)新藥廠商和仿制藥廠商當(dāng)時(shí)都是比較敏感，所以會(huì)議討論都是小范圍私密討論，大家關(guān)起門來(lái)放開(kāi)了講，會(huì)議結(jié)束一出大門就所有都忘了。這樣也不需要估計(jì)行業(yè)內(nèi)的打擊報(bào)復(fù)或者公眾的非議。

       當(dāng)時(shí)參與討論的人員包括了Warner-Lambert 公司的CEO：Joe William；仿制藥公司代表：Bill Haddad，而Haddad本身也是一位自由黨政客，有豐富的政治（斗爭(zhēng)）經(jīng)驗(yàn)；同時(shí)還有一位談判專家。在談判過(guò)程中，這些制藥公司的大佬們平時(shí)一直掛在嘴邊那些悲天憫人的職業(yè)道德，以患者為中心的理念，延續(xù)生命掃除疾病的終極目標(biāo)等完全沒(méi)有涉及到。當(dāng)時(shí)反復(fù)拉鋸的焦點(diǎn)就是創(chuàng)新藥和仿制藥對(duì)利益分配的爭(zhēng)論，相互指責(zé)對(duì)方邏輯混亂并且貪得無(wú)厭。其實(shí)當(dāng)時(shí)創(chuàng)新藥的要求很簡(jiǎn)單，延長(zhǎng)專利期，縮短審評(píng)時(shí)間；仿制藥要求專利期仿制藥上市可能性，縮短審評(píng)時(shí)間。Hatch老先生拿出一份起草的草案，幾個(gè)人針對(duì)每一個(gè)標(biāo)點(diǎn)符號(hào)都進(jìn)行了唾沫星子橫飛的爭(zhēng)論，最終，創(chuàng)新藥認(rèn)為通過(guò)相關(guān)議案對(duì)于他們而言是利大于弊，于是原則上同意了FDA加速審批仿制藥的觀點(diǎn)。自此以后，一切事情都步入正軌，雙方很快就達(dá)成了共識(shí)。

       從這一點(diǎn)我們看出，Hatch-Waxman的法案的初衷就是各方利益的重新分配并且達(dá)到平衡。但確實(shí)也只能這樣，制藥行業(yè)是特殊的商業(yè)，藥品屬于特殊的商品，但是其本質(zhì)還是商業(yè)和商品，這個(gè)無(wú)可避免就是獲得利益。只有把利益均衡分配了，才能讓各個(gè)相關(guān)方都心平氣和，達(dá)成共贏的局面。所以雖然在Hatch做調(diào)查時(shí)候，和許多醫(yī)生還有患者做過(guò)溝通，但是在閉門討論時(shí)，沒(méi)有邀請(qǐng)醫(yī)生或者患者代表參加，甚至討論過(guò)程中病患的利益都沒(méi)有涉及到。這么一看似乎比較冷酷無(wú)情，但是也恰恰是這一點(diǎn)，如果反過(guò)來(lái)看，凸顯美國(guó)立法的務(wù)實(shí)和直接，在場(chǎng)所有人都明白，只有在場(chǎng)的人都滿意了，這個(gè)行業(yè)才會(huì)好。

       其實(shí)這個(gè)HW法案在的理念在1978年就被提出來(lái)，就是所謂的專利補(bǔ)償。而后來(lái)繼任者里根總統(tǒng)也表示支持，并且起草議案。相關(guān)內(nèi)容先是在參議院獲得通過(guò)，但在眾議院卻未達(dá)到三分之二贊成的要求。盡管如此，此舉依然喚醒了人們對(duì)制藥行業(yè)的強(qiáng)烈關(guān)注。之后再1983年6月23日，該議案在參議院被重新提出來(lái)，7月19日Waxman在眾議院繼續(xù)提請(qǐng)討論。到了1984年在同年6 月28 日，參議院人力資源和勞工委員會(huì)舉行聽(tīng)證會(huì)，參議員Orrin．Hatch、FDA 代理局長(zhǎng)Mark Novitch 就議案內(nèi)容做了詳細(xì)匯報(bào)。9 月6 日，該議案在眾議院以362 贊成0 票反對(duì)獲得通過(guò)，進(jìn)入下一輪討論；最終，在綜合平衡各利益相關(guān)方的觀點(diǎn)與建議后，塵埃落定：S．1538 議案，即《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)與專利期補(bǔ)償法案》于1984 年9 月24日由時(shí)任美國(guó)總統(tǒng)里根簽署頒布，成為公共法( Public Law No. 98-417, 98 Stat, 1585)。

       從Hatch-Waxman法案的立法過(guò)程，我們?cè)僖淮慰吹搅嗣绹?guó)立法的特色。在1978年到1983年，盡管兩任總統(tǒng)都提出要修改專利補(bǔ)償以及相關(guān)藥品審評(píng)時(shí)間的問(wèn)題，但是參眾兩院并沒(méi)有太大興趣，一方面是大家沒(méi)有被打疼；另一方面僅僅是高層在授意，但是行業(yè)并沒(méi)有介入；還有就是現(xiàn)有的法律雖然有不足，但是沒(méi)有體現(xiàn)出具體傷害的案例和實(shí)例。直到某一個(gè)故事發(fā)生，大家都知道疼了，于是1983年到1984年一年之內(nèi)，整個(gè)行業(yè)，監(jiān)管，立法，包括總統(tǒng)都認(rèn)真參與進(jìn)來(lái)，日以繼夜，迅速做出了相應(yīng)的調(diào)整。這個(gè)就是美國(guó)立法的特色，平時(shí)很慢，很懶散，大家各過(guò)各的，但是只要某一個(gè)按鈕被觸發(fā)了，立刻如同一臺(tái)機(jī)器開(kāi)始高速運(yùn)轉(zhuǎn)。再聊遠(yuǎn)一點(diǎn)，這也是整個(gè)美國(guó)這個(gè)國(guó)家的特色，平時(shí)維持了一個(gè)僅僅滿足日常需要的情況上進(jìn)行運(yùn)轉(zhuǎn)，保證一切都有序安全，但是只要收到外來(lái)威脅或者刺激，那開(kāi)足馬力以后，爆發(fā)出的能量估計(jì)全世界都擋不住。具體例子就是日本偷襲珍珠港，沒(méi)想到會(huì)把整個(gè)美國(guó)的工業(yè)潛力激發(fā)出來(lái)，結(jié)果航母像下餃子一樣從船廠開(kāi)到太平洋，一直到戰(zhàn)爭(zhēng)結(jié)束包括重型，輕型以及護(hù)航航母造了147艘！另外還有一個(gè)事情，也是值得我們關(guān)注的，雖然我們一直在說(shuō)再過(guò)幾年GDP超過(guò)美國(guó)，但是要知道美國(guó)目前的GDP是基于符合美國(guó)需求的產(chǎn)量在計(jì)算出來(lái)的，如果美國(guó)和我們國(guó)家一樣舉全國(guó)之力搞發(fā)展促生產(chǎn)，對(duì)于其他不管不顧的話，那美國(guó)的GDP估計(jì)又是另外一個(gè)故事了。

       回到Hatch-Waxman法案，整個(gè)法案其實(shí)包括了五個(gè)方面：我在這里就不把原文放上來(lái)，只是用自己的描述給大家解釋一下了

       1. 仿制藥簡(jiǎn)化申請(qǐng)程序

       仿制藥申請(qǐng)人可以使用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)替代藥理毒理等臨床前研究，利用生物等效性數(shù)據(jù)來(lái)證明臨床療效的等效。之前的藥理毒試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)要求就免了吧。于是仿制藥的研發(fā)時(shí)間可以縮短，而審評(píng)時(shí)間也可以縮短（不需要看那么多資料了）

       2. 專利鏈接制度

       這個(gè)需要仔細(xì)講一下，因?yàn)閷?duì)于我們國(guó)家來(lái)說(shuō)，也是一個(gè)非常好的參考。在申請(qǐng)人申報(bào)仿制藥申請(qǐng)時(shí)候，需要對(duì)于橙皮書的產(chǎn)品專利進(jìn)行說(shuō)明。（橙皮書就是FDA把已經(jīng)上市的產(chǎn)品收集起來(lái)的一本冊(cè)子，對(duì)于某一個(gè)產(chǎn)品，會(huì)注明參比制劑，仿制藥，并且用AB之類來(lái)表示臨床等效或者不等效，篇幅原因，在之后的連載中會(huì)仔細(xì)說(shuō)一下。）

       專利說(shuō)明分成四種

       （1） 橙皮書中沒(méi)有該產(chǎn)品專利

       （2） 橙皮書中相關(guān)產(chǎn)品專利已經(jīng)到期

       （3） 申明在原研專利到期前，該仿制藥不上市

       （4） 仿制藥開(kāi)發(fā)未侵權(quán)，或者該專利被證明無(wú)效。

       這里面，第（4）類情況可以再深入解釋一下：

       其實(shí)第（4）類就是鼓勵(lì)仿制藥企業(yè)不要想著模仿，要仿中有創(chuàng)，勇于去挑戰(zhàn)專利，甚至破了專利！仿制藥企業(yè)必須通知原研企業(yè)也就是專利持有人，如果專利持有人在收到通知后45天未提起訴訟，F(xiàn)DA可以批準(zhǔn)該仿制藥。如果提起訴訟，F(xiàn)DA將在接下來(lái)30個(gè)月內(nèi)，暫停仿制藥審評(píng)，直到30個(gè)月到期或者法院判決后，才決定該仿制藥申請(qǐng)的是否被批準(zhǔn)。但是，如果原研企業(yè)在FDA批準(zhǔn)之后才提起訴訟，也就是在法律戰(zhàn)開(kāi)始之前，仿制藥被批準(zhǔn)了，那么原研企業(yè)無(wú)權(quán)追溯損失。還有就是如果仿制藥企業(yè)通過(guò)（4）類情況提出申請(qǐng)，并且被FDA批準(zhǔn)，那么可以享受180天的市場(chǎng)獨(dú)占期。在這6個(gè)月的時(shí)間內(nèi)，仿制藥企業(yè)可以獲得正常銷售5-10被的收益！

       3. 新藥申請(qǐng)程序（NDA）

       這個(gè)描述比較復(fù)雜，總的來(lái)說(shuō)企業(yè)遞交新藥申請(qǐng)必須提供完整的研究數(shù)據(jù)，包括藥學(xué)，藥理毒理資料和臨床資料，當(dāng)然還有其他比如說(shuō)明書，包裝標(biāo)簽，專利之類。這些東西在藥品批準(zhǔn)后30天內(nèi)向FDA登記，F(xiàn)DA會(huì)把這些信息記錄到橙皮書上，一方面給仿制藥企業(yè)做參考，另一方面也是給仿制藥企業(yè)和原研藥公司將來(lái)打?qū)＠偎緶?zhǔn)備材料。

       不過(guò)呢，按照伯爵的經(jīng)驗(yàn)，如果30天內(nèi)不上傳這些資料，也沒(méi)什么大事，F(xiàn)DA不會(huì)來(lái)找你，可能他們太忙了，沒(méi)時(shí)間考慮我這樣的路人甲。但是如果很多企業(yè)都不上傳，就會(huì)出現(xiàn)一個(gè)問(wèn)題，橙皮書上的內(nèi)容會(huì)有缺失，所以各位親愛(ài)的讀者去看看橙皮書，會(huì)發(fā)現(xiàn)有空白的，或者有些產(chǎn)品根本查不到，就是這個(gè)原因。各位制藥業(yè)的大咖們，為了我們這些小蝦米，小角色可以更好的利用橙皮書，請(qǐng)各位要及時(shí)上傳信息呀。謝謝啦！

       4. 專利補(bǔ)償制度

       對(duì)于原研產(chǎn)品批準(zhǔn)上市后，可以補(bǔ)償期一定的專利時(shí)間，從而彌補(bǔ)該產(chǎn)品在FDA審評(píng)過(guò)程中消耗的時(shí)間。補(bǔ)償?shù)臅r(shí)間最長(zhǎng)不過(guò)5年，并且從藥品批準(zhǔn)時(shí)間開(kāi)始計(jì)算剩余的有效專利時(shí)間加上補(bǔ)償專利的時(shí)間，總和不得過(guò)14年。

       這一點(diǎn)就體現(xiàn)出FDA的擔(dān)當(dāng)，因?yàn)閷徳u(píng)過(guò)程消耗時(shí)間，這個(gè)時(shí)間是政府工作的原因，因此作為監(jiān)管方，我接受行業(yè)的批評(píng)和意見(jiàn)，并且以政策的方式補(bǔ)償給行業(yè)相應(yīng)的損失。

       5. Bolar例外制度

       這個(gè)制度看看名字直到來(lái)源于Bolar vs 羅氏那次訴訟，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是當(dāng)原研產(chǎn)品專利未到期，但是仿制藥廠商可以進(jìn)口，制造和使用該專利藥品的專利進(jìn)行試驗(yàn)，這個(gè)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的目的就是為了支持最終的仿制藥申報(bào)，這種行為不屬于專利侵犯行為。

       6. 市場(chǎng)獨(dú)占期

       對(duì)于首仿藥，新藥以及新適應(yīng)癥的產(chǎn)品，批準(zhǔn)以后可以給與市場(chǎng)獨(dú)占期，獨(dú)占期和專利無(wú)關(guān)，也就是說(shuō)專利過(guò)期的產(chǎn)品任然可以享有獨(dú)占期。

       上述六大條目就是著名的Hatch-Waxman法案的主要內(nèi)容，當(dāng)然還有很多細(xì)節(jié)要求，這里不展開(kāi)。看完這個(gè)，伯爵是覺(jué)得，從法規(guī)角度出發(fā)，無(wú)論仿制藥還是原研藥企業(yè)，都是可以心滿意足了，同時(shí)也給了FDA喘一口氣的機(jī)會(huì)，沒(méi)有必要再那么死扣數(shù)據(jù)，矯枉過(guò)正了，而整個(gè)仿制藥行業(yè)，以及美國(guó)民眾的藥物緊缺問(wèn)題，美國(guó)政府的醫(yī)療報(bào)銷預(yù)算可以得到緩解了。

       但是，一般劇情發(fā)展到這個(gè)時(shí)候，基本就應(yīng)該是大結(jié)局了，王子和公主從此可以過(guò)上沒(méi)羞沒(méi)臊的生活了。果然，當(dāng)大家都覺(jué)得仿制藥會(huì)接著Hatch-Waxman法案這個(gè)東風(fēng)，一飛沖天時(shí)候，誰(shuí)也沒(méi)有想到，Hatch-Waxman法案實(shí)施以后，FDA和幾個(gè)仿制藥企業(yè)還真做了一些沒(méi)羞沒(méi)臊的事情，以至于幾乎把美國(guó)整個(gè)仿制藥行業(yè)打入萬(wàn)劫不復(fù)的懸崖深淵。

       敬請(qǐng)期待蛻變的白頭鷹（VI）：仿制藥丑聞

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