上周，美國食品藥品管理局（FDA）局長Scott Gottlieb突然宣布將于4月初離職，根據(jù)最新消息，美國衛(wèi)生與公共服務(wù)部（HHS）宣布，美國國家癌癥研究所（NCI）主任 Norman Sharpless將出任FDA代理局長。不過，該機(jī)構(gòu)的工作仍將繼續(xù)推進(jìn)。作為更新臨床試驗入組標(biāo)準(zhǔn)方面工作的一部分，F(xiàn)DA近日發(fā)布了4份癌癥臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)文件草案和一份青少年患者入組成人癌癥臨床試驗的終稿文件。
前4份指導(dǎo)文件草案是由FDA根據(jù)來自美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）和癌癥研究之友（FCR）的反饋編寫。重點(diǎn)關(guān)注兒童患者的最小年齡，HIV、乙肝或丙肝患者，曾患或目前患有惡性腫瘤的器官功能障礙患者，癌癥腦轉(zhuǎn)移患者。
FDA局長Scott Gottlieb表示，“過度嚴(yán)格的入組標(biāo)準(zhǔn)可能會延緩患者注冊，限制患者進(jìn)入臨床試驗的機(jī)會，并可能導(dǎo)致臨床試驗結(jié)果不能完全代表最終接受藥物的患者群體的治療效果。”
1）對兒科患者入組成人癌癥臨床試驗?zāi)挲g的建議
這份長達(dá)7頁的指導(dǎo)草案解釋了在成人癌癥臨床試驗中應(yīng)如何評估兒科配方，需考慮兒科患者的年齡、體重、生理條件和治療需求。
草案還指出了可以支持將2-12歲兒科癌癥患者納入成人癌癥臨床試驗的證據(jù)類型，同時強(qiáng)調(diào)2歲以下兒童可能特別容易受到由于發(fā)育問題和代謝酶系統(tǒng)及器官功能的年齡依賴性成熟導(dǎo)致的預(yù)期和意外**，因此小于2歲的兒童不應(yīng)被納入成人癌癥臨床試驗。在極少數(shù)情況下，超過新生兒期的嬰兒可能適合所選定的新藥。但是，只有在與FDA協(xié)商后，才允許入組年齡小于2歲的兒童特殊病例。
此外，草案還提出了在對足夠數(shù)量的成人患者進(jìn)行評估，以提供足夠安全性和**數(shù)據(jù)之后將兒童患者納入早期試驗的潛在方法。而對于后期試驗，草案指出“后期試驗中規(guī)定的入組年齡應(yīng)根據(jù)所研究疾病的生物學(xué)、試驗的科學(xué)目標(biāo)以及有關(guān)藥物作用機(jī)制和安全狀況的現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行調(diào)整。”
2）對HIV、乙肝或丙肝患者入組的建議
HIV和HBV感染可以被長期管理，HCV感染目前也已經(jīng)可以治愈。這些病毒感染可能增加一些惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險。然而在大多數(shù)研究藥物中，將HIV、HBV或HCV感染者排除在癌癥臨床試驗之外仍然很常見。
這份長達(dá)8頁的指導(dǎo)文件草案指出，在許多情況下，擴(kuò)大癌癥臨床試驗的入組資格，使之包括HIV、HBV或HCV感染者是合理的，并可能加速這些伴有慢性感染癌癥患者有效療法的開發(fā)。
草案指出，設(shè)計納入HIV、HBV或HCV感染者的癌癥臨床試驗，并將這些信息納入產(chǎn)品標(biāo)簽中，可以在臨床實踐中可能使用該藥物的更廣泛患者群體中安全有效地使用這些產(chǎn)品。具體而言，在入組HIV感染者時，入組標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)考慮患者的免疫功能和HIV療法，入組乙肝或丙肝患者時，應(yīng)考慮肝 臟相關(guān)實驗室參數(shù)和HBV/HCV療法。
3）對器官功能障礙或既往或并發(fā)惡性腫瘤患者的入組建議
這份6頁的指導(dǎo)文件草案主要是針對癌癥臨床試驗中器官功能障礙患者入組標(biāo)準(zhǔn)的建議，重點(diǎn)是腎功能、心功能和肝功能，以及針對既往或同時存在第二種原發(fā)性惡性腫瘤的癌癥患者的入組標(biāo)準(zhǔn)建議。
草案指出，將患有嚴(yán)重器官功能障礙或既往或同時伴發(fā)其他癌癥的患者排除在癌癥臨床試驗之外，可能導(dǎo)致臨床試驗招募傾向于更年輕的患者，這可能不能完全代表將要服用該藥物的患者群體。例如，在初始劑量發(fā)現(xiàn)或初步活性評估或概念驗證研究中，不應(yīng)排除有既往或并發(fā)第二種原發(fā)性惡性腫瘤的患者。
4）對癌癥腦轉(zhuǎn)移患者入組的建議
在美國，大約有7萬名癌癥患者被診斷出存在腦轉(zhuǎn)移。這份長達(dá)6頁的指導(dǎo)文件草案提出了如何將這些患者納入臨床試驗，以便在保持患者安全的同時更好地了解試驗藥物的療效和安全性。
某些惡性腫瘤如黑色素瘤、肺癌和乳腺癌患者的腦轉(zhuǎn)移率正在增加。然而，由于擔(dān)心功能狀態(tài)不佳、預(yù)期壽命縮短或**風(fēng)險增加，腦轉(zhuǎn)移患者歷來被排除在臨床試驗之外。
草案還解釋了如何將癌癥腦轉(zhuǎn)移患者納入早期階段的試驗“或是在單獨(dú)的隊列中，或是在計劃子集分析隊列中，以評估腦轉(zhuǎn)移患者中的初步療效和**。如果排除理由充分，則應(yīng)在試驗方案中說明理由。”
5）對青少年患者入組成人癌癥臨床試驗的建議
這份4頁的終稿文件，為將青少年患者納入成人癌癥臨床試驗提供了適當(dāng)?shù)娜虢M標(biāo)準(zhǔn)、劑量和藥代動力學(xué)（PK）評估、安全監(jiān)測和倫理要求的建議。
文件指出，在獲得初步的成人PK和**數(shù)據(jù)后，青少年患者應(yīng)首先參加人體或劑量遞增試驗。此外，青少年患者只有在復(fù)發(fā)或難治性癌癥，或沒有可用的治療標(biāo)準(zhǔn)藥物時，才應(yīng)入組早期試驗。
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