2018年11月14日，FDA藥物評(píng)估和研究中心主任Janet Woodcock、腫瘤卓越中心主任Richard Pazdur、生物制品評(píng)估和研究中心主任Peter Marks等官員共同出席了Prevision Policy生物制藥大會(huì)，從FDA比過(guò)去更加積極到各部門(mén)正在發(fā)生的改變、未來(lái)前景展開(kāi)了討論。

       效率更高，實(shí)時(shí)審批

       藥物評(píng)估和研究中心主任Woodcock說(shuō)，從之前的消極行事到現(xiàn)在積極主動(dòng)以新穎的方式利用生物科學(xué)的一系列科學(xué)革命，F(xiàn)DA 在過(guò)去幾年間發(fā)生了很大變化。關(guān)于FDA的前景，Woodcock強(qiáng)調(diào)了腫瘤卓越中心的實(shí)時(shí)審查試點(diǎn)。即在申請(qǐng)?zhí)峤恢?，F(xiàn)DA就開(kāi)始審查部分提交數(shù)據(jù)，預(yù)示著"更大的潛力"。

       腫瘤卓越中心主任Pazdur，強(qiáng)調(diào)了他們?cè)诹私饧膊『桶┌Y免疫方面的巨大進(jìn)步。"腫瘤方面的進(jìn)步一方面是工作人員接受了這些變革，不再僅僅計(jì)較生存數(shù)據(jù)，而是參與到腫瘤科學(xué)中。工作人員已成為整個(gè)審批過(guò)程的合作伙伴，而非僅僅對(duì)著審評(píng)檢測(cè)清單進(jìn)行核對(duì)"，他也說(shuō)。

       基因治療監(jiān)管需規(guī)范

       生物制品評(píng)估和研究中心主任Marks強(qiáng)調(diào)，之前如何去篩選化合物庫(kù)的想法已漸消失，而現(xiàn)在更多的是關(guān)于新藥開(kāi)發(fā)--"基因治療就是其中的縮影"。

       關(guān)于基因治療，Marks指出，F(xiàn)DA之前有700種新藥評(píng)審經(jīng)驗(yàn)，但是，相對(duì)細(xì)胞療法，基因治療是一個(gè)未經(jīng)充分證實(shí)的灰色市場(chǎng)。人們?cè)谑袌?chǎng)兜售沒(méi)有制造好的蛇油，甚至在某些情況下并沒(méi)有含有所謂的活細(xì)胞。他還表示，在全國(guó)范圍內(nèi)使用未經(jīng)批準(zhǔn)的干細(xì)胞療法是嘗試權(quán)可能發(fā)揮作用的標(biāo)志。Marks補(bǔ)充到，F(xiàn)DA通常不會(huì)清楚發(fā)生什么事情，直到一些非常糟糕的事情出現(xiàn)。【注：嘗試權(quán)，要求賦予生命垂危的患者在現(xiàn)有療法無(wú)效時(shí)有嘗試尚未獲批上市實(shí)驗(yàn)藥物的權(quán)利，包括FDA在內(nèi)的聯(lián)邦政府機(jī)構(gòu)不得阻止患者選擇的自由。目前美國(guó)原油十余個(gè)州通過(guò)了嘗試權(quán)法案】

       Woodcock也解釋了如何在不影響評(píng)審結(jié)果的前提下，加快評(píng)審，"基于藥物本身的價(jià)值，成本在變"。展望未來(lái)，真正重要的是，在新療法的社會(huì)效益和危害間需要"價(jià)值權(quán)衡"。

       對(duì)Marks來(lái)說(shuō)，基因治療的問(wèn)題是制造工藝需要巨大飛躍，以及將治療領(lǐng)域擴(kuò)展到罕見(jiàn)病以外的疾病。

       仿制藥標(biāo)簽更新成可能

       在立法上展望未來(lái)，Woodcock 表示對(duì)仿制藥標(biāo)簽立法感興趣。"我們必須清理"軍械庫(kù)"，以免它過(guò)時(shí)。"她提到。她進(jìn)一步指出，F(xiàn)DA正在與國(guó)會(huì)合作開(kāi)展非處方（OTC）藥物改革，這是新藥辦公室（OND）現(xiàn)代化的基礎(chǔ)。 "如果我們不進(jìn)行OTC改革，OND改革就會(huì)倒退，"她說(shuō)。

       仿制藥標(biāo)簽更新相關(guān)的立法已經(jīng)歷多年辯論，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)該立法的主要目的是允許仿制藥商可以獨(dú)立更新標(biāo)簽安全性警告 , 而不是像現(xiàn)在一樣由品牌藥商負(fù)責(zé)更新，仿制藥商只需要跟隨行動(dòng)。

       監(jiān)管數(shù)字化

       另外，Woodcock強(qiáng)調(diào)，需要進(jìn)行監(jiān)管轉(zhuǎn)變，以反映當(dāng)今更多的數(shù)字世界。

       她在最近的癌癥研究之友年會(huì)上說(shuō)："我們現(xiàn)在應(yīng)該以新的方式思考數(shù)字技術(shù)，以簡(jiǎn)化和利用數(shù)字時(shí)代來(lái)有效地監(jiān)管和有效監(jiān)管。"她指出，F(xiàn)DA的腫瘤卓越中心有一個(gè)與研究性新藥申請(qǐng)階段相關(guān)的項(xiàng)目，公司可以直接將不良事件提交FDA的不良事件報(bào)告系統(tǒng)中，而不再需要編寫(xiě)每個(gè)不良事件并以紙張形式提交，將其轉(zhuǎn)換為PDF，并在提交中發(fā)送。

       Woodcock還指出，臨床試驗(yàn)企業(yè)已準(zhǔn)備好應(yīng)對(duì)數(shù)字化。她說(shuō)，"我們過(guò)分依賴(lài)紙質(zhì)資料轉(zhuǎn)化的數(shù)字版本，需要在國(guó)際上推廣采用這種新方法"，從而申辦人不會(huì)向不同的監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交不同的信息。她說(shuō)："我們?cè)绞悄軌驅(qū)?shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化和數(shù)字化，行業(yè)將會(huì)越好。"

       FDA從政策定制到執(zhí)行實(shí)施真空期較短

       2018年11月16日（Prevision Policy生物制藥大會(huì)2日后），F(xiàn)DA宣布擴(kuò)大Adcetris（brentuximab vedotin）注射液聯(lián)合化療的適應(yīng)癥范圍，用于治療罹患某些類(lèi)型外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的成人患者。這是首個(gè)經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于治療新診斷PTCL的療法，F(xiàn)DA此次使用了新的審查項(xiàng)目，實(shí)時(shí)審查完成了首秀。

       FDA腫瘤卓越中心主任Pazdur博士說(shuō)："實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)評(píng)估（RTOR）項(xiàng)目允許FDA在申請(qǐng)人正式提交申請(qǐng)之前拿到關(guān)鍵數(shù)據(jù)，從而方便審核小組提前開(kāi)始審核，并在申請(qǐng)實(shí)際提交之前與申請(qǐng)人溝通。當(dāng)申請(qǐng)人提交完整的申請(qǐng)時(shí)，審核小組已經(jīng)熟悉數(shù)據(jù)并能夠進(jìn)行更有效、及時(shí)和徹底的審核。RTOR能使FDA在申請(qǐng)?zhí)峤缓髢芍苤畠?nèi)批準(zhǔn)該申請(qǐng)。"新的評(píng)估項(xiàng)目能加速藥物審批，盡快為患者帶來(lái)更多好藥新藥。期待更多改革結(jié)果。

       關(guān)于PTCL

       PTCL是一種罕見(jiàn)且快速生長(zhǎng)的非霍奇金淋巴瘤，由T細(xì)胞發(fā)展而來(lái)。T細(xì)胞會(huì)在全身迅速擴(kuò)散，導(dǎo)致該疾病難以治療。

       關(guān)于Adcetris

       是由Seattle Genetics開(kāi)發(fā)的一種單克隆抗體，可與某些癌細(xì)胞上的蛋白質(zhì)CD30結(jié)合。Adcetris現(xiàn)已獲批與化療聯(lián)合用于治療先前未經(jīng)治療的系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL），以及其他表達(dá)CD30的PTCL。此次新的批準(zhǔn)是基于包含452名PTCL患者的臨床試驗(yàn)的結(jié)果，這些患者隨機(jī)接受Adcetris加化療或標(biāo)準(zhǔn)化療（CHOP）作為一線(xiàn)治療。結(jié)果顯示，Adcetris組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為48個(gè)月，顯著長(zhǎng)于CHOP組的21個(gè)月（HR:0.71, P=0.01）。Adcetris組的總生存期和總體緩解率也明顯改善。

       參考資料：

       https://www.pharmacist.com/article/woodcock-pushes-major-digital-shift-regulation

       Pazdur, Marks and Woodcock Discuss FDA Changes, What's Coming

       藥明康德：淋巴瘤一線(xiàn)治療快速獲批，F(xiàn)DA實(shí)施新審查項(xiàng)目

       識(shí)林：FDA 藥品中心主任談藥品審批變革及前景