根據(jù)周偉昌博士演講內(nèi)容整理
生物制藥屬于資金與知識密集型行業(yè)，同時又是高風(fēng)險行業(yè)。除了"雙十工程"（十年十億美金）外，生物藥從實驗室研發(fā)、中試生產(chǎn)、臨床再到規(guī)模化生產(chǎn)、市場商品化階段，每一個環(huán)節(jié)都不能出錯。弗若斯特沙利文報告顯示：生物藥物是目前世界最暢銷的醫(yī)藥產(chǎn)品。2017年十大暢銷藥物中，八種為生物藥物。該八種生物藥物的銷售收入總額為678億美元，占2017年十大暢銷藥物總銷售收入的82.5%。在利好的大環(huán)境下，業(yè)內(nèi)知名企業(yè)藥明生物又有著怎樣的生物藥開發(fā)秘訣呢？我們一起通過藥明生物首席技術(shù)官、高級副總裁周偉昌博士的演講一窺其中要訣。
藥明生物，作為全球領(lǐng) 先的開放式、一體化生物制藥能力和技術(shù)平臺，為全球生物制藥公司和生物技術(shù)公司提供全方位的端到端研發(fā)服務(wù)，幫助任何人、任何公司發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及生產(chǎn)生物藥，實現(xiàn)從概念到商業(yè)化生產(chǎn)的全過程。藥明生物從成立之初至2017年6月份中國香港上市一直到現(xiàn)在，一直不斷踐行著使命：加快和變革生物制藥發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及生產(chǎn)，造福全球患者。
周偉昌博士自豪地介紹道：截至2018年6月30日，在藥明生物平臺上開發(fā)的綜合項目數(shù)達(dá)到187個，客戶數(shù)量超過200個；累計支持全球客戶的1個項目獲FDA批準(zhǔn)上市和約80個臨床試驗申報（IND），另有10個項目處于臨床三期開發(fā)階段。藥明生物已通過國內(nèi)外GMP審計超過100次；2017年8月美國FDA完成藥明生物cGMP原液及無菌制劑基地的PLI檢查，并于2018年3月批準(zhǔn)公司協(xié)助生產(chǎn)的第一個商業(yè)化產(chǎn)品Trogarzo上市。
2018上半年，藥明生物跟隨藥物分子發(fā)展階段擴大業(yè)務(wù)戰(zhàn)略成果顯著，公司新增26個項目。截至2018年6月，總里程碑收入增長262.5%，由2017年6月的480萬美元上升至2018年6月的1740萬美元。在藥明生物提供研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)的項目中，大部分產(chǎn)品仍然處于早中期研發(fā)臨床階段，對生物藥市場的影響未來可期。從產(chǎn)品類型來看，抗體類藥物仍占研發(fā)類絕大多數(shù)，融合蛋白和ADC類藥物不可小視。治療領(lǐng)域仍然以癌癥、腫瘤免疫、自身免疫類藥物為主，傳染病治療性抗體和雙特異性抗體越來越多。
周偉昌博士介紹了藥明生物已經(jīng)建立符合國際標(biāo)準(zhǔn)的六大抗體平臺：分別為擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新抗體藥物發(fā)現(xiàn)平臺、擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的高表達(dá)穩(wěn)定CHO細(xì)胞株構(gòu)建平臺、擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的高密度動物細(xì)胞培養(yǎng)工藝開發(fā)平臺、蛋白抗體藥的理化結(jié)構(gòu)和生物活性分析平臺、蛋白抗體藥純化和制劑開發(fā)平臺、國際領(lǐng) 先的使用一次性技術(shù)的抗體藥生產(chǎn)平臺，通過六大平臺更好地支持單抗、雙抗、ADC、融合蛋白、重組蛋白研發(fā)。
藥明生物在生物藥工藝發(fā)展和生產(chǎn)技術(shù)方面的前瞻性主要體現(xiàn)在以下三點：1）藥明生物率先采用"組合"多個一次性生物反應(yīng)器（scale out）取代"放大"單個不銹鋼生物反應(yīng)器容量模式（scale up），成功實現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)的重大里程碑，和不銹鋼反應(yīng)器相比，大幅縮短了廠房建設(shè)周期，顯著降低固定資產(chǎn)投入，并有效克服了傳統(tǒng)萬升生物反應(yīng)器工藝所面臨的規(guī)模放大的挑戰(zhàn)。2）應(yīng)用連續(xù)生產(chǎn)技術(shù)，提高產(chǎn)量，降低生產(chǎn)成本。3）快速完成IND申報CMC工作：通過WuXia細(xì)胞系平臺，大大縮短從DNA到IND的時間。WuXia是藥明生物自主開發(fā)的CHO細(xì)胞系平臺，寓意為"無瑕（完 美）"。每年開發(fā)60個細(xì)胞系，是全球產(chǎn)量的平臺之一。該平臺已得到在美國、歐洲和中國進行中的20余個臨床項目的驗證，另有60余個項目尚待開發(fā)。借助該平臺以及快速通道， Zika病毒單抗項目從DNA到IND周期縮短為9個月，進入臨床試驗的時間大大加快。目前第二代WuXia平臺已申請知識產(chǎn)權(quán)專利。
藥明生物利用其一體化生物制藥能力和技術(shù)平臺，大幅縮短從DNA到IND時間，從2015年的24個多月縮短至15-18個月，幫助客戶加速藥物快速進入臨床研究First In Human、快速獲批上市，幫助生物醫(yī)藥公司節(jié)省年花費。從DNA到IND，如何從常規(guī)的15-18個月突破到9個月時間？周偉昌博士介紹藥明生物通過制定多種策略，以提高對風(fēng)險的控制：各方共同努力支持快速通道、應(yīng)用強大的CMC平臺和單源CMC服務(wù)、制定CMC戰(zhàn)略來控制風(fēng)險，確保項目在后期開發(fā)和商業(yè)化中持續(xù)成功。以抗體Zika病毒細(xì)胞系研發(fā)時間表為例，從Transfection到Pool Fed-Batch、All 4 pools moved to cloning到Clones Fed-Batch、RCB Testing到MCB Creation for top 2 clones，用了不到3個月時間。通過良好的細(xì)胞系平臺、基于200+CLD項目的細(xì)胞系性能和穩(wěn)定性的信心、復(fù)雜的CLD工作流程與高通量性能評估工具相結(jié)合、有足夠的能力并行多個GMP項目，從而確保成功的CLD時間表。
要在9個月內(nèi)實現(xiàn)從DNA到IND，需要考慮點如下：持續(xù)細(xì)胞系開發(fā)避免停止點、執(zhí)行45代克隆穩(wěn)定性、使用高通量系統(tǒng)(AMBR、Tecan、Caliper等)、并行創(chuàng)建2個MCBs、使用平臺流程和方法(USP/DSP/FFF/assay)、盡早在PD和GMP之間進行技術(shù)轉(zhuǎn)移、提前準(zhǔn)備原材料、有條件釋放MCB和DS來啟動DP生產(chǎn)，最后一點不要忘記保持整個項目期間的良好溝通。高效和良好的CMC平臺是成功的基礎(chǔ)。通過WuXia CHO K1 CLD平臺、高效上游和下游平臺、復(fù)雜的分析和制劑開發(fā)能力、GMP細(xì)胞銀行&生物安全測試&整合DS & DP GMP生產(chǎn)和釋放能力，打造高效和良好的CMC平臺，這些也是DNA到IND成功的基礎(chǔ)。
最后，對DNA到IND常規(guī)18個月、加速15個月、突破性9-10個月的案例良好風(fēng)險控制周偉昌博士做出總結(jié)：在lead selection過程就開始開發(fā)研究以減少CMC挑戰(zhàn)；開發(fā)CLD技術(shù)，實現(xiàn)細(xì)胞系穩(wěn)定性的早期預(yù)測；內(nèi)部細(xì)胞銀行和測試能力使得MCB時間表靈活和可控；從PD到GMP的良好放大戰(zhàn)略以控制過程和產(chǎn)品質(zhì)量可比性風(fēng)險；化一個良好且高效的過程開發(fā)平臺來并行地進行活動；充分的開發(fā)和GMP能力使得PD到GMP之間無延遲和時間間隔；單一來源的CMC平臺和共同GMP DS和DP設(shè)施以便最小的風(fēng)險縮短時間；專業(yè)的法規(guī)注冊管理團隊支持IND準(zhǔn)備和提交。
生物藥在中國增長迅速，且中國已將生物醫(yī)藥列為重點關(guān)注的關(guān)鍵產(chǎn)業(yè)之一，但目前中國生物藥的使用比例卻很低。國內(nèi)單抗行業(yè)仍處于起步階段，很大程度上受到現(xiàn)有生物藥物研發(fā)及產(chǎn)能所限制。從DNA到BLA，藥明生物通過提供一站式服務(wù)，賦能客戶研發(fā)生物新藥，加速全球生物藥研發(fā)進程，降低研發(fā)成本，早日造福廣大患者。
作者簡介：磐盛，目前在國內(nèi)一家上市公司從事臨床前項目管理工作，工總主要負(fù)責(zé)藥效、藥代、毒理、IND申報，通過公司資源打造新藥研究及申報整合服務(wù)平臺，為客戶提供一體化新藥研究及全球申報解決方案。
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