POEMS綜合征是一種與漿細胞病相關的多系統罕見病變，由于臨床上周以圍神經病變（polyneuropathy，P）、臟器腫大（organomegaly，O）、內分泌病變（endocrinopathy，E）、單克隆漿細胞紊亂或者M 蛋白（monoclonal plasma cell disorderor M protein，M）和皮膚損害（skin changes，S）為主要特征，因此習慣上取這類特征的首字母組合稱呼為POEMS綜合征。由于該疾病發(fā)病機制至今并不十分明確，因此在相關藥物研發(fā)上進展緩慢，但近年來也取得了一些進展，讓我們一起來看一看。
一． 初期放、化療藥物
放、化療是較早用于POEMS綜合征的治療手段。其中，放療主要針對在單個區(qū)域發(fā)現的單獨或多發(fā)的骨硬化，對色素沉著、水腫、平安重大等非神經性病變治療效果明顯。近年來，全反式維甲酸聯合放射療法在POEMS綜合征的治療上使用較多。
而對于POEMS綜合征的化療藥物則主要以烷化劑為主。由于POEMS 綜合征是漿細胞異常增多的疾病，因此，用于漿細胞病相關治療的烷化劑成了POEMS綜合征治療的選擇，這其中以美法侖為代表。有研究證明，美法侖和地塞米松聯合用于POEMS綜合征有一定療效。另還有報道環(huán)磷酰胺單用或聯合強的松用于POEMS綜合征治療，臨床緩解率達40%。
二．靶向藥物
雖然POEMS綜合征的準確病因尚不清楚，但近年來研究發(fā)現該疾病與血管內皮生長因子（VEGF）、基質金屬蛋白酶（MMP）等相關，因此，針對這些特定的靶點，研究人員進行了靶向治療研究及臨床應用。
首先被關注的是可以降低血清VEGF濃度的第一代免疫調節(jié)劑--沙利度胺。但該藥物雖然可以讓患者運動功能、周圍神經病變得到一定改善，但由于該藥物存在誘導周圍神經病變扥不良反應、患者對該藥物耐受性差等原因，限制了其廣泛應用。
相對來說，第二代免疫調節(jié)抑制劑--來那度胺則克服了沙利度胺諸多問題。來那度胺不但可以降低VEGF濃度，且神經**非常低、不良反應少、臨床應用相對安全。此外，有臨床案例顯示，來那度胺聯合地塞米松用于改善POEMS綜合征的性腺功能異常有較好療效。
此外，硼替佐米等靶向蛋白酶體的蛋白酶體抑制劑近年來也進入了臨床療效考察，但由于目前成功案例較少，療效尚無定論。
三．新型療法
除以上提及藥物外，近年來單克隆抗體、細胞因子誘導殺傷細胞（CIK）、自體造血干細胞移植（auto-HSCT）等新型療法也被用于POEMS綜合征的治療。現有的研究顯示，細胞因子誘導殺傷細胞聯合環(huán)磷酰胺可降低血清VEGF水平，明顯緩解POEMS綜合征癥狀并改善患者生活質量，并且具有安全、有效等優(yōu)點。此外，自體造血干細胞移植（auto-HSCT）自被開發(fā)以來，在POEMS綜合征的治療上也已初顯成效，應用前景較好。
小結
從以上的分析不難看出，POEMS綜合征的藥物研發(fā)雖然取得了一定的進展，但總體治療效果并不樂觀，并且研究進展較為緩慢。筆者認為，主要的原因有兩個：1.目前對于POEMS綜合征的發(fā)病機制并不十分明確，難以"對癥下藥"；2. POEMS綜合征是一種發(fā)病率較低的罕見病，相關研究樣本較少。但值得一提的是，POEMS綜合征雖然發(fā)病率低，由于其治療效果差，患者中死亡率非常高，因此其藥物開發(fā)亟待加速。而在罕見病藥物開發(fā)逐漸被重視的大環(huán)境下，我們相信，POEMS綜合征的新型藥物被成功開發(fā)指日可待。
作者簡介：云天，藥物化學博士，主要從事小分子藥物研究，尤其擅長小分子藥物的合成工藝及后期藥物開發(fā)研究，已完成多個抗癌藥物分子的合成和活性評估。
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