近日（6月8日），CFDA發(fā)布了《2017年度藥品檢查報告》，該報告對2017年度CFDA開展的藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、藥品GMP跟蹤檢查、藥品飛行檢查、進口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、藥品流通檢查、國際藥品GMP觀察檢查等工作情況進行匯總、統(tǒng)計和分析，里面涵蓋了諸多看點，筆者帶大家一起來梳理一下。
圖1 CFDA發(fā)布2017年度藥品檢查報告
看點一：檢查密度增加，藥品GMP跟蹤檢查數(shù)量驟增
表1是CFDA 2017年及2016年各類藥品檢查任務完成情況，相比于2016年，2017年的總檢查量有很大增長，而其中主要增加的項目是藥品GMP跟蹤檢查，單項增加了200余次；其實是進口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，單項增加了7倍多。
表1 2017及2016年完成各類藥品檢查任務一覽表
看點二：藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，生物藥及化學藥居多
對于藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，CFDA主要依托的是《藥品注冊管理辦法》、《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》以及《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作有關(guān)事項的公告》等法律條列。
圖2 2017年注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查劑型分布圖
如圖二所示，2017年對于注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的劑型分布，生物制品、化學藥制劑及原料藥均居多。近年來，我國生物醫(yī)藥及化學靶向藥物等藥物開發(fā)加速，這些類別的藥物檢查頻次增多也是在情理之中。在檢查中，CFDA主要發(fā)現(xiàn)的問題有：（一）中試或技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中藥品GMP規(guī)范執(zhí)行不足；（二）偏差、超標結(jié)果調(diào)查不充分 ；（三）工藝驗證不科學、不充分。
看點三：藥品GMP跟蹤檢查主要針對高風險企業(yè)
從圖3所示跟蹤檢查不符合企業(yè)分布情況來看，2017年CFDA對GMP跟蹤檢查主要針對的是高風險藥企。這也正是藥品GMP跟蹤檢查"以風險為基礎，以品種為主線"的原則。
圖3 2017年跟蹤檢查不符合企業(yè)分布情況
既然主要針對的是高風險藥企，那么所檢查的缺陷非常多也不足為奇了。2017年所檢查的428家藥品生產(chǎn)企業(yè)中，發(fā)現(xiàn)藥品GMP缺陷達4339項，其中涉及藥品GMP正文部分的缺陷共3512項，涉及計算機化系統(tǒng)附錄的缺陷224項，涉及無菌藥品附錄的缺陷200項，涉及中藥飲片的缺陷116項。
圖4 藥品GMP跟蹤檢查缺陷項目分布情況
如圖4所示，質(zhì)量控制與質(zhì)量保證部分的缺陷在各類生產(chǎn)企業(yè)的檢查中缺陷均排第一位，缺陷數(shù)高達1205條，占全部缺陷的28%；其次是文件管理，占比16%；再次是設備，占比10%。
看點四：中藥飛檢集中，問題凸顯
2017年飛行檢查對中藥類生產(chǎn)企業(yè)的檢查較為集中，在飛檢的57家企業(yè)中，涉及中藥制劑、中藥飲片、中藥提取物的有38家（圖5）。
圖5 藥品飛行檢查發(fā)現(xiàn)嚴重問題的品種分布情況
在飛檢中也凸顯了諸多問題，主要有：1.中成藥生產(chǎn)企業(yè)不按處方標準投料；違背法定制法，擅自改變工藝；為應對監(jiān)督檢查，編造相關(guān)記錄文件。2.中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)外購飲片直接分裝、銷售；未按照標準對購入或銷售的中藥材、中藥飲片進行全檢；中藥提取物的生產(chǎn)備案。3.化學藥品生產(chǎn)企違反注冊批準工藝生產(chǎn)；檢測原始數(shù)據(jù)無法溯源，數(shù)據(jù)可靠性存在嚴重問題；采用不合格原料生產(chǎn)藥品。4生物制品生產(chǎn)企業(yè)過程控制數(shù)據(jù)或產(chǎn)品結(jié)果數(shù)據(jù)不真實；實際生產(chǎn)工藝與產(chǎn)品注冊工藝不一致；使用不符合質(zhì)量標準的原材料、中間體及半成品進行投料等。
看點五：進口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查頻次增多，彰顯我國藥監(jiān)執(zhí)法能力提升
對比各年CFDA對進口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查任務來看，2017年CFDA的出檢頻次大有增加（圖6），境外現(xiàn)場檢查也彰顯了我國藥監(jiān)執(zhí)法能力提升，能夠有效管控進口藥品的安全性及有效性。
圖6 2011年-2017年境外檢查執(zhí)行數(shù)量
據(jù)悉，對于境外檢查，主要集中在歐美地區(qū)，近年對印度等國家的檢查數(shù)量也在增長。檢查中除了發(fā)現(xiàn)一些與國內(nèi)藥企一樣的常見問題，還發(fā)現(xiàn)了外企生產(chǎn)過程中未按照中國藥典執(zhí)行標準的情況。
小結(jié)：
藥品檢查是藥品安全可靠、防止假偽藥品的重要手段，通過檢查可以發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)流通各個環(huán)節(jié)中存在的問題，從而可以有針對性地改善。同時，對嚴重違反相應藥品生產(chǎn)流通條例、法律法規(guī)的藥企或相應藥品生產(chǎn)線進行取締關(guān)停，也是在程度上保障了我國消費者的安全。但愿各大藥企對《2017年度藥品檢查報告》中指出的問題引以為戒，為我國藥物市場營造一個更為安全放心的環(huán)境。
參考：
1. http://cnda.cfda.gov.cn/WS04/CL2050/228316.html?from=singlemessage
2. http://samr.cfda.gov.cn/WS01/CL0844/173310.html
作者簡介：云天，藥物化學博士，主要從事小分子藥物研究，尤其擅長小分子藥物的合成工藝及后期藥物開發(fā)研究，已完成多個抗癌藥物分子的合成和活性評估。
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