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CPHI制藥在線 資訊 信達生物靶向EGFR/B7H3雙抗ADC申報IND獲受理

信達生物靶向EGFR/B7H3雙抗ADC申報IND獲受理

熱門推薦: EGFR/B7H3 雙抗 ADC
作者:小編  來源:抗體圈
  2024-08-12

       8月9日,CDE官網(wǎng)公示,信達生物B7-H3/EGFR雙抗ADC藥物IBI3001的臨床申請獲受理。本次為該產(chǎn)品首次在中國申報IND。

CDE官網(wǎng)

       IBI3001是信達生物研發(fā)的一款B7-H3/EGFR雙抗ADC藥物,采用了定點偶聯(lián)的方法。信達使用經(jīng)過臨床驗證的 SyntecanE 平臺對IBI334與Exatecan(藥物抗體比= 4)進行位點特異性偶聯(lián)產(chǎn)生雙抗ADC藥物IBI3001。

       采用經(jīng)臨床驗證的SYNtecanE ®定點偶聯(lián)平臺。其有多重抗腫瘤機制:(1)增強的EGFR信號阻斷;(2)EGFR和B7-H3介導(dǎo)的藥物內(nèi)吞與細胞殺傷;(3)ADC的強效旁觀者效應(yīng)。經(jīng)過優(yōu)化后的B7-H3臂加強了EGFR信號阻斷的同時降低了EGFR靶點的毒性。IBI3001在多個實體瘤的體內(nèi)外模型中都顯示強效的腫瘤殺傷效果,且有高耐受性,治療窗口高達40倍。

       IBI3001體外研究在NCI-H508(結(jié)直腸癌)、JIMT-1(乳腺癌)、BxPC3(胰腺癌)和 NCI-1975(肺癌)異種移植模型中均具有強大的腫瘤生長抑制作用,在BALB/c小鼠中具有良好的PK特征,半衰期為282小時,并且在食蟹猴中耐受性良好,最高可達90mg/kg/周。

       IBI3001的研究入選了2024 AACR 突破性研究(Late-Breaking Research)。

IBI3001發(fā)表在2024 AACR上的海報

IBI3001發(fā)表在2024 AACR上的海報

       4月5日,信達生物在ClinicalTrials.gov上登記了IBI3001的一項1/2期多中心、多區(qū)域、開放標(biāo)簽、首次人體研究,用于治療不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者的試驗。該試驗包括1期部分以確定IBI3001的最大耐受劑量 (MTD)/2期推薦劑量 (RP2D),以及2期部分探索和確認(rèn)IBI3001在RP2D時的療效、安全性和耐受性。

IBI3001 1/2期研究

IBI3001 1/2期研究

       ADC的下個風(fēng)口:雙抗ADC

       雙抗ADC融合了雙抗和ADC的特點,提供了一種新的治療策略。與單一抗體相比,雙抗ADC通過兩種特異性結(jié)合,更精確地定位腫瘤細胞,這有助于提高治療效果并減少對正常細胞的損害。這種雙重靶向作用有助于克服腫瘤的耐藥性,并且通過增強藥物的內(nèi)吞作用,提高了毒素進入腫瘤細胞的效率。
       此外,雙抗ADC通過交聯(lián)兩個不同的腫瘤相關(guān)抗原,可以觸發(fā)協(xié)同的細胞內(nèi)信號,這不僅促進了毒素的內(nèi)吞,還可能通過降低細胞膜上的受體蛋白表達,抑制腫瘤細胞的生長信號,從而增強治療效果。這種策略的實施,為提高癌癥治療的特異性和有效性提供了新的可能性。因此這也成為下一代ADC產(chǎn)品開發(fā)的熱門方向之一。
       尤其是在2023年12月,百利天恒宣布其子公司SystImmune和百時美施貴寶就BL-B01D1達成獨家許可與合作協(xié)議。BMS將向SystImmune支付8億美元的預(yù)付款和高達5億美元的或有近期付款。SystImmune有資格在實現(xiàn)某些開發(fā)、監(jiān)管和銷售業(yè)績里程碑后獲得最高達71億美元的額外付款,潛在總價值最高達84億美元。這也讓市場對于雙抗ADC的的追逐也愈發(fā)熱烈起來。
       目前已經(jīng)至少有13款雙抗ADC處于臨床不同階段,超過50款雙抗ADC處于臨床前不同階段,臨床階段的產(chǎn)品多以表皮生長因子家族的靶點為主,如HER2、HER3、EGFR,其次是c-MET、MUC1和TROP2靶點。目前進展最快的產(chǎn)品是百利天恒的BL-B01D1、康寧杰瑞的JSKN-003,處于臨床3期研究階段。
      
臨床階段的雙抗ADC

臨床階段的雙抗ADC

       參考文獻:

       1.信達生物官網(wǎng)       
       2.CDE官網(wǎng)

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