全球藥物研發(fā)進展

       1.康寧杰瑞減重1類新藥在華獲批臨床

       7月15日，據CDE官網顯示，蘇州康寧杰瑞生物科技有限公司（以下簡稱“康寧杰瑞”）的1類新藥KN069注射液獲得臨床試驗默示許可，適用于肥胖患者或伴有至少一種合并癥（如高血糖、高血壓、血脂異常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征）的超重患者的體重管理。據了解，KN069是康寧杰瑞自主開發(fā)的一款生物創(chuàng)新藥，在臨床前研究中展現(xiàn)出了顯著的代謝調節(jié)功能，有望治療肥胖、NASH等一系列代謝疾病。2023年12月，康寧杰瑞將KN069或GLP-1激動劑KN056在中國大陸開發(fā)NASH適應癥的權益授予特寶生物，總交易金額達到4.9億元。

       2.原啟生物GPRC5D CAR-T療法獲FDA快速通道資格

       7月15日，原啟生物宣布，美國FDA已授予公司靶向GPRC5D的CAR-T細胞注射液 (OriCAR-017) 快速通道資格，用于治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤 (RRMM) 。在今年6月初的2024 ASCO年會會議上，原啟生物口頭報道了OriCAR-017的24個月長期隨訪數據。數據顯示，OriCAR-017對經過抗CD38、蛋白酶抑制劑（PI）、免疫調節(jié)劑（IMID）及BCMA CAR-T治療均失敗的RRMM患者展現(xiàn)出了深度且持久的反應，且安全性表現(xiàn)良好。這一結果進一步表明，OriCAR-017有望成為RRMM患者的一種全新治療選擇。

       3.百濟神州B7H4 ADC在華獲批臨床

       百濟神州的1類新藥“注射用BG-C9074”獲得臨床試驗默示許可，擬用于治療晚期實體瘤患者。據公開資料顯示，BG-C9074是一款B7H4 ADC藥物。BG-C9074是百濟神州于2023年7月從映恩生物引入的一款B7-H4 ADC，總交易金額超過13億美元。目前，BG-C9074正在海外進行Ⅰ期臨床研究，以評估該藥物單藥或聯(lián)合替雷利珠單抗在晚期實體瘤患者中療效和安全性，計劃入組150名晚期實體瘤患者。

       4.默沙東啟動蘆康沙妥珠單抗聯(lián)合帕博利珠單抗第3項臨床 III 期試驗

       7 月 15 日，據藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，默沙東啟動蘆康沙妥珠單抗（MK-2870）聯(lián)合帕博利珠單抗用于一線經帕博利珠單抗聯(lián)合化療后未發(fā)生進展的轉移性鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的維持治療的 III 期研究（登記號：CTR20242541）。這是蘆康沙妥珠單抗聯(lián)合帕博利珠單抗在今年啟動的第三項臨床試驗，前兩項試驗分別在 3 月和 4 月展開。

       5.貝達藥業(yè)眼科長效療法新適應癥獲批臨床

       7月15日，據CDE官網顯示，貝達藥業(yè)與EyePoint公司合作研發(fā)的一款眼科治療產品——EYP-1901玻璃體內植入劑的新適應癥臨床試驗申請獲得批準，擬開發(fā)治療既往接受過抗VEGF玻璃體內注射的濕性（新生血管性）年齡相關性黃斑變性（wAMD）患者。EYP-1901玻璃體內植入劑的核心活性成分是貝達藥業(yè)研發(fā)的伏羅尼布，與EyePoint公司獨特的緩釋技術相結合，可以使伏羅尼布以一種可控且可耐受的方式持續(xù)地在眼部釋放，延長抗VEGF注射治療周期，提高患者治療依從性。伏羅尼布是一款多靶點酪氨酸激酶抑制劑，能同時抑制血管內皮生長因子受體（VEGFR）和血小板衍化生長因子受體（PDGFR）的功能，從而有效抑制眼部新生血管的形成，減少血管滲漏，保護黃斑區(qū)免受損害。

       6.先聲藥業(yè)鹽酸達利雷生片申報上市

       7月16日，據CDE網站顯示，先聲藥業(yè)的鹽酸達利雷生片（daridorexant）在國內申報上市。達利雷生是Idorsia公司（Actelion公司剝離而來）開發(fā)的一款靶向食欲素1受體（OX1R）和食欲素2受體（OX2R）的潛在Best-in-Class創(chuàng)新藥。截至目前，鹽酸達利雷生片已在美國、英國、歐盟、瑞士、加拿大獲批上市。今年5月30日，鹽酸達利雷生片治療中國失眠患者的III期研究達到主要終點。結果顯示，與安慰劑相比，每晚睡前服用一片鹽酸達利雷生片，可以顯著改善失眠患者夜間覺醒等多項睡眠指標，同時安全耐受性良好。

       7.優(yōu)時比/安進羅莫佐單抗在華申報上市

       7月16日，CDE網站顯示，優(yōu)時比（UCB）的羅莫佐單抗注射液（Romosozumab）申報上市。羅莫佐單抗是優(yōu)時比和安進（Amgen）共同開發(fā)的骨硬化蛋白 (sclerostin)單克隆抗體，通過特異性抑制骨硬化蛋白，提高骨形成并降低骨吸收從而降低骨折風險。2020年2月，優(yōu)時比與安進公司在我國開展了一項在絕經后骨質疏松癥女性中評價羅莫佐單抗療效、安全性和耐受性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究（CTR 20192682），羅莫佐單抗用法用量為：皮下注射，每次兩支 （210mg），每月一次，共計給藥12個月。該研究于2023年11月完成。

       8.羅氏口服GLP-1 I期研究結果積極

       7 月 17 日，羅氏宣布CT-996 I期臨床試驗中的兩個治療組取得了積極結果。數據顯示，對無2型糖尿病的肥胖受試者接受CT-996治療在4周后，經安慰劑調整后的平均體重減輕幅度達到了-6.1%（p <0.001）。CT-996耐受性良好，主要出現(xiàn)輕度或中度的與胃腸道相關的不良事件，這與促胰液素類藥物的安全性特征一致，沒有發(fā)生與研究藥物相關的停藥反應。研究結果還顯示，無論是在禁食期間還是在標準化的高脂肪膳食后，CT-996的血液水平基本上不受影響。

       9.賽諾菲血友病 A 療法Ⅲ期數據發(fā)布

       7 月 17 日，據賽諾菲官網顯示，其與 Sobi 公司共同研發(fā)的 ALTUVIIIO（Efanesoctocog alfa）在兒童患者中進行的 XTEND-Kids III 期研究結果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM），展示了 ALTUVIIIO 的療效、安全性和藥代動力學特性。XTEND-Kids 研究納入了 74 名接受過治療的 12 歲以下重度 A 型血友病患者。患者每周接受一次 ALTUVIIIO（每公斤體重 50 IU）預防性治療，持續(xù) 52 周。研究結果顯示，在治療過程中未檢測到 VIII 因子抑制物（0%，95%CI：0-5%）。在按方案治療的 73 名患者中，年化出血率（ABR）的中位數為 0.00（IQR：0.00-1.02），估計平均 ABR 為 0.61（95%CI：0.42-0.90）。

       10.Io Therapeutics公布RXR核受體激動劑研究結果

       7月17日，Io Therapeutics今天公布其在研RXR核受體激動劑IRX4204的研究結果。分析顯示，IRX4204能夠恢復細胞抗自身免疫作用，促進髓鞘保護和修復，具穿越血腦屏障的能力，以及在人類中良好的安全性結果，支持其用于治療肌萎縮側索硬化癥（ALS）的潛力。目前Io Therapeutics正在計劃開展該藥物用于ALS的相關Ⅱ期試驗。

       全球藥品交易動態(tài)

       1.百奧賽圖與SOTIO達成ADC開發(fā)合作

       7月16日， 百奧賽圖和SOTIO Biotech宣布達成一項研究合作和獨家選擇權和許可協(xié)議。該協(xié)議將授予SOTIO選擇權來獲得利用百奧賽圖專有的RenLite平臺產生的多種全人源雙特異性抗體的許可，SOTIO將利用這些抗體進行靶向實體瘤的下一代抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）開發(fā)。根據協(xié)議條款，百奧賽圖有權獲得首付款和潛在的里程碑付款高達3.255億美元，以及基于凈銷售額的低個位數百分比特許權使用費。SOTIO和百奧賽圖將在雙特異性項目研究階段緊密合作，SOTIO將負責ADC產品的非臨床和臨床開發(fā)、生產及商業(yè)化。

       2.輻聯(lián)科技授出一款放射性癌癥新藥全球權益

       7月17日，輻聯(lián)科技宣布，其與生物科技公司SK Biopharmaceuticals簽署了一項對外授權許可協(xié)議。根據該協(xié)議，輻聯(lián)科技授予SK公司對于FL-091放射性藥物在全球范圍內進行臨床研究、開發(fā)、生產和商業(yè)化的獨家權利，針對靶向神經降壓素受體1型（NTSR1）陽性的癌癥。根據新聞稿，該項交易總額為5.715億美元，包含首付款、研發(fā)及商業(yè)里程碑付款，另有特許權使用費未計算在內。SK公司將引進靶向NTSR1的放射性藥物偶聯(lián)物（RDC）項目FL-091及其備選化合物，并將其開發(fā)成一款創(chuàng)新型抗腫瘤藥物。SK公司還對輻聯(lián)科技其他預選的RDC項目擁有優(yōu)先談判權。

       3.麗珠醫(yī)藥引進一款神經精神病領域小分子藥物

       7月18日，麗珠醫(yī)藥宣布與紐歐申醫(yī)藥將就后者開發(fā)的小分子候選藥物NS-041達成一項大中華區(qū)獨占許可協(xié)議。根據協(xié)議條款，紐歐申醫(yī)藥將授予麗珠醫(yī)藥獨占的NS-041在大中華地區(qū)的所有權利和權益，紐歐申醫(yī)藥將獲得首付款、潛在的研發(fā)里程碑付款和銷售分成。NS-041是一款高選擇性的KCNQ2/3激活劑，目標用于治療癲癇和抑郁癥等神經精神類疾病。NS-041展示出良好及差異化的臨床前藥效和安全性數據，目前已在中國啟動一項隨機、雙盲、安慰劑對照1期臨床研究。

       4.湃隆生物出售CDK7抑制劑權益

       7月19日，湃隆生物宣布已與Exscientia公司達成協(xié)議，將其在高選擇性口服CDK7抑制劑GTAEXS617的50%權益出售給Exscientia公司。根據協(xié)議，湃隆生物將獲得價值3000萬美元的交易對價，其中包括1000萬美元的現(xiàn)金，1000萬美元的Exscientia公司的股票等，以及高個位數的項目對外許可分成，潛在價值超1億美元。此外，Exscientia將承擔617所有開展中的項目研發(fā)費用。據悉，ELUCIDATE正處于單藥劑量遞增階段，目前招募進展順利，預計將在2024年下半年讀出數據。

       5.華東醫(yī)藥與荃信生物就一款自身免疫新藥達成合作

       7月21日，華東醫(yī)藥與江蘇荃信生物醫(yī)藥聯(lián)合宣布，就荃信生物自主研發(fā)的重組人源化IL-4Rα單克隆抗體注射液QX005N簽署合作開發(fā)及市場推廣服務協(xié)議?；谠摵献?，華東醫(yī)藥全資子公司杭州中美華東將深度參與QX005N注射液在授權區(qū)域（中國大陸、香港、澳門及臺灣地區(qū)）內的后續(xù)臨床開發(fā)并承擔相關適應癥50%的3期臨床開發(fā)及后續(xù)注冊費用；同時，中美華東將獲得QX005N注射液在授權區(qū)域內的獨家市場推廣選擇權，若選擇權獲行使，荃信生物將委托中美華東開展QX005N注射液的市場推廣活動并向其支付推廣服務費用；此外，中美華東也將獲得該產品上市許可持有人轉讓的優(yōu)先合作權。