胰腺癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病人數(shù)逐年增多，到2030年可能成為全球第二大癌癥殺手[1]。近日，中國生物制藥（1177.HK）下屬企業(yè)正大天晴的1類創(chuàng)新藥安羅替尼和派安普利單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇與吉西他濱一線治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌的一項研究在線發(fā)表于國際知名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（2022年IF=39.3），通訊作者為南京鼓樓醫(yī)院劉寶瑞教授和杜娟教授。該研究有望為這部分患者帶來新的治療選擇。
圖1 圖片來源于STTT官網(wǎng)
目前，晚期轉(zhuǎn)移性胰腺癌的主要治療手段是全身化療，但效果有限，總生存期通常不超過一年[2,3]。臨床發(fā)現(xiàn)，化療聯(lián)合免疫方案可將ORR提升至約50%[4,5]，但如何將ORR獲益轉(zhuǎn)化為OS和PFS改善仍面臨較多挑戰(zhàn)。
研究顯示，抗血管生成藥物可以改變腫瘤微環(huán)境，聯(lián)合免疫發(fā)揮協(xié)同增效的作用[6]。既往研究中，安羅替尼在單獨或聯(lián)合治療中均表現(xiàn)出對胰腺癌的有效性[7-9]。本研究是一項針對轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的前瞻性、多中心、單臂、II期研究，采用PAAG（派安普利單抗、安羅替尼、白蛋白結(jié)合型紫杉醇/吉西他濱）一線治療方案。
圖2 PAAG研究流程圖
a. 患者處置流程；b. 治療時間線
圖片來源：正大制藥訂閱號
研究結(jié)果顯示，66例患者療效可評估，最長治療期近18個月。其中有33例患者達到了PR，客觀緩解率（ORR）為50%，疾病控制率（DCR）為95.5%，中位無進展生存期（mPFS）對比目前臨床一線含鉑類方案化療顯著延長至8.8個月，中位總生存期（mOS）為13.7個月。此外，本研究經(jīng)分子生物學分析，患者基線時低血清CA724水平、高T細胞募集評分（TCRS）、低Th17細胞募集評分和高NK CD56dim細胞評分可能是預測療效更佳的潛在生物標志物[10,11]。
安羅替尼作為正大天晴在腫瘤領(lǐng)域的拳頭產(chǎn)品，自2018年上市以來，已先后獲批6大適應癥，服務患者超90萬人，顯示了廣泛的應用前景。此外，安羅替尼還有多個項目處于在研階段，布局廣泛，以期滿足更多領(lǐng)域臨床治療需求，
派安普利單抗的第三個適應癥于今年5月獲批，其作為差異化PD-1單抗，在臨床中被廣泛用于治療非小細胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌。
除本研究外，安羅替尼聯(lián)合派安普利單抗一線治療肝細胞癌的適應癥即將申報上市。在最近結(jié)束的ASCO年會上，公司還公布了安羅替尼聯(lián)合派安普利單抗用于治療宮頸癌和乳腺癌的多個研究結(jié)果。未來，中國生物制藥將繼續(xù)以未被滿足的臨床需求為導向，持續(xù)創(chuàng)新研發(fā)，為更多的惡性腫瘤患者帶來臨床希望。
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9. Zhang, X., et al., Multi-Omics Analysis of Anlotinib in Pancreatic Cancer and Development of an Anlotinib-Related Prognostic Signature. Front Cell Dev Biol, 2021. 9: p. 649265.
10. 《中國臨床腫瘤學會（CSCO）胰腺癌診療指南2024》
11. Baorui Liu&Juan Du, First-line penpulimab (an anti-PD1 antibody) and anlotinib (an angiogenesis inhibitor) with nab-paclitaxel/gemcitabine (PAAG) in metastatic pancreatic cancer: a prospective, multicentre, biomolecular exploratory, phase II trial. Signal Transduction and Targeted Therapy. Published:07 June 2024.
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