無(wú)收入、無(wú)利潤(rùn)、無(wú)商業(yè)化產(chǎn)品讓盛禾生物的上市之路充滿(mǎn)艱辛，首次遞表失效后，盛禾生物重振旗鼓，終于成功二闖港交所，于今日（5月24日）正式登陸上市。

       公告顯示，盛禾生物發(fā)行3415.18萬(wàn)股股份，每股定價(jià)13.50港元，每手200股，所得款項(xiàng)凈額約3.92億港元。截至今日10時(shí)，盛禾生物股價(jià)漲9.63%，成交178.84萬(wàn)股，成交額2647萬(wàn)港元。

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       這是2024年第二個(gè)18A生物科技公司的香港上市項(xiàng)目，但成功上路資本市場(chǎng)，只是開(kāi)始而不是終點(diǎn)。

       曲折的上市之路

       盛禾生物的上市之路頗為曲折。

       2023年8月3日，盛禾生物進(jìn)行了第一次遞表。然而或許盛禾生物處于早期發(fā)展階段，其早期創(chuàng)新項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)大、尚無(wú)商業(yè)化產(chǎn)品、現(xiàn)金及等價(jià)物少等原因，直至遞交招股書(shū)前一天，即8月2日，盛禾生物的第一筆融資才正式交割完成。這筆融資來(lái)自倚鋒資本旗下的倚鋒安盛、倚鋒安禾分別以1.4億元、7000萬(wàn)元認(rèn)購(gòu)盛禾生物5833.33股股份、2916.67股股份，盛禾生物投后估值為14.1億元，約合15.3億港元，剛好超過(guò)港交所對(duì)Biotech申請(qǐng)上市的門(mén)檻。

       根據(jù)18A規(guī)則，申請(qǐng)公司上市時(shí)的市值至少達(dá)到15億港元，同時(shí)其運(yùn)營(yíng)資金足可應(yīng)付集團(tuán)由上市文件刊發(fā)日期起至少12個(gè)月所需開(kāi)支的至少125%。

       值得注意的是，在倚鋒資本這筆融資到賬之前的2023年一季度，盛禾生物持有的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物僅為17.5萬(wàn)元，幾乎處于斷流的狀態(tài)，完全不可能滿(mǎn)足“運(yùn)營(yíng)資金足可應(yīng)付自上市文件刊發(fā)日期起至少十二個(gè)月所需開(kāi)支的至少125%”這一條硬性要求。

       或許是考慮到倚鋒資本突擊入股的“投機(jī)性”，盛禾生物首次遞表以失敗告終。

       不過(guò)，不久之后，盛禾生物又得到了越秀產(chǎn)業(yè)投資基金的青睞。與此同時(shí)，新港高投，這家由南京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)管理委員會(huì)財(cái)政局間接全資擁有的機(jī)構(gòu)，也作為盛禾生物的基石投資者參與其中。

       截至IPO前，盛禾生物創(chuàng)始人張峰通過(guò)Sunho Fortune、Innovalue Investments、Sunho Wisdom、No5XJR以及Sunho Stellar行使約85.11%的投票權(quán)，倚鋒資本持14.28%股份，北京越禾持4.09%。

       截至IPO前，盛禾生物股權(quán)架構(gòu)

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       獨(dú)樹(shù)一幟

       盛禾生物是一家專(zhuān)注于發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化用于治療癌癥和自身免疫性疾病的生物制劑的臨床階段生物制藥公司。管線(xiàn)中有9種在研產(chǎn)品，6條已進(jìn)入臨床階段，包括3款中美雙報(bào)的抗體細(xì)胞因子。

       根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，盛禾生物是全球開(kāi)發(fā)抗體細(xì)胞因子產(chǎn)品的領(lǐng)軍者之一，也是少數(shù)幾家在抗體細(xì)胞因子領(lǐng)域擁有臨床進(jìn)展最快候選產(chǎn)品的先驅(qū)公司，因此被稱(chēng)為“抗體細(xì)胞因子第一股”。

       盛禾生物研發(fā)管線(xiàn)

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       核心產(chǎn)品IAH0968－ADCC增強(qiáng)型抗HER2抗體

       IAH0968是盛禾生物自主研發(fā)的首個(gè)100%去除巖藻糖的臨床階段抗HER2抗體。Fc區(qū)域和其受體FcγRIIIa之間的結(jié)合使抗體能夠激活免疫系統(tǒng)。研究顯示，巖藻糖會(huì)干擾抗體的Fc區(qū)域與FcγRIIIa之間的結(jié)合。因此，完全去除巖藻糖可以增加結(jié)合親和力，這預(yù)期將提高抗體的抗腫瘤活性。

       臨床前數(shù)據(jù)顯示，IAH0968對(duì)HER2+腫瘤細(xì)胞SKBR3、BT474和SKOV2的ADCC殺傷毒性比抗HER2抗體強(qiáng)。此外，IAH0968在BT474腫瘤細(xì)胞皮下小鼠模型中顯示出100%的TGI，優(yōu)于未去除巖藻糖修飾的抗HER2抗體。

       目前IAH0968已啟動(dòng)直腸癌的IIb/III期試驗(yàn)和膽道癌的II期試驗(yàn)。

       IAH0968作用機(jī)制

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       核心產(chǎn)品IAP0971－PD-1/IL-15/IL-15Rα異源二聚體融合蛋白

       IAP0971是盛禾生物自主研發(fā)的PD-1/IL-15/IL-15Rα異源二聚體雙T細(xì)胞及NK細(xì)胞激動(dòng)劑。IAP0971預(yù)期通過(guò)阻斷PD-L1信號(hào)通路，在靶向腫瘤部位積累IL-15，激活其附近的免疫細(xì)胞，包括CD8+T細(xì)胞和NK細(xì)胞，直接激活先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，協(xié)同增強(qiáng)抗腫瘤活性。

       與已上市的細(xì)胞因子療法相比，IAP0971可通過(guò)IL-15的靶向遞送改善安全性，并通過(guò)IL-15和抗PD-1抗體之間的順式協(xié)同作用改善療效。此外，其采用我們內(nèi)部設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的新結(jié)構(gòu)，將IL-15異源二聚體嵌入到抗PD-1抗體的“鉸鏈”區(qū)域，以平衡IL-15的活性，保護(hù)IL-15不被降解，進(jìn)一步延長(zhǎng)IAP0971的半衰期。

       目前，IAP0971在中國(guó)已進(jìn)入臨床Ⅱ期階段。

       IAP0971作用機(jī)制

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       核心產(chǎn)品IAE0972－EGFR/IL-10同源二聚體雙功能融合蛋白

       IAE0972是盛禾生物自主研發(fā)的EGFR/IL-10同源二聚體雙功能融合蛋白，用于免疫細(xì)胞活化。與IAP0971一樣，IAE0972將利用抗體細(xì)胞因子的優(yōu)勢(shì)，通過(guò)不同的抗體靶點(diǎn)和細(xì)胞因子有效載荷組合實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤活性。其設(shè)計(jì)目的是阻斷EGFR信號(hào)通路，特異性地將IL-10傳遞到靶向腫瘤部位，以激活CD8+T細(xì)胞，并可能激活NK細(xì)胞。

       目前，IAE0972已在中國(guó)啟動(dòng)作為單一療法的II期臨床試驗(yàn)以及聯(lián)合樂(lè)伐替尼作為一線(xiàn)療法治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者的Ⅱ期及Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

       除上述的核心產(chǎn)品外，其他6種候選產(chǎn)品包括臨床階段產(chǎn)品的IBB0979（B7H3/IL-10同源二聚體雙功能融合蛋白）、IBC0966（PD-L1/SIRPα雙功能融合蛋白）、IBD0333（4-1BB/CD24雙抗），以及臨床前階段產(chǎn)品IAN0982、ISH0988及ISH0613。

       前景可期

       近年來(lái)，抗體細(xì)胞因子因其強(qiáng)大的靶向腫瘤和延長(zhǎng)細(xì)胞因子半衰期的能力，以及其對(duì)多個(gè)靶點(diǎn)的協(xié)同抗腫瘤作用，成為開(kāi)發(fā)以細(xì)胞因子為基礎(chǔ)的療法的一種流行方法。

       抗體細(xì)胞因子是由腫瘤相關(guān)抗原識(shí)別部分和細(xì)胞因子有效載荷組成的融合蛋白亞群?？贵w細(xì)胞因子可為腫瘤細(xì)胞和某些白細(xì)胞（如T細(xì)胞和NK細(xì)胞）搭橋，類(lèi)似于雙特異性抗體的功能。通過(guò)激活免疫系統(tǒng)的各種成分，細(xì)胞因子分子以高密度固定在腫瘤病變處，抗體細(xì)胞因子進(jìn)而顯示出強(qiáng)大的殺傷腫瘤作用。

       抗體細(xì)胞因子作用機(jī)制

       圖片來(lái)源：盛禾生物招股書(shū)

       根據(jù)腫瘤相關(guān)抗原識(shí)別部分的形式，抗體細(xì)胞因子可進(jìn)一步分為具有完整免疫球蛋白G（IgG）的抗體細(xì)胞因子和基于抗體片段的抗體細(xì)胞因子。

       抗體細(xì)胞因子與單抗或以細(xì)胞因子為基礎(chǔ)的療法相比，享有多方面優(yōu)勢(shì)。與其他以抗體為介導(dǎo)的細(xì)胞因子療法相比，抗體細(xì)胞因子能夠更精確地針對(duì)腫瘤病灶，從而大大降低了全身毒性。通過(guò)與抗體或其片段的連接，細(xì)胞因子的半衰期得到延長(zhǎng)。在具有完整IgG的抗體細(xì)胞因子中，可以通過(guò)ADCC和ADCP效應(yīng)增強(qiáng)腫瘤殺傷效果。

       根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，2018年至2022年，抗體細(xì)胞因子藥物的全球市場(chǎng)規(guī)模從579億美元增加到729億美元，預(yù)計(jì)2026年將達(dá)到953億美元，2030年將達(dá)到1196億美元。同期，中國(guó)抗體細(xì)胞因子藥物市場(chǎng)規(guī)模從26億元增加到72億元，預(yù)計(jì)2026年將達(dá)到248億元，2030年將達(dá)到741億元。

       中國(guó)抗體細(xì)胞因子藥物市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)

       圖片來(lái)源：盛禾生物招股書(shū)

       目前來(lái)看，盛禾生物最大的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)在于進(jìn)度，IAP0971是中國(guó)臨床進(jìn)展最快的基于IL-15抗體細(xì)胞因子，IAE0972和IBB0979是兩款中國(guó)臨床進(jìn)展最快的基于IL-10的抗體細(xì)胞因子，先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯。

       結(jié) 語(yǔ)

       從研發(fā)管線(xiàn)中看，在當(dāng)前陷入同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)的biotech中，盛禾生物獨(dú)樹(shù)一幟，走出了自己的特色，差異化發(fā)展。盡管上市之路較為曲折，但寶劍終從磨礪出，今日，盛禾生物的成功上市，為其開(kāi)啟了全新的發(fā)展篇章 ，相信在其研發(fā)管線(xiàn)加持下，未來(lái)發(fā)展可期。