如今，隨著醫(yī)藥行業(yè)監(jiān)管的日益嚴格和市場競爭的加劇，產(chǎn)品質(zhì)量和安全性已成為企業(yè)生存和發(fā)展的基石，為確保產(chǎn)品從生產(chǎn)到上市的每一環(huán)節(jié)都符合高標準與規(guī)范，法規(guī)明確要求MAH應當履行藥品上市放行責任，制定藥品上市放行規(guī)程，藥品生產(chǎn)企業(yè)應當建立藥品出廠放行規(guī)程。筆者最近看到某企業(yè)成品放行審核人員履職失控的案例，卻給我們敲響了警鐘。在這起案例中，審核人員未能遵循既定程序和標準，導致問題產(chǎn)品被錯誤放行至市場，這不僅嚴重損害了企業(yè)的聲譽，更對消費者的安全構成了潛在威脅。
一、放行管理法規(guī)要求
《藥品上市許可持有人落實藥品質(zhì)量安全主體責任監(jiān)督管理規(guī)定》明確了放行管理要求，梳理要求如下：
(1) 放行人員：負責配備專門質(zhì)量受權人，保證獨立履行藥品上市放行責任；質(zhì)量受權人獨立履行藥品放行職責，確保每批已放行藥品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關法規(guī)、藥品注冊管理要求和質(zhì)量標準。未經(jīng)質(zhì)量受權人簽字同意，產(chǎn)品不得放行。持有人可以依據(jù)企業(yè)規(guī)模設置多個質(zhì)量受權人，覆蓋企業(yè)所有產(chǎn)品的放行職責。各質(zhì)量受權人應當分工明確、不得交叉。質(zhì)量受權人因故不在崗時，經(jīng)企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負責人批準后，可以將其職責臨時轉(zhuǎn)授其他質(zhì)量受權人或者具有相關資質(zhì)的人員，并以書面形式規(guī)定轉(zhuǎn)授權范圍、事項及時限。轉(zhuǎn)授權期間，原質(zhì)量受權人仍須承擔相應責任。
(2) 放行管理要求：質(zhì)量管理人員應當對每批次藥品生產(chǎn)、檢驗過程中落實藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等要求情況進行監(jiān)督，對發(fā)生的偏差組織調(diào)查，對潛在的質(zhì)量風險及時采取控制措施；質(zhì)量負責人應當確保在每批次藥品放行前完成對生產(chǎn)記錄、檢驗記錄的審核，確保與質(zhì)量有關的變更按規(guī)定得到審核和批準，確保所有重大偏差和檢驗超標已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理。
(3) 藥品出廠放行規(guī)程：藥品生產(chǎn)企業(yè)應當建立藥品出廠放行規(guī)程，明確出廠放行的標準、條件，并對藥品質(zhì)量檢驗結果、關鍵生產(chǎn)記錄和偏差控制情況進行審核，對藥品進行質(zhì)量檢驗。符合有關標準、條件的，經(jīng)質(zhì)量受權人簽字后方可出廠放行。
(4) 藥品上市放行規(guī)程：持有人應當履行藥品上市放行責任，制定藥品上市放行規(guī)程，審核受托生產(chǎn)企業(yè)制定的出廠放行規(guī)程，明確藥品的上市放行標準，對藥品生產(chǎn)企業(yè)出廠放行的藥品檢驗結果和放行文件進行審核，符合有關規(guī)定的，經(jīng)質(zhì)量受權人簽字后方可放行上市。必要時，持有人可對受托方藥品生產(chǎn)記錄、檢驗記錄、偏差調(diào)查等進行審核。
(5) 委托生產(chǎn)放行義務：委托生產(chǎn)藥品的，持有人應當對受托方的質(zhì)量保證能力和風險管理能力進行評估，按規(guī)定與受托方簽訂質(zhì)量協(xié)議以及委托生產(chǎn)協(xié)議；應當履行物料供應商評估批準、變更管理審核、產(chǎn)品上市放行以及年度報告等義務；
二、缺陷整改策略概述
藥品生產(chǎn)企業(yè)在接受GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）檢查后，應迅速啟動整改流程。首先，企業(yè)負責人領導整改小組，由各部門負責人共同參與，形成整改團隊。整改工作基于深入的原因分析，找出缺陷的根本原因，并據(jù)此制定糾正和預防措施。整改中，需運用風險管理理念，對潛在影響進行科學評估，制定風險控制措施。同時，評估糾正和預防措施的有效性，確保風險降低至可接受水平。整改完成后，應提交詳細的整改報告至食品藥品監(jiān)管部門，確保所有材料歸檔齊全，以證明整改措施得到有效執(zhí)行。這一策略有助于藥品生產(chǎn)企業(yè)系統(tǒng)地處理GMP檢查中的缺陷，確保藥品質(zhì)量和生產(chǎn)安全。
以下通過1個虛擬案例進行具體闡述整改報告填寫：
【檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷案例】：成品審核各級人員履職失控問題
該項缺陷的具體描述：某企業(yè)《成品審核放行規(guī)程》雖指定質(zhì)量受權人負責成品放行，但職責界定不明。在A注射液（批號XXXX）的審核中，各級人員未察覺有關物質(zhì)計算錯誤，審核失控。檢驗員B因培訓不足誤用校正因子，導致檢驗結果錯誤，產(chǎn)品已上市。檢查組要求企業(yè)擴大調(diào)查，評估風險并采取措施。
【檢查缺陷整改報告解讀】
1. 原因分析
XXX公司針對A注射液（批號XXXX）成品檢驗問題進行了深入調(diào)查，并在分析會上揭示了多個關鍵原因。首先，有關物質(zhì)檢驗的操作規(guī)程中，單雜I和單雜II的計算公式存在混淆風險，因為它們使用了相同的f標示作為校正因子。其次，檢驗員B由于臨時轉(zhuǎn)崗至A注射液檢驗崗位，僅通過自學上崗，未經(jīng)過正式的培訓和變更控制程序，且這一變更未在放行記錄中得以體現(xiàn)。此外，復核人員C經(jīng)驗不足，而批記錄審核人員也未對此給予足夠的重視，導致放行審核過程失控。為了糾正這些問題，會議要求QC部門進行全面自查，QA人員將參與監(jiān)督過程，并由經(jīng)驗豐富的檢驗員重新審核B的檢驗記錄。同時，公司決定暫停存在類似問題的在庫產(chǎn)品的放行和銷售，直至完成缺陷調(diào)查和全面的風險評估。
2. 風險評估
企業(yè)為確保患者用藥安全，召開了由企業(yè)負責人、質(zhì)量團隊等關鍵成員參與的風險評估會，對A注射液進行了全面的風險評估。根據(jù)之前的調(diào)查及再次審核結果，會議發(fā)現(xiàn)某批次A注射液的檢驗記錄中存在計算錯誤。其中，部分批次已上市銷售，而另一些已放行但尚未上市銷售的批次，雖然均符合國家標準，但部分批次檢驗結果接近國家標準限度，需特別關注。特別是考慮到A注射液的穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)顯示有關物質(zhì)在有效期內(nèi)呈線性升高趨勢，經(jīng)過綜合評估，企業(yè)判定批號為XXX的A注射液存在潛在風險。為確?；颊哂盟幇踩?，企業(yè)決定對已經(jīng)上市銷售和已放行但未上市銷售的批次啟動召回程序，而對檢驗結果接近國家標準限度但尚未放行的批次則不予放行。
3. 采取的整改措施
參考文獻
[1] NMPA官網(wǎng)及遼寧省藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）檢查指南等
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
