本周，熱點(diǎn)不少。首先是審評(píng)審批方面，多個(gè)藥取得進(jìn)展。國(guó)內(nèi)來(lái)看，很值得關(guān)注的有兩個(gè)藥物動(dòng)態(tài)，即百濟(jì)神州澤布替尼新適應(yīng)癥獲批上市，癌癥患者中位PFS延長(zhǎng)近1.7倍以及優(yōu)卡迪生物新型CAR-T療法擬納入突破性治療品種，ORR超90%。國(guó)外而言，最熱的就是，度普利尤單抗在美申報(bào)新適應(yīng)癥，或成為首個(gè)針對(duì)12-17歲青少年CRSwNP患者的療法；研發(fā)方面，多個(gè)藥取得不錯(cuò)的進(jìn)展，比如，諾和諾德血友病雙抗Ⅲ期研究成功，年內(nèi)申報(bào)上市；交易及投融資方面，恒瑞醫(yī)藥GLP-1產(chǎn)品組合有償許可給美國(guó)Hercules公司，總交易額超過(guò)60億美元。

       本周盤點(diǎn)包括審評(píng)審批、研發(fā)和交易及投融資三大板塊，統(tǒng)計(jì)時(shí)間為5.13-5.17，包含25條信息。

       審評(píng)審批

       NMPA

       上市

       批準(zhǔn)

       1、5月13日，NMPA官網(wǎng)顯示，百濟(jì)神州的澤布替尼膠囊新適應(yīng)癥獲批，聯(lián)合奧妥珠單抗適用于既往接受過(guò)至少二線系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（R/R FL）患者。澤布替尼（商品名：百悅澤）是一款布魯頓氏酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）。截至2024年4月，該產(chǎn)品已在全球70個(gè)市場(chǎng)獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥。

       2、5月13日，NMPA官網(wǎng)顯示，ViiV Healthcare的卡替拉韋鈉片和卡替拉韋注射液同時(shí)獲批，用于有感染風(fēng)險(xiǎn)的成人和青少年（體重≥35kg）進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防（PrEP），以降低性傳播感染HIV-1的風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)合安全的性行為措施以達(dá)到更好的HIV-1 PrEP效果。這是一款無(wú)需每日服藥就能預(yù)防HIV感染的療法。在一項(xiàng)Ⅱb/Ⅲ期臨床研究中，與對(duì)照組相比，卡替拉韋長(zhǎng)效注射液組的HIV感染風(fēng)險(xiǎn)降低91%。

       申請(qǐng)

       3、5月14日，CDE官網(wǎng)顯示，阿斯利康的本瑞利珠單抗（benralizumab）注射液新適應(yīng)癥申報(bào)上市，推測(cè)適應(yīng)癥為6-11歲嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘患者的附加維持治療。Benralizumab最初由協(xié)和麒麟開發(fā)，屬于一種IL-5Rα單抗，2023年6月，benralizumab首次在國(guó)內(nèi)申報(bào)上市，目前正在審評(píng)中。

       4、5月15日，CDE官網(wǎng)顯示，再鼎醫(yī)藥的艾加莫德α注射液（皮下注射）補(bǔ)充生物制劑上市許可申請(qǐng)（sBLA）申報(bào)上市，并于2024年5月11日納入優(yōu)先審評(píng)，用于治療慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病（CIDP）。

       臨床

       批準(zhǔn)

       5、5月15日，CDE官網(wǎng)顯示，中美瑞康（Ractigen Therapeutics）的一款小核酸藥物RAG-17獲批臨床，擬用于治療成人因超氧化物歧化酶1（SOD1）突變引起的肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）。RAG-17是一款以SOD1為靶基因的雙鏈小干擾RNA（siRNA）。

       6、5月15日，CDE官網(wǎng)顯示，英諾湖醫(yī)藥的注射用ILB-3101獲批臨床，用于治療晚期實(shí)體瘤。ILB-3101是全球率先進(jìn)入臨床階段的一款以eribulin為有效載荷且靶向B7-H3的ADC，在臨床前研究中展示出顯著的抗腫瘤活性，并在三陰性乳腺癌（TNBC）、肉瘤、卵巢癌、急性髓系白血?。ˋML）等多個(gè)腫瘤動(dòng)物模型中顯示出顯著優(yōu)于對(duì)照藥物的腫瘤殺傷作用。

       7、5月17日，CDE官網(wǎng)顯示，LIB Therapeutics的1類新藥lerodalcibep獲批臨床，擬用于成人患有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）、ASCVD極高?；蚋呶＃s合子型家族性高膽固醇血癥患者的治療，以進(jìn)一步降低低密度脂蛋白膽固醇水平。lerodalcibep是LIB Therapeutics開發(fā)的一款第三代長(zhǎng)效PCSK9抑制劑，每月僅需注射一針。

       申請(qǐng)

       8、5月15日，CDE官網(wǎng)顯示，博安生物的1類新藥注射用BA1302申報(bào)臨床。該藥物是一款靶向黑色素轉(zhuǎn)鐵蛋白（CD228）的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），也是國(guó)產(chǎn)首款CD228 ADC。截至目前，僅有兩款靶向CD228藥物進(jìn)入臨床階段，分別為SGN-BB228和SGN-CD228A。

       突破性療法

       9、5月16日，CDE官網(wǎng)顯示，艾伯維的JAK1抑制劑烏帕替尼片（Upadacitinib片）擬納入突破性療法，用于12歲及以上的青少年和成人非節(jié)段型白癜風(fēng)患者。2023年10月，烏帕替尼治療非節(jié)段性白癜風(fēng)的Ⅱb期研究達(dá)到了主要終點(diǎn)。目前，該藥正在多種免疫介導(dǎo)性疾病中對(duì)其進(jìn)行研究。

       10、5月16日，CDE官網(wǎng)顯示，優(yōu)卡迪生物醫(yī)藥公司的具有沉默白介素6（IL-6）表達(dá)功能的靶向CD19基因工程化自體T細(xì)胞注射液（ssCART-19）擬納入突破性療法，用于治療難治/復(fù)發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病。這是優(yōu)卡迪生物研發(fā)的一款具有IL-6敲減功能的CD19靶向CAR-T細(xì)胞，ssCART-19是其開發(fā)的第四代CAR-T產(chǎn)品。

       優(yōu)先審評(píng)

       11、5月13日，CDE官網(wǎng)顯示，加科思自主研發(fā)的一款強(qiáng)效、不可逆的KRAS G12C抑制劑枸櫞酸格來(lái)雷塞片（代號(hào)：JAB-21822片）擬納入優(yōu)先審評(píng)，用于治療既往接受過(guò)至少一線系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。

       FDA

       上市

       申請(qǐng)

       12、5月14日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，衛(wèi)材（Eisai）和渤?。˙iogen）的皮下注射侖卡奈單抗（lecanemab）申報(bào)上市，用于治療早期阿爾茨海默患者（輕度認(rèn)知障礙或輕度癡呆階段患者），可在家中給藥。該產(chǎn)品此前已經(jīng)獲FDA授予快速通道資格，適用于已完成雙周靜脈注射起始階段的患者后續(xù)接受每周一次皮下注射。侖卡奈單抗是一款人源化抗可溶性β淀粉樣蛋白（Aβ）單克隆抗體。

       優(yōu)先審評(píng)

       13、5月13日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，再生元和賽諾菲合作開發(fā)的IL-4Rα全人源單抗度普利尤單抗（商品名：Dupixent）補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA）獲優(yōu)先審評(píng)，用于治療慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）青少年患者，PDUFA日期為2024年9月15日。如果獲得批準(zhǔn)，度普利尤單抗將成為美國(guó)第一種針對(duì)12-17歲青少年CRSwNP患者的療法。

       快速通道資格

       14、5月14日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，邁威生物的9MW2821被授予快速通道資格，用于治療既往接受過(guò)含鉑化療方案治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。該產(chǎn)品此前已獲FDA快速通道資格和孤兒藥資格，分別用于治療晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌和食管癌。9MW2821是邁威生物開發(fā)的一款靶向Nectin-4的抗體定點(diǎn)偶聯(lián)藥物，由創(chuàng)新抗體分子、新型連接子以及新型載荷（TOP1i）共同組合而成。

       研發(fā)

       臨床狀態(tài)

       15、5月13日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，賽諾菲的抗CD40L單抗SAR441344（frexalimab）在中國(guó)啟動(dòng)了Ⅲ期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估SAR441344在非復(fù)發(fā)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化成人患者中的安全性和有效性。研究的主要終點(diǎn)為6個(gè)月內(nèi)患者發(fā)生經(jīng)復(fù)合指標(biāo)確認(rèn)的殘疾進(jìn)展（cCDP）的時(shí)間。

       16、5月14日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，和黃醫(yī)藥啟動(dòng)了一項(xiàng)Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估和黃醫(yī)藥的索凡替尼、恒瑞醫(yī)藥的PD-1抗體卡瑞利珠單抗、白蛋白結(jié)合型紫杉醇和吉西他濱的聯(lián)合療法用于一線治療轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者。首名受試者已于2024年5月8日接受首次給藥治療。

       17、5月15日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，武田（Takeda）啟動(dòng)了TAK-279片的兩項(xiàng)國(guó)際多中心（含中國(guó)）Ⅲ期臨床研究，針對(duì)適應(yīng)癥為中重度斑塊狀銀屑病。TAK-279是一款高選擇性、口服別構(gòu)酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑。2022年12月，武田以40億美元的預(yù)付款和20億美元的商業(yè)里程碑付款收購(gòu)了Nimbus Lakshmi公司及其開發(fā)的這款TYK2抑制劑。

       18、5月16日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，加科思啟動(dòng)了格來(lái)雷塞聯(lián)合JAB-3312對(duì)比替雷利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和卡鉑一線治療攜帶KRAS p.G12C突變的晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期研究（n=392）。研究的主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。該研究也是加科思就格來(lái)雷塞啟動(dòng)的第一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

       19、5月16日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，翰森制藥的c-Met/EGFR雙抗HS-20117啟動(dòng)Ib/Ⅲ期研究，成為開發(fā)進(jìn)度最快的國(guó)產(chǎn)c-Met/EGFR雙抗。HS-20117是豪森藥業(yè)以14.68億元從普米斯生物引進(jìn)的一款c-Met/EGFR雙抗，于2023年3月進(jìn)入IND階段，目前，全球共12款臨床在研c-Met/EGFR靶向藥物，其中7款為c-Met/EGFR雙抗。

       臨床數(shù)據(jù)

       20、5月13日，諾和諾德宣布，Mim8（NNC0365-3769/denecimig）治療血友病A的Ⅲa期FRONTIER 2研究達(dá)到了主要終點(diǎn)。基于該積極結(jié)果，諾和諾德將在年內(nèi)提交Mim8的上市申請(qǐng)。Mim8是諾和諾德利用Genmab的DuoBody技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的一款模擬凝血因子VⅢa（FVⅢa）作用的雙抗藥物。

       21、5月16日，羅氏宣布，雙重GLP-1R/GIPR激動(dòng)劑CT-388用于治療肥胖和2型糖尿病的的I期臨床試驗(yàn)取得了積極結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，健康肥胖成人受試者每周皮下注射一次CT-388，持續(xù)24周，可顯著減輕體重。CT-388的減重效果具有臨床意義，經(jīng)安慰劑調(diào)整后的平均減重率為18.8% (p值<0.001)。在第24周，100%接受CT-388治療的受試者體重減輕>5%，85%體重減輕>10%，70%體重減輕>15%，45%體重減輕>20%。

       交易及投融資

       22、5月14日，武田宣布，與AC Immune簽署相關(guān)協(xié)議，獲得后者一款靶向有毒形式淀粉樣蛋白β（Aβ）的免疫療法，包括用于治療阿爾茨海默?。ˋD）的ACI-24.060，總額超過(guò)21億美元。ACI-24.060是基于AC Immune公司SupraAntigen平臺(tái)開發(fā)的抗Aβ疫苗，目前正在Ⅰb/Ⅱ期試驗(yàn)ABATE中受檢視。

       23、5月15日，貝美藥業(yè)宣布，其與Sol-Gel簽署資產(chǎn)購(gòu)買協(xié)議，貝美藥業(yè)從Sol-Gel公司購(gòu)得痤瘡藥物Twyneo在中國(guó)（含中國(guó)香港、中國(guó)澳門、中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)）和以色列地區(qū)的相關(guān)資產(chǎn)。該藥已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療九歲及以上兒童和成人患者的尋常痤瘡。根據(jù)協(xié)議，貝美藥業(yè)獲得Twyneo在授權(quán)區(qū)域內(nèi)的相關(guān)資產(chǎn)，包括但不限研發(fā)、商業(yè)化等方面的權(quán)益。

       24、5月16日，恒瑞醫(yī)藥宣布，GLP-1產(chǎn)品組合有償許可給美國(guó)Hercules公司，美國(guó)Hercules公司將獲得在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化GLP-1產(chǎn)品組合的獨(dú)家權(quán)利。作為對(duì)外許可交易對(duì)價(jià)一部分，恒瑞醫(yī)藥將取得美國(guó)Hercules公司19.9%的股權(quán)，且將從美國(guó)Hercules公司獲得GLP-1產(chǎn)品組合授權(quán)許可費(fèi)。此外，根據(jù)公告，這項(xiàng)合作的首付款和各項(xiàng)里程碑付款最高超過(guò)60億美元。

       25、5月17日，嘉越醫(yī)藥宣布，與美國(guó)Erasca共同宣布簽署一項(xiàng)全球獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，ERASCA公司將獲得Pan-RAS（ON）抑制劑JYP0015中國(guó)內(nèi)地和中國(guó)香港、中國(guó)澳門地區(qū)之外的全球獨(dú)家研究、開發(fā)和商業(yè)化的授權(quán)許可。嘉越醫(yī)藥將有資格獲得首付及潛在近期付款高達(dá)2000萬(wàn)美元，總計(jì)最高達(dá)3.45億美元的潛在開發(fā)、商業(yè)化里程碑及全球行使權(quán)付款等，以及凈銷售額的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。