4月29日，小野制藥（ONO Pharmaceutical）宣布以25.6美元/股的價格收購Deciphera Pharmaceuticals，收購總價為24億美元（173.5億元），較上周五收盤溢價75%。預(yù)計交易將在7月至9月完成，屆時Deciphera將成為小野制藥全資子公司。這項交易將以全現(xiàn)金形式進(jìn)行。受并購消息影響，Deciphera盤中大漲72.56%。
圖片來源：小野制藥官網(wǎng)
對于小野制藥來說，這筆交易提供了一種既可以發(fā)展癌癥研究方向又能在其他市場獲得更強(qiáng)有力立足點的方法。該公司首席執(zhí)行官Gyo Sagara在一份聲明中指出，收購Deciphera將強(qiáng)化小野制藥在腫瘤學(xué)領(lǐng)域的布局，并加快其在美國和歐洲的業(yè)務(wù)發(fā)展活動。
去年以來，小野制藥已經(jīng)三次出手重金加碼腫瘤治療領(lǐng)域。包括：
1. 與計算生物學(xué)公司Turbine達(dá)成合作，Turbine將應(yīng)用其端到端、可解釋的細(xì)胞模擬技術(shù)Simulated Cell™ 平臺，在計算中發(fā)現(xiàn)潛在治療開發(fā)的新靶點，從而推動小野制藥腫瘤產(chǎn)品線的擴(kuò)展。
2. 與Macomics達(dá)成藥物發(fā)現(xiàn)合作，以發(fā)現(xiàn)并開發(fā)用于癌癥治療的巨噬細(xì)胞靶向抗體療法。根據(jù)協(xié)議條款，Macomics將利用ENIGMACTM巨噬細(xì)胞藥物發(fā)現(xiàn)平臺，針對新靶點識別、表征并開發(fā)候選抗體。小野制藥將獲得候選抗體的全球獨家權(quán)利，以進(jìn)行后續(xù)開發(fā)和商業(yè)化。
3. 與德國研究機(jī)構(gòu)BioMed X展開了一項新的癌癥免疫療法聯(lián)合研究項目，該研究項目的目標(biāo)是通過利用嗜中性粒細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)設(shè)計下一代免疫療法。
Deciphera管線中的潛力股們
Deciphera是一家位于馬薩諸塞州沃爾瑟姆市的臨床階段生物制藥公司，致力于通過解決耐藥性的關(guān)鍵機(jī)制來改善癌癥患者的生活。Deciphera利用其專有的激酶開關(guān)控制抑制劑平臺來開發(fā)高度選擇性，有效的小分子候選藥物。Deciphera利用對激酶生物學(xué)的深刻理解以及專有的化學(xué)文庫，有目的地設(shè)計將激酶維持在"關(guān)閉"或失活構(gòu)象的化合物，這些候選藥物可直接抑制與癌癥的生長和擴(kuò)散有關(guān)的激酶的活化。
Deciphera Pharmaceuticals首 發(fā)管線Ripretinib已經(jīng)在美國、歐洲、中國等40多個國家獲批上市，用于四線治療胃腸間質(zhì)瘤（GIST）。Ripretinib在2023年實現(xiàn)1.6億美元銷售額，并正在向二線治療拓展。Ripretinib是一種口服激酶開關(guān)抑制劑，目前還將其開發(fā)用于治療晚期全身性肥大細(xì)胞增多癥（ASM），神經(jīng)膠質(zhì)瘤和其他由KIT或PDGFRα激酶誘發(fā)的實體瘤等疾病。2019年6月，再鼎醫(yī)藥引進(jìn)Ripretinib的大中華區(qū)權(quán)益，支付對價為2000萬美元預(yù)付款+1.85億美元里程碑金額，以及一定比例的銷售分成。
Ripretinib之外，Deciphera還擁有CSF-1R抑制劑、ULK抑制劑、pan-RAF抑制劑、pan-KIT抑制劑、GCN2激活劑等多種研發(fā)管線，包括vimseltinib、DCC-3116（一種ULK抑制劑）以及多個其他的腫瘤學(xué)候選藥物。
Deciphera管線（圖片來源：Deciphera Pharmaceuticals官網(wǎng)）
Vimseltinib是一款在研、強(qiáng)效、具高選擇性的口服CSF1R激酶抑制劑，通過利用調(diào)節(jié)激酶構(gòu)象激活的開關(guān)控制區(qū)的獨特特征來選擇性和有效地抑制CSF1R，用于治療腱鞘巨細(xì)胞瘤（3期）、色素沉著的絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎（3期）和實體瘤（2期）等。
去年10月，Deciphera公布了vimseltinib在腱鞘巨細(xì)胞瘤 (TGCT) 患者中開展的關(guān)鍵3期MOTION研究的積極結(jié)果，使用vimseltinib治療的ORR 出現(xiàn)了統(tǒng)計學(xué)上顯著且具有臨床意義的改善。在意向治療 (ITT) 人群中，vimseltinib 組在第 25 周的 ORR 為 40%，安慰劑組為 0%（p<0.0001）。同時Deciphera還公布了一項國際、多中心、開放標(biāo)簽的1/2期研究的最新結(jié)果，該研究評估了vimseltinib對TGCT患者的安全性和有效性，結(jié)果顯示：在安全性上，使用vimseltinib治療耐受性良好，與先前披露的數(shù)據(jù)一致。沒有膽汁淤積性肝毒性的證據(jù)。Deciphera預(yù)計在今年第二季度向美國FDA遞交新藥申請（NDA），并在今年第三季度向歐盟遞交上市許可申請（MAA）。
目前全球僅第一三共pexidartinib這一款CSF-1R抑制劑獲批了TGCT適應(yīng)癥，雖然帶來了新的治療方案，但pexidartinib具有嚴(yán)重的肝毒性并被列入黑框警告。因此，臨床上仍然需要新一代安全性更高的CSF-1R抑制劑，vimseltinib則有望成為pexidartinib的me-better品種。
DCC-3116是Deciphera公司開發(fā)的一款選擇性的小分子ULK1/2激酶抑制劑，旨在通過抑制負(fù)責(zé)啟動自噬的ULK1/2激酶來抑制癌癥自噬，從而影響腫瘤細(xì)胞的存活。DCC-3116是潛在的選擇性ULK1/2抑制劑的FIC藥物，也是目前該靶標(biāo)唯一的臨床藥物。2022年ESMO會議上，公布了一項DCC-3116單藥活性的臨床數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，DCC-3116單藥在結(jié)直腸癌、胰腺癌等多種攜帶不同KRAS亞型突變的瘤種中具有初步的臨床跡象，部分患者實現(xiàn)了疾病穩(wěn)定。Deciphera公司希望在今年晚些時候能夠確定用于2期臨床試驗的給藥劑量。
小野制藥腫瘤領(lǐng)域布局
小野制藥（Ono Pharmaceutical）是日本一家專注于腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、神經(jīng)病學(xué)和專業(yè)研究領(lǐng)域的制藥公司。
目前，小野制藥已經(jīng)上市的藥物包括注射、口服和貼片三類。其中注射抗癌藥物包括PD-1 Opdivo、治療多發(fā)性骨髓瘤的Kyprolis（卡非佐米）、針對化療后嘔吐的Proemend（fosaprepitant）等。
PD-1基因是由日本京都大學(xué)本庶佑教授團(tuán)隊于1992年通過消減雜交技術(shù)首次發(fā)現(xiàn)，1996~2016年期間，小野制藥與本庶佑教授共同申報了8項相關(guān)專利。期間，小野制藥與美國制藥公司Medarex聯(lián)合開發(fā)PD-1抑制劑，而Medarex后期又被BMS收購；故隨著納武單抗在日本（2014年7月）、美國（2014年12月）、歐洲（2015年6月）、中國（2018年6月）的獲批，市場銷售分別由小野制藥負(fù)責(zé)日本地區(qū)，BMS負(fù)責(zé)美國、歐洲和中國地區(qū)。據(jù)BMS 2023年財報，O藥全球銷售額為90億美元，再加上小野制藥在日本的10億美元，總計超過100億美元。
口服抗癌藥物有BTK抑制劑Velexbru（tirabrutinib hydrochloride）、BRAF抑制劑Braftovi（encorafenib）和MEK抑制劑Mektovi（binimetinib）、針對化療引起的惡心嘔吐的Emend（阿瑞匹坦）以及癌癥惡病質(zhì)的Adlumiz（anamorelin）。
小野制藥腫瘤管線
圖片來源： 只投BioTech
目前在小野制藥的腫瘤管線中，既有著TIGIT、LAG-3、BTK、CD47這些熱門腫瘤靶點，也有著ILT-4、EP4、MALT1這些新型靶點。整體研發(fā)策略一方面以O(shè)藥為基礎(chǔ)的免疫聯(lián)合治療在多癌種探索，另一方面在可成藥新靶點持續(xù)挖掘潛力。
參考來源
1. 各公司官網(wǎng)
2. 智慧芽新藥科訊
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