3月15日凌晨，Madrigal Pharmaceuticals官網(wǎng)發(fā)布消息稱，F(xiàn)DA 加速批準 Rezdiffra（resmetirom）聯(lián)合飲食和運動治療成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎患有中度至晚期肝纖維化（與 F2 至 F3 纖維化階段一致）。填補了代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH，曾稱為NASH）治療領(lǐng)域的用藥空白，Rezdiffra 成為第一個也是唯一一個獲得 FDA 批準用于治療非酒精性脂肪性肝炎的藥物。
40年來首 款獲批的NASH藥物
NASH作為非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的一種嚴重形式，其特征在于脂肪在肝臟中過度堆積，對肝細胞產(chǎn)生應(yīng)激和損傷，引起炎癥和纖維化，進而發(fā)展為肝硬化、肝功能衰竭、癌癥甚至死亡。對整個醫(yī)藥行業(yè)來說，在Mayo Clinic 的研究人員首次創(chuàng)造 NASH 一詞四十年里，NASH一直是個難題，其需求遠未得到滿足，目前尚無治愈或特異性的治療方法。
而Resmetirom作為一款潛在的First-in-class甲狀腺激素受體（THR）-β口服選擇性激動劑，旨在針對非酒精性脂肪性肝炎，如今獲批上市，成為40年來首 款獲FDA批準上市的NASH藥物。
Rezdiffra的加速批準是基于最近發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學雜志上的MAESTRO-3階段非酒精性脂肪性肝炎試驗結(jié)果。
MAESTRO-非酒精性脂肪性肝炎是一項正在進行的 3 期臨床試驗，招募了 1759 名經(jīng)活檢確診的患者非酒精性脂肪性肝炎?；颊咭?1:1:1 的比例隨機分配接受每日一次 80 mg 或 100 mg 劑量的 Rezdiffra 或安慰劑。第 52 周時的兩個主要終點是非酒精性脂肪性肝炎纖維化得到緩解，纖維化沒有惡化，并且纖維化改善至少一個階段，NAFLD 活動評分沒有惡化。關(guān)鍵的次要終點是第 24 周時 LDL 膽固醇相對于基線的變化百分比。
Rezdiffra 實現(xiàn)了 MAESTRO 的主要終點和關(guān)鍵次要終點非酒精性脂肪性肝炎審判。此外，與安慰劑相比，Rezdiffra 改善了肝酶、纖維化生物標志物和成像測試。試驗的主要結(jié)果發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學雜志在2024 年 2 月。
參加 MAESTRO- 的患者非酒精性脂肪性肝炎試驗在最初的 52 周治療期后繼續(xù)治療長達 54 個月，以累積和測量肝臟臨床結(jié)果事件，包括活檢進展為肝硬化和肝功能失代償事件，以及全因死亡率。該試驗的 54 個月結(jié)果部分旨在生成驗證性數(shù)據(jù)，如果這些數(shù)據(jù)呈陽性，將有助于驗證 Rezdiffra 的臨床益處并可能支持全面批準。
百億市場藍海
非酒精性脂肪性肝炎是非酒精性脂肪肝（NAFLD）的更晚期形式，已成為肝臟相關(guān)死亡的主要原因，給全球醫(yī)療體系帶來了沉重壓力。特別是對于那些伴隨高血壓、2型糖尿病等代謝風險因素的患者，非酒精性脂肪性肝炎會顯著增加心血管不良事件的風險，以及整體的發(fā)病率和死亡率。
一旦患者病情發(fā)展至非酒精性脂肪性肝炎中度至晚期肝纖維化階段（相當于F2至F3纖維化階段），不良肝臟結(jié)果的風險將急劇攀升。非酒精性脂肪性肝炎正迅速成為肝移植的主要原因。
據(jù)Madrigal估計，我國約有150萬名非酒精性脂肪性肝炎患者，其中約52.5萬人已發(fā)展到中度至晚期肝纖維化。在Rezdiffra產(chǎn)品上市期間，Madrigal計劃重點關(guān)注約31.5萬名在肝臟專科醫(yī)生監(jiān)護下、確診患有中度至晚期肝纖維化的非酒精性脂肪性肝炎患者。
非酒精性脂肪性肝炎亦被稱為代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）。為建立更正面、無偏見的疾病名稱和診斷，2023年全球肝病醫(yī)學會與患者團體共同商議，決定將非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）更名為代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝?。∕ASLD），非酒精性脂肪性肝炎更名為MASH，并引入一個總括性術(shù)語——脂肪肝病（SLD），以涵蓋與肝臟脂肪堆積相關(guān)的各類肝病。值得注意的是，MASH患者通常還伴隨至少一種相關(guān)的合并癥，如肥胖、高血壓、血脂異?；?型糖尿病。
根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，到2025年全球NASH藥物市場將突破百億大關(guān)，達到107億美元，并于2030年達到322億美元，期間復(fù)合年增長率為41.8%和24.6%。
小 結(jié)
Madrigal是一家生物制藥公司，致力于非酒精性脂肪性肝炎的新型療法（非酒精性脂肪性肝炎MASH），如今Rezdiffra全球首批上市，填補用藥空缺的同時，引領(lǐng)百萬藍海市場。
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