11月24日，云頂新耀宣布，布地奈德遲釋膠囊（Nefecon，中文商品名：耐賦康）的新藥上市申請(qǐng)已正式獲批，用于治療具有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的原發(fā)性免疫球蛋白腎?。↖gA腎?。┏扇嘶颊?。
從創(chuàng)立到港股上市，三年期間，云頂新耀引進(jìn)了8款FIC和BIC管線候選物，利用license-in模式，云頂新耀構(gòu)建了強(qiáng)大的管線陣容，獲得市場(chǎng)廣泛關(guān)注。
今年3月，依拉環(huán)素獲NMPA批準(zhǔn)，7月成為正式商業(yè)化上市，成為云頂新耀的在國內(nèi)上市的第一款產(chǎn)品，現(xiàn)如今， 耐賦康又獲批上市，同時(shí)其他多款引進(jìn)藥物逐漸接近收獲期，在市場(chǎng)對(duì)license-in模式和產(chǎn)品存疑之時(shí)，云頂新耀正在以“云頂速度”邁進(jìn)商業(yè)爆發(fā)階段。一直被市場(chǎng)寄予厚望的耐賦康，能成為云頂新耀的爆款嗎？
IgA腎病的獨(dú)家“獵手”
IgA腎病作為全球最常見的原發(fā)性腎小球腎炎，其也是導(dǎo)致慢性腎臟?。–KD）和終末期腎臟病（ESRD）的重要原因，IgA腎病的發(fā)病有明顯的地域差別，其中在亞洲人群中發(fā)病率最高，而中國是世界上IgA 腎病發(fā)病數(shù)量最大的國家。
耐賦康®上市之前，全球經(jīng)批準(zhǔn)的IgA 腎病治療方法有限，現(xiàn)存的可及藥物主要為仿制藥，可用藥物包括降壓藥或?yàn)槌m應(yīng)癥用藥，其中RAS阻斷劑（普利和沙坦類），是目前IgA腎病的一線治療方案，此外還包括糖皮質(zhì)激素、霉酚酸酯等傳統(tǒng)方案。
這些全身性類固醇和免疫抑制劑具有不良的副作用并且不適合患者長期使用，即使經(jīng)過治療，50%的IgA 腎病患者仍將在30年內(nèi)發(fā)展成為終末期腎病，當(dāng)前缺少從疾病源頭改變疾病進(jìn)展的針對(duì)性方法，即對(duì)因治療，針對(duì)IgA 腎病的創(chuàng)新藥很稀缺，Ig A腎病患者的治療現(xiàn)狀存在巨大的未滿足醫(yī)療需求。
耐賦康®是全球首 個(gè)IgA腎病靶向?qū)σ蛑委熕幬?，專為治療IgA腎病而研制。每粒遲釋膠囊含布地奈德4mg，通過特殊的制作工藝，靶向作用于回腸末端的黏膜 B 細(xì)胞（包括派爾集合淋巴結(jié)），膠囊溶解后，三層包衣微丸持續(xù)穩(wěn)定釋放布地奈德，高濃度覆蓋整個(gè)靶區(qū)域，從而減少誘發(fā) IgA 腎病的Gd-IgA1產(chǎn)生，進(jìn)而在發(fā)病機(jī)制上游階段治療IgA腎病。
此次耐賦康®全球性III期研究（NefIgArd）取得鼓舞人心的結(jié)果，凸顯了這一針對(duì)疾病源頭的首 創(chuàng)療法的科學(xué)性及重要性。確證的長期eGFR獲益及蛋白尿的持續(xù)下降反映了耐賦康®通過針對(duì)疾病源頭的作用機(jī)制，提供了差異化的改變疾病進(jìn)展的治療方案，從而達(dá)到延緩腎功能下降的治療作用，能減少50%腎功能下降，延緩超過10年進(jìn)展至透析或腎移植。
耐賦康®已于2021年12月獲得FDA加速批準(zhǔn)上市，2022年7月又獲得EMA附條件上市許可批準(zhǔn)，2023年10月底在中國澳門獲批上市，如今國內(nèi)獲批，耐賦康®成為了首 個(gè)同時(shí)被FDA、EMA、NMPA三大權(quán)威藥監(jiān)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)用于治療IgA腎病的創(chuàng)新藥物，也是第一款被中國藥監(jiān)局納入突破性治療品種的非腫瘤藥物。
而這樣一款“寶藏”藥品能成為云頂新耀的囊中之物，確實(shí)離不開云頂新耀獨(dú)特的前瞻性的眼光和布局。早在2019年6月，云頂新耀就與Calliditas簽訂獨(dú)家授權(quán)合約，引進(jìn)耐賦康在中國（ 包括香港、澳門、臺(tái)灣地區(qū) ）和新加坡開發(fā)以及商業(yè)化的權(quán)利，2022年3月，進(jìn)一步將韓國納入云頂新耀的授權(quán)許可范圍 ，也就是說只用4年的時(shí)間，云頂新耀就成為國內(nèi)唯一一家擁有全球首 個(gè)IgA腎病靶向藥的獨(dú)家藥企。
耐賦康®能成為云頂?shù)淖畲蟠呋瘎?/strong>
根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2030年全球IgA腎病患者總數(shù)或?qū)⑦_(dá)到1020萬人；全球半數(shù)以上的患者集中在東亞地區(qū)，其中僅中國市場(chǎng)就有約400萬～500萬的患者，而國內(nèi)至今只有耐賦康®獲批上市，手握耐賦康®大中華區(qū)、韓國及新加坡權(quán)益的云頂新耀，覆蓋了全球近一半的患者群體。
龐大的患者人群孕育著巨大的市場(chǎng)，根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，全球IgA腎病治療藥物市場(chǎng)保持快速增長，預(yù)計(jì)從2020年的5.67億美元增至2025年的11.96億美元，2020年至2025年復(fù)合年增長率達(dá)16.1%。中國的IgA腎病治療藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)也將從2020年的0.37億美元增至2025年的1.09億美元，復(fù)合年增長率達(dá)24.6%。
已經(jīng)上市產(chǎn)品中，從全球范圍看，耐賦康目前階段已是當(dāng)之無愧獨(dú)占鰲頭。
不過眼下全球多個(gè)針對(duì)IgA腎病的在研新藥正蓄勢(shì)待發(fā)，形成了一股潛在的競(jìng)爭(zhēng)力，從作用機(jī)制來看，可以分為腸道黏膜免疫調(diào)節(jié)劑（布地奈德腸溶膠囊）、B細(xì)胞抑制（BAFF/APRIL）、補(bǔ)體抑制劑和非免疫支持治療（ETA/SGLT-2i）等幾類。根據(jù)藥智數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，目前全球關(guān)于IGA腎病的新藥管線接近50條，近10款新藥處于了全球臨床III期，國內(nèi)領(lǐng)域就有6個(gè)新藥進(jìn)入臨床III期。
其中榮昌生物的BlyS/ARPIL融合蛋白（泰它西普）是國產(chǎn)在研IgA腎病新藥進(jìn)展最快的管線，2021年3月泰它西普在國內(nèi)上市用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，泰它西普治療 IgA 腎病的 II 期臨床研究（登記號(hào)：NCT04291781）數(shù)據(jù)在 2021 美國腎臟病學(xué)會(huì)年會(huì)上亮相。
試驗(yàn)結(jié)果顯示，用藥 24 周后，泰它西普 240 mg 組受試者尿蛋白水平與基線相比顯著降低，24 小時(shí)尿蛋白平均水平較基線下降了 49%，相對(duì)于安慰劑組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。研究表明，泰它西普減少了高風(fēng)險(xiǎn) IgA 腎病患者的蛋白尿，能夠有效降低 IgA 腎病的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，且安全性良好。
基于此，F(xiàn)DA 已在 2022 年 11 月批準(zhǔn)泰它西普在美國開展該適應(yīng)癥的 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)，今年初在國內(nèi)也啟動(dòng)IGA腎病的III期臨床。
除榮昌生物，諾華在國內(nèi)IgA 腎病領(lǐng)域的研發(fā)也是走在前列。今年6月，諾華高調(diào)切入IgA腎病領(lǐng)域，以35億美元總價(jià)款收購Chinook Therapeutics，將Chinook旗下兩款用于治療IgA腎病的新藥Atrasentan（口服內(nèi)皮素）和Zigakibart（April單抗）收入囊中。目前Atrasentan和Zigakibart全球和中國都進(jìn)展到Ⅲ 期臨床。
Atrasentan的二期臨床試驗(yàn)中，患者經(jīng)治療12周后UPCR降低48.3%，治療 24周后UPCR降低了54.7%，2023年10月30日，諾華宣布Atrasentan的關(guān)鍵 III 期ALIGN 研究的中期分析結(jié)果積極：研究達(dá)到主要療效終點(diǎn)，IgAN患者中的蛋白尿具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著減少；整體安全性及耐受性良好，諾華計(jì)劃于 2024 年向FDA提交加速批準(zhǔn)申請(qǐng)。
另外，Zigakibart在2023 ERA年會(huì)上公布的一項(xiàng)I/II期臨床研究（NCT03945318）中期分析結(jié)果顯示，對(duì)于已接受穩(wěn)定劑量的RASi標(biāo)準(zhǔn)治療3個(gè)月以上或不耐受RASi且存在疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的IgA腎病患者，zigakibart治療可快速，持續(xù)地降低蛋白尿，在100周降幅達(dá)72%，同時(shí)具有良好的安全耐受性。
目前諾華和榮昌生物的IgA腎病新藥都已進(jìn)展到臨床后期，而且都展現(xiàn)了優(yōu)于耐賦康®的潛力，耐賦康®未來面臨的競(jìng)爭(zhēng)勢(shì)必沒有當(dāng)下輕松。
不過耐賦康®在中國上市，一定時(shí)間的市場(chǎng)獨(dú)占期自然有，根據(jù)華安證券的預(yù)測(cè)，2023到2025年，耐賦康®在國內(nèi)的銷售收入將分別為2.87億元、5.31億元、9.63億元，是云頂新藥近兩年最大的業(yè)績催化劑。
總而言之，現(xiàn)階段的IgA腎病市場(chǎng)想象空間巨大，眾多藥企同臺(tái)競(jìng)技已是必然，但就當(dāng)下，面對(duì)巨大的市場(chǎng)機(jī)會(huì)和寥寥無幾的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，耐賦康®作為國內(nèi)IgA腎病的一枝獨(dú)秀，能否助云頂新耀開啟瘋狂的“吸金”模式，拭目以待。
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