之前就一直在納悶，為什么在BD交易合作最頻繁的那段時(shí)間，無論是MNC，還是各類型海外藥企，與之合作的國(guó)內(nèi)藥企都主要是biotech企業(yè)，而彼時(shí)新藥研發(fā)更具潛力、更具持續(xù)性的恒瑞等大型制藥企業(yè)卻甚少有動(dòng)靜？

       照理說，兩者相較，明顯是久負(fù)盛名、新藥研發(fā)歷程更長(zhǎng)、更具備可持續(xù)造血能力的頭部藥企更應(yīng)是MNC合作的首選，是大型企業(yè)們徒有其表？還是大型藥企們始終放不下“制霸全球”的夢(mèng)想，亦或是單純就是要價(jià)太高？

       但無論何種原因，最終結(jié)果就是，海內(nèi)外BD交易中很少出現(xiàn)恒瑞之類的大型藥企身影，也讓全球資本市場(chǎng)難以注意到國(guó)內(nèi)真正的創(chuàng)新藥中堅(jiān)力量。

       不過，自2023以來，局面終于迎來了較為明顯的變化，以恒瑞為例，自江寧軍成功被委任為集團(tuán)首席戰(zhàn)略官，恒瑞也因此拉開了新的BD序幕，一改之前留給眾人“創(chuàng)新有余、BD不足”的印象。

       2023年2月，恒瑞創(chuàng)新藥EZH2抑制劑SHR2554實(shí)現(xiàn)海外獨(dú)家授權(quán)，將在大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利許可給美國(guó)Treeline Biosciences公司，包括1100萬美元的首付款以及最多6.95億美元的里程碑款。

       2023年8月，恒瑞與美國(guó)One Bio公司簽署1類新藥SHR-1905注射液授權(quán)許可協(xié)議，后者將獲得在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化SHR-1905的獨(dú)家權(quán)利，包括首付款和近期里程碑付款2500萬美元，累計(jì)達(dá)10.25億及美元的其他未來收益。

       2023年10月，恒瑞的創(chuàng)新藥吡 咯替尼再度出海印度，以首付款300萬美元，最多1.525億美元銷售里程碑款與銷售提成授權(quán)印度藥企瑞迪博士在印度范圍內(nèi)開發(fā)及商業(yè)化吡 咯替尼。

       2023年10月，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告，宣布與美國(guó)Elevar Therapeutics公司簽署注射用卡瑞利珠單抗（抗PD-1單抗）的授權(quán)許可協(xié)議，交易總金額6億美元。

       2023年10月30日，恒瑞醫(yī)藥與默克達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，后者將獲得 HRS-1167在大陸以外全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利；以及SHR-A1904的全球獨(dú)家選擇權(quán)（大陸以外地區(qū)）；甚至擁有兩款藥品在大陸地區(qū)的共同推廣的選擇權(quán)。

       轉(zhuǎn)頭總結(jié)恒瑞2023年的BD行為，似乎曾經(jīng)一股腦沖刺FDA的中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新先行者們，開始轉(zhuǎn)變了出海的思路，路線與國(guó)內(nèi)創(chuàng)新biotech企業(yè)十分相似。而從恒瑞的海外合作客戶數(shù)量上來講，似乎海外biotech企業(yè)的比例要遠(yuǎn)大于MNC，似乎預(yù)示了創(chuàng)新藥出海一種新的趨勢(shì)。

       與海外biotech合作的深意

       首先，針對(duì)恒瑞加強(qiáng)BD戰(zhàn)略背后的原因需要首先明確，即為何恒瑞要如此做？

       很明顯，對(duì)于大多數(shù)國(guó)內(nèi)biotech企業(yè)而言，BD出海的主要原因是為了緩解資金壓力，俗稱“回血”，但以恒瑞的賬上資金與持續(xù)造血能力而言，錢明顯不是其根本目的，或許借由海外藥企當(dāng)?shù)刭Y源與優(yōu)勢(shì)，快速打出手牌才是目的，兩者更偏向戰(zhàn)略合作。

       而這樣一來，怎樣根據(jù)自身提點(diǎn)選擇合作企業(yè)就成為了關(guān)鍵，根據(jù)恒瑞2023年的BD交易對(duì)象來看，其似乎并沒有一味選擇與MNC合作，反而是在2023年BD合作項(xiàng)目中海外biotech的比例更高。而就合作金額上來講，所有合作金額上也并不突出，特別是首付款。

       但眾所周知，MNC合作給出的價(jià)碼相對(duì)是較高的，如果單輪合作金額，明顯與MNC合作更具性價(jià)比，但通過近年海內(nèi)外的合作案例分析，且不論能否順利達(dá)成合作（合作之后又是否會(huì)被退貨），至少就幾點(diǎn)關(guān)鍵內(nèi)容上，MNC就并非目前國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥合作的唯一選擇。

       首先，mnc管線大多非常龐雜，且關(guān)鍵管線間存在巨大重疊，幾百上千個(gè)潛在管線間，絕不可能將資源平均分配到每個(gè)管線，要想合作的創(chuàng)新藥管線能受到重視，何其難也。其次，如果管線得不到有效推進(jìn)，后續(xù)的里程碑與上市分紅又如何保證？甚至?xí)粫?huì)因?yàn)橄夘^小利而最終導(dǎo)致管線被“蠅頭小利”？

       至于，擔(dān)心授權(quán)給海外biotech企業(yè)，其能否有實(shí)力推進(jìn)新藥進(jìn)度，也大可不必，在美國(guó)如今相對(duì)成熟的經(jīng)濟(jì)社會(huì)下，新藥任何一個(gè)環(huán)節(jié)的困難都可以用錢解決，而對(duì)于融資便捷、高效的海外新藥市場(chǎng)，能用錢解決的都不是事。

       至少，以恒瑞的合作伙伴來講，無論是Treeline Biosciences，還是One Bio（后改名為Aiolos Bio），無論是創(chuàng)始人團(tuán)隊(duì)（禮來子公司Loxo Oncology的前CEO及創(chuàng)始人、華生物醫(yī)學(xué)研究所的前腫瘤全球負(fù)責(zé)人），還是融資能力都是毫無疑問的，如果在國(guó)內(nèi)百濟(jì)神州、再鼎醫(yī)藥等biotech企業(yè)都能將創(chuàng)新藥推進(jìn)上市，為何海外biotech企業(yè)就不能？

       由小及大，牽手MNC只是“水到渠成”

       當(dāng)然，也不是所有創(chuàng)新藥都交給海外biotech企業(yè)就行，也并非所有的創(chuàng)新藥都適合交給海外biotech企業(yè)。照理說，創(chuàng)新性屬性越強(qiáng)的產(chǎn)品也越適合給海外biotech企業(yè)，其可以針對(duì)該管線內(nèi)容進(jìn)行特異性優(yōu)化，而與MNC合作，則需重點(diǎn)考慮其關(guān)注領(lǐng)域，當(dāng)然如SHR-A1904這樣的ADC管線，則肯定是優(yōu)先選擇與MNC合作最 佳。

       在恒瑞最終與默克達(dá)成的合作中，對(duì)于第一款藥品（HRS-1167），其作為第二代PARP抑制劑，其原理上顯示出了很強(qiáng)的PARP1選擇性，親和力更強(qiáng)，且可誘導(dǎo)DNA捕獲，單用既有比之上一代更好的治療效果，也很可能在之后的聯(lián)用中展現(xiàn)出前所未有的潛力。某種意義上來講，全球范圍尚無同類藥物上市，也就相對(duì)PD-1也更具原創(chuàng)屬性，這也是默克選擇與恒瑞達(dá)成的原因之一。

       同時(shí)，默克公司和恒瑞在PARP靶點(diǎn)不是新玩家了，經(jīng)過多年的積累，在出現(xiàn)新一代藥物后，雙方在該領(lǐng)域上達(dá)成的是需求的一致，相關(guān)經(jīng)驗(yàn)也一定程度上可以促進(jìn)合作的推進(jìn)。對(duì)于恒瑞而言通過授權(quán)獲得1.6億歐元的首付倒是其次，構(gòu)建一套與MNC合作的BD體系或許更重要。

       至于另一款合作藥品（SHR-A1904），以目前ADC的火熱程度，潛力自然也是更大，甚至有人認(rèn)為其在此次合作中占據(jù)的權(quán)重更大。

       同樣，恒瑞SHR-A1904所在的Claudin18.2靶點(diǎn)目前全球尚無產(chǎn)品上市，全球各項(xiàng)藥物研究工作均處于研發(fā)前端，適應(yīng)癥多以Claudin18.2高表達(dá)的胃癌和胰腺癌為主。特別是在胃癌領(lǐng)域。Claudin18.2的陽(yáng)性率要高于HER2的陽(yáng)性率，Claudin18.2可能成為一個(gè)新的胃癌亞群的重要治療靶點(diǎn)。

       雖說，SHR-A1904并非恒瑞ADC的唯一布局，也不是所有ADC項(xiàng)目管線中推進(jìn)最快的，但同樣掩蓋不了其產(chǎn)品的核心競(jìng)爭(zhēng)力。

       而從海外biotech企業(yè)到MNC的BD經(jīng)歷，恒瑞貫徹了循序漸進(jìn)的基本準(zhǔn)則，也代表著恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)實(shí)力逐漸獲得全球頭部同行的認(rèn)可。