在國內(nèi)，高尿酸血癥是僅次于糖尿病的第二大最常見的代謝性疾病，還是痛風(fēng)形成的直接誘因。目前，痛風(fēng)仍無法完全治愈。
國內(nèi)使用廣泛的痛風(fēng)治療藥物
在痛風(fēng)治療階段，需要使用降尿酸藥物控制血液尿酸水平。2021年，國內(nèi)抗痛風(fēng)藥領(lǐng)域銷售排名TOP5的產(chǎn)品依次為非布司他片、苯溴馬隆片、別嘌醇緩釋膠囊、別嘌醇片及秋 水 仙 堿 片。
非布司他屬于口服黃嘌呤氧化酶抑制劑，于2009年經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市，該藥物可競爭性抑制黃嘌呤藥化酶，從源頭上抑制尿酸的產(chǎn)生。不過，使用非布司他的患者，有極少一部分會出現(xiàn)諸如皮疹等皮膚過敏反應(yīng)，部分患者出現(xiàn)肝功能損壞；另外，非布司他在降尿酸的過程中可能會導(dǎo)致痛風(fēng)的發(fā)作。
苯溴馬隆是一種促進尿酸排泄的藥物，主要是通過抑制腎小管對尿酸的重吸收，從而降低血中尿酸的濃度?；颊咴谑褂玫倪^程中可能會出現(xiàn)諸如惡心、嘔吐等胃腸道不適現(xiàn)象，個別患者也可能會出現(xiàn)結(jié)膜炎等。
別嘌醇是一種廉價、有效的降尿酸藥物，可抑制黃嘌呤藥化酶，降低尿酸的產(chǎn)生。不過，該藥物存在一定的肝腎功能損害的風(fēng)險以及皮膚超敏反應(yīng)，且這種過敏反應(yīng)往往可能伴有生命危險。
秋 水 仙 堿是秋 水 仙的提取物，于2009年經(jīng)FDA批準(zhǔn)，該藥物毒副作用較大，可引起腹瀉等嚴(yán)重消化道反應(yīng)其不良反應(yīng)，長期使用可引起骨髓抑制及肝腎損害。
高尿酸血癥治療的新型藥物
2015年12月，雷西納德經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市，次年2月該藥物又獲得了EMA批準(zhǔn)上市。
雷西納德最初由美國Aread Biosciences公司開發(fā)，是首 個尿酸選擇性重吸收轉(zhuǎn)運子1(URAT1)抑制劑，通過抑制URAT1和OAT4，進而阻止尿酸的重吸收，達到加速尿酸排泄，起到降低尿酸的作用。與其他的促尿酸排泄藥物相比，雷西納德并不影響GLUT9、ABCG2等外側(cè)的基底轉(zhuǎn)運蛋白，藥物相互作用的風(fēng)險較低。
在降低尿酸水平的治療過程中，很多患者在使用1種降血尿酸藥物之后并不能使自己的血尿酸水平降至目標(biāo)值以下或長期控制于目標(biāo)值以下。在這種情況下，就需聯(lián)合用藥治療。雷西納德適用于這些患者，與別嘌呤醇、非布司他聯(lián)用可同時達到增加尿酸排泄和減少尿酸生成的作用。
基于聯(lián)合用藥的需求，2017年8月，復(fù)方抑制劑Duzallo經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市，應(yīng)用于治療痛風(fēng)高尿酸血癥。該復(fù)方制劑系由雷西納德和別嘌呤醇的固定劑量組合，雙重機制組合可以解決尿酸的低效排泄和過量生產(chǎn)，從而降低體內(nèi)尿酸水平。
國產(chǎn)URAT1 抑制劑開發(fā)進展
目前，全球處于臨床階段的 URAT1 抑制劑共計10 款，其中國產(chǎn)URAT1 抑制劑共有4款。
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國產(chǎn)URAT1 抑制劑的開發(fā)進展情況 |
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藥物名稱 |
所屬企業(yè) |
作用機制 |
適應(yīng)癥 |
國內(nèi)開發(fā)階段 |
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SHR4640 |
恒瑞醫(yī)藥 |
URAT1 抑制劑 |
高尿酸血癥 |
III 期 |
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ABP-671 |
新 元 素 醫(yī) 藥 |
URAT1 抑制劑 |
高尿酸血癥 |
I/II 期 |
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XNW3009 |
信諾維 |
URAT1 抑制劑 |
高尿酸血癥 |
II/III 期 |
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AR882 |
一品紅藥業(yè) |
URAT1 抑制劑 |
高尿酸血癥 |
I 期 |
資料來源：公開資料整理
其中進展最快的是恒瑞在研的SHR4640片，目前處于III 期臨床階段。該藥物是恒瑞醫(yī)藥自主創(chuàng)新的1.1類抗痛風(fēng)藥物，據(jù)稱能夠高選擇性、高活性地抑制URAT1，促進尿酸的排泄，擬用于高尿酸血癥和痛風(fēng)的治療。在臨床試驗的設(shè)計中，SHR4640的陽性對照藥為雷西納德。
2022年7月，新 元 素醫(yī)藥公布了ABP-671中、美兩地慢性痛風(fēng)治療的隨機雙盲安慰劑對照的IIa期臨床試驗結(jié)果：ABP-671的3個劑量組都達到了主要臨床終點，沒有顯著的不良反應(yīng)。目前，新 元 素醫(yī)藥 ABP-671 關(guān)鍵性全球III期臨床試驗正在計劃中，旨在進一步確認(rèn)IIa期臨床的試驗結(jié)果。
2022年1月，信諾維公布的XNW3009的II期臨床試驗結(jié)果：與苯溴馬隆相比，XNW3009的降尿酸療效更加優(yōu)秀，同時耐受性良好，不良反應(yīng)較輕；目前，該藥物的III期臨床進入了患者招募階段。
一品紅藥業(yè)旗下AR882目前在國內(nèi)的臨床處于I 期階段；本月初，AR882治療痛風(fēng)適應(yīng)癥的全球IIb 期臨床試驗結(jié)果公布，該藥物展現(xiàn)出了良好的有效性和安全性。值得注意的是，據(jù)報道AR882有望克服雷西納德和苯溴馬隆的缺點：一方面，通過長效結(jié)合尿酸轉(zhuǎn)運蛋白延長抑制作用的時間；另外一方面，全天候的阻斷尿酸重吸收的方式不會加重腎負(fù)荷，可以避免腎毒 性。
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