繼FDA提前4個(gè)月加速批準(zhǔn)DS-8201用于治療HER2低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，這款明星藥物近日又再獲治療HER2突變NSCLC新適應(yīng)癥，DS-8201在2022年H1的銷售額突飛猛進(jìn)，預(yù)計(jì)下半年又將借助新適應(yīng)癥實(shí)現(xiàn)大幅增長。

       目前全球已有14款A(yù)DC獲得批準(zhǔn)，100多款產(chǎn)品處于臨床階段。ADC藥物已是創(chuàng)新藥領(lǐng)域的熱門賽道，也被業(yè)界稱之為有望成為下一個(gè)“PD-1”。而國內(nèi)第一梯隊(duì)成形，爭相出海，競爭愈演愈烈......

       DS-8201再獲重磅肺癌適應(yīng)癥

       上半年?duì)I收翻倍

       近日，美國FDA宣布，加速批準(zhǔn)阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Enhertu（DS-8201）擴(kuò)展適應(yīng)癥，用于治療攜帶激活性HER2突變的無法切除或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。這也是FDA批準(zhǔn)治療HER2突變NSCLC的首 款藥物。

       據(jù)了解，此次加速批準(zhǔn)是基于多中心、隨機(jī)、雙盲、劑量優(yōu)化DESTINY-Lung02研究的積極結(jié)果。在包含52名患者的主要療效分析隊(duì)列中，Enhertu達(dá)到58%的確認(rèn)客觀緩解率（ORR，95%CI：43，71），中位緩解持續(xù)時(shí)間為8.7個(gè)月（DOR，95%CI:7.1，不可評(píng)估）。

       而就在幾天前（8月5日），F(xiàn)DA提前4個(gè)月加速批準(zhǔn)DS-8201用于治療HER2低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，成為該類適應(yīng)癥的首 款HER2靶向療法。

       DS-8201是由第一三共研發(fā)的HER2ADC藥物。資料顯示，T-DXd（DS-8201）是新一代靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物，由人源化抗HER2抗體trastuzumab通過一種四肽（GGFG）linker偶聯(lián)拓?fù)洚悩?gòu)酶－I抑制劑喜樹堿衍生物（DXd）構(gòu)成。T-DXd在乳腺癌、肺癌、胃癌等多種實(shí)體瘤的臨床研究中療效卓越，有望顛覆HER2陽性實(shí)體瘤診療指南。

       2019年3月，阿斯利康與第一三共簽訂全球合作開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議，以首付款13.5億美元+潛在里程碑55.5億美元的金額大手筆獲得Enhertu，交易總額高達(dá)69億美元。

       DS-8201此前已獲批用于三線治療HER2陽性乳腺癌，2019年12月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了DS-8201上市，商品名為Enhertu，用于治療接受過2種或以上抗HER2療法的治療的無法切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者；2022年5月5日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Enhertu擴(kuò)展適應(yīng)癥，用于治療無法切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者，這些患者曾經(jīng)接受過一種抗HER2靶向療法的治療；7月，歐盟也批準(zhǔn)了enhertu用于Her2陽性乳腺癌二線治療......

       而且，DS-8201二線治療HER2陽性乳腺癌顯著優(yōu)于T-DM1。對(duì)比HER2抑制劑乳腺癌療效，DS-8201也碾壓其他療法。DS-8201一直備受業(yè)界關(guān)注，在今年的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，該藥更是憑借在針對(duì)“HER2低表達(dá)”乳腺癌的3期臨床研究的結(jié)果驚艷四座。

       阿斯利康最新財(cái)報(bào)顯示，2022年上半年DS-8201銷售額達(dá)到2.05億美元，相較于2021年同期增長了超過2倍，仍處于高速增長階段。毫無疑問，隨著治療HER2低表達(dá)乳腺癌、HER2突變NSCLC等新適應(yīng)癥的獲批，DS-8201將進(jìn)一步拓寬其應(yīng)用范圍，擴(kuò)大市場規(guī)模。

       據(jù)統(tǒng)計(jì)，Enhertu在日本以外的全球區(qū)域2022H1銷售額達(dá)到3.97億美元。2021年，Enhertu全年銷售額為4.26億美元，同比增長123%，是目前銷量第三的ADC藥物。前兩名是羅氏的Kadcyla（恩美曲妥珠單抗）、Seagen的Adcetris（維布妥昔單抗），銷售額分別為21.78億美元、13.06億美元。

       此外，目前Enhertu已經(jīng)在中國申報(bào)上市，預(yù)計(jì)有望在年末至明年初獲得批準(zhǔn)，可能會(huì)同時(shí)獲批HER2陽性和HER2低表達(dá)兩個(gè)適應(yīng)證。

       HER2靶點(diǎn)最熱

       ADC藥物迎來爆發(fā)期

       ADC藥物是創(chuàng)新藥領(lǐng)域的熱門賽道，目前在全球和中國都有大量ADC藥物在研。

       據(jù)國金證券統(tǒng)計(jì)，從全球來看，已有14款A(yù)DC藥物獲批上市，II期至Ⅲ期產(chǎn)品梯隊(duì)分布，還有大量處于I期階段的ADC候選藥物；從國內(nèi)的研發(fā)進(jìn)展來看，已有5款A(yù)DC藥物獲批上市，處于Ⅲ期階段的ADC候選藥物多大13種，預(yù)計(jì)國內(nèi)在2-3年內(nèi)即將迎來ADC藥物的爆發(fā)期。

       圖片來源：國金證券研究所研究報(bào)告

       從靶點(diǎn)來看，HER2是最為熱門的靶點(diǎn)，目前在全球和中國都有大量的HER2ADC候選藥物處于臨床研發(fā)中。

       在國內(nèi)，榮昌生物自主研發(fā)的HER2ADC維迪西妥單抗是首 個(gè)獲批上市的國產(chǎn)ADC藥物，在適應(yīng)癥上采用了差異化策略，目前已有胃癌、胃食管交界處癌、尿路上皮癌三項(xiàng)適應(yīng)癥獲批上市，HER2陽性乳腺癌目前處于II/Ⅲ期臨床中；恒瑞醫(yī)藥目前進(jìn)展最快的候選藥物HER2ADC產(chǎn)品SHR-A1811已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床；科倫藥業(yè)的HER2ADCA166也處于關(guān)鍵臨床階段......

       此外，EGFR、TROP2、CLDN18.2、c-Met也是國內(nèi)外研發(fā)項(xiàng)目較多的靶點(diǎn)。

       從研發(fā)進(jìn)展來看，從2020年1月批準(zhǔn)第一款A(yù)DC產(chǎn)品恩美曲妥珠單抗以來，中國在兩年多的時(shí)間內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)了5款A(yù)DC產(chǎn)品的11項(xiàng)適應(yīng)癥，還有2款A(yù)DC處于NDA階段。目前處于Ⅲ期階段的還有13個(gè)的ADC候選藥物，整體管線豐富。

       圖片來源：國金證券研究所研究報(bào)告

       從重點(diǎn)關(guān)注企業(yè)來看，榮昌生物、云頂新耀已有ADC產(chǎn)品獲批上市；恒瑞醫(yī)藥、東耀藥業(yè)、科倫藥業(yè)、信達(dá)生物、華東醫(yī)藥的ADC產(chǎn)品的多項(xiàng)適應(yīng)癥已經(jīng)處于臨床Ⅲ期階段。

       值得關(guān)注的是，當(dāng)前多款國產(chǎn)ADC藥物已實(shí)現(xiàn)“出海”，包含有榮昌生物的維迪西妥單抗、石藥巨石生物的抗Claudin18.2抗體藥物偶聯(lián)物SYSA180、科倫藥業(yè)的兩款A(yù)DC藥物、禮新醫(yī)藥的ADC藥物L(fēng)M-302等。另一邊，華東醫(yī)藥近期透露，計(jì)劃在三年內(nèi)立項(xiàng)開發(fā)不少于10款A(yù)DC創(chuàng)新產(chǎn)品并積極推動(dòng)臨床注冊(cè)研究。

       數(shù)據(jù)顯示，全球ADC藥物的整體市場規(guī)模在2021年超過50億美元，雖然目前還不如一個(gè)超級(jí)重磅炸 彈產(chǎn)品的年銷售額，但隨著越來越多的創(chuàng)新性ADC藥物獲批，該市場潛力無限。

       ADC藥物也被業(yè)界稱為將是下一個(gè)“PD-1”，不少藥企入局其中，相關(guān)交易也如火如荼。據(jù)啟德醫(yī)藥統(tǒng)計(jì)，2017年到2021年4年里，ADC藥物交易首付款翻了2.5倍，交易總金額更是翻了3.84倍。

       全球已有14款A(yù)DC獲得批準(zhǔn)，100多款產(chǎn)品處于臨床階段。據(jù)預(yù)測，ADC藥物的市場規(guī)模到2026年預(yù)計(jì)將超過164億美元，盡管ADC藥物市場潛力巨大，但同時(shí)賽道競爭也相當(dāng)激烈。