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CPHI制藥在線 資訊 小藥丸 全球猴痘感染有所抬頭 潛在治療藥物概覽

全球猴痘感染有所抬頭 潛在治療藥物概覽

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作者:小藥丸  來源:CPhI制藥在線
  2022-05-23
自5月7日英國發(fā)現(xiàn)了1例猴痘確診病例以來,包括美國、西班牙、加拿大、葡萄牙等在內(nèi)的多個國家均報告了猴痘病毒感染的確診病例。 這種過去相對罕見的疾病在短時間內(nèi)集中暴發(fā),各國紛紛開展調(diào)查。

全球猴痘感染有所抬頭 潛在治療藥物概覽

       自5月7日英國發(fā)現(xiàn)了1例猴痘確診病例以來,包括美國、西班牙、加拿大、葡萄牙等在內(nèi)的多個國家均報告了猴痘病毒感染的確診病例。 這種過去相對罕見的疾病在短時間內(nèi)集中暴發(fā),各國紛紛開展調(diào)查。

       老病毒

       猴痘病毒與曾經(jīng)重創(chuàng)人類的天花病毒同屬于正痘病毒,感染初期的癥狀有發(fā)高燒、肌肉疼痛、頭痛、淋巴腫大等,之后主要表現(xiàn)為皮膚的豆樣皮疹,與天花高度類似,整體癥狀輕于天花。

       實(shí)際上,猴痘病毒并非新病毒,早在1958年丹麥科研人員就在發(fā)病的食蟹猴體內(nèi)首次分離出了這種病毒并加以命名。1970 年,猴痘病毒經(jīng)證實(shí)屬于人畜共患病毒。在此后的20 多年時間里,經(jīng)確診的人類猴痘病例不足百例,一直比較罕見,近期確診的感染事件屬于老病毒感染病例的集中出現(xiàn)。

       傳染與變異

       在過往的病例中,猴痘的發(fā)病主要是人親密接觸動物被傳染,而不是人與人之間的傳染,證實(shí)的人傳人很少。不過,一旦這種感染擴(kuò)散開來,病毒可能會發(fā)生不確定性的變異,就有可能出現(xiàn)人傳染給人的情況。另外,盡管猴痘病毒在人與人之間不易傳播,但是直接接觸感染者的血液、體液或被病毒污染的物品等,仍然存在可能被感染的風(fēng)險。

       目前,猴痘病毒存在的兩種變異株:西非株致病能力弱,病死率只有1%左右,中非株致病能力強(qiáng),病死率差不多有10%。

       現(xiàn)行藥物控制措施

       截至目前,針對猴痘病毒的感染尚沒有特 效 的治療藥物。推薦的治療目標(biāo)為充分優(yōu)化猴痘的臨床護(hù)理,以減輕癥狀、控制并發(fā)癥并預(yù)防長期后遺癥,為患者提供液體和食物以維持充足的營養(yǎng)狀況,同時按指示治療控制繼發(fā)性細(xì)菌感染。

       在以往的醫(yī)療實(shí)踐中,人們發(fā)現(xiàn)過去天花**的接種在很大程度上也使得人類獲得了部分抵御猴痘病毒的能力。根據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心提供的數(shù)據(jù),接種天花**產(chǎn)生的抗體,針對人體對于猴痘病毒的感染大約具有85%的效果。據(jù)悉,近期西班牙馬德里社區(qū)公共衛(wèi)生總局正在評估天花**在控制猴痘病毒傳播方面的作用,以及必要時使用抗病毒 藥物。

       出于公共衛(wèi)生政策防疫角度的考量,部分國家正在進(jìn)行天花**的儲備,擬在未來必要時用于猴痘感染或者特殊密接人員。

       2019年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)將**Jynneos液體劑型用于預(yù)防猴痘,這款**同時也可以兼顧天花病毒的預(yù)防。這是目前FDA批準(zhǔn)的唯一用于猴痘病毒感染預(yù)防的**,由丹麥生物技術(shù)公司Bavarian?Nordic研發(fā)。值得關(guān)注的是,Jynneos**的凍干劑型目前在美國處于三期臨床階段,兩種劑型的**免疫效果相同,凍干類**相對而言更加易于保存。

       國內(nèi)優(yōu)銳醫(yī)藥是目前為止Bavarian Nordic公司在中國區(qū)及亞洲部分地區(qū)唯一合作公司,雙方在臨床試驗、商業(yè)推廣等多個領(lǐng)域建立了合作關(guān)系。

       可能有效的藥物

       截至1986年,全世界所有國家均已停止了常規(guī)天花免疫的接種工作。出于應(yīng)對突發(fā)情況等的考量,近年來FDA批準(zhǔn)了兩款針對天花治療的抗病毒 藥物。

       2018年7月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了SIGA Technologies公司的新藥TPOXX(Tecovirimat)上市,這是FDA批準(zhǔn)的首 款天花治療新藥。作為一款抗病毒 藥物,Tecovirimat能夠靶向并抑制正痘病毒VP37蛋白的活性并阻斷其與細(xì)胞Rab9 GTP酶和TIP47的相互作用,最終實(shí)現(xiàn)阻斷天花病毒在體內(nèi)傳播的目的。基于抗擊天花病毒的潛力,Tecovirimat曾獲得了快速通道資格、優(yōu)先審評資格以及孤兒藥資格。

       需要注意的是,tecovirimat只能用于體重不小于13kg的患者。

       2021年6月,Tembexa(Brincidofovir)經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市,包括了100mg片劑和10mg/毫升口服混懸劑兩種劑型。Brincidofovir是目前第一種被批準(zhǔn)用于所有年齡組的天花抗病毒 藥物,也是人類歷史上第二款獲批的天花抗病毒 藥物。作為一種核苷酸類似物脂質(zhì)結(jié)合物,Brincidofovir在體內(nèi)旨在模擬天然單?;字赃_(dá)到有效細(xì)胞內(nèi)濃度的抗病毒活性代謝物西多福韋二磷酸酯,后者是一種核苷酸類似物,可作為替代底物抑制劑發(fā)揮抗病毒作用。

       基于天花病毒與猴痘病毒的近親性,或許這些藥物可以考慮并進(jìn)一步評估用于猴痘病毒感染治療的可能性。

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