2022年開年，國(guó)產(chǎn)PD-1“四小龍”中的君實(shí)生物和信達(dá)生物就不約而同地引人關(guān)注。

       2022年1月4日晚間，君實(shí)生物披露公告稱，公司終止與阿斯利康制藥推廣合作，收回原協(xié)議約定的特瑞普利單抗注射液推廣權(quán)。

       雙方的“合作”僅僅才10個(gè)月，2021年2月底，君實(shí)將拓益在中國(guó)大陸地區(qū)后續(xù)獲批上市的泌尿腫瘤領(lǐng)域適應(yīng)癥的獨(dú)家推廣權(quán)（已于2021年4月獲批），以及所有獲批適應(yīng)癥在非核心城市區(qū)域的獨(dú)家推廣權(quán)授予阿斯利康。自己則繼續(xù)負(fù)責(zé)核心城市區(qū)域除泌尿腫瘤領(lǐng)域適應(yīng)癥之外的其他獲批適應(yīng)癥的推廣。

       盡管君實(shí)生物在公告當(dāng)中說(shuō)，主要是公司的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)逐步成熟，特瑞普利單抗注射液更多適應(yīng)癥成功納入最新版國(guó)家醫(yī)保目錄所以才會(huì)選擇終止推廣。但是，君實(shí)生物的股市波動(dòng)似乎反映了業(yè)內(nèi)對(duì)于其PD-1銷售業(yè)績(jī)的質(zhì)疑。4日當(dāng)日，君實(shí)生物A、H兩股雙雙暴跌，A股跌9.97%、H股跌16.92%。

       另一邊，在2022年頭三個(gè)交易日里，信達(dá)生物股價(jià)就跌去了近20%。1月5日午間，信達(dá)生物還為此公布公告稱：關(guān)注到近期股價(jià)及成交量出現(xiàn)不正常波動(dòng)，公司特此澄清，業(yè)務(wù)運(yùn)營(yíng)一切正常，并加速轉(zhuǎn)型為全球生物制藥公司。該則公告發(fā)布后，公司股價(jià)跌幅收窄。

       2021年12月17日，一則“FDA審批收緊”的報(bào)道，也讓信達(dá)生物盤中暴跌超14%。美國(guó)FDA專家Pazduer博士在接受采訪時(shí)表示，新藥獲批僅靠一個(gè)國(guó)家的臨床數(shù)據(jù)，比如只靠中國(guó)的臨床數(shù)據(jù)，顯然是有問(wèn)題的，這和美國(guó)在臨床試驗(yàn)中努力增加患者多樣性的原則背道而馳。

       而信達(dá)生物基于國(guó)內(nèi)臨床的信迪利單抗正在向FDA申請(qǐng)上市。

       若FDA審批收緊，PD-1“出海”進(jìn)程或多或少都會(huì)受到影響。而從大方向上來(lái)看，近期創(chuàng)新藥企的股價(jià)下跌，一方面跟市場(chǎng)資金從創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)戰(zhàn)中醫(yī)藥板塊，以及連續(xù)下跌引起的恐慌拋盤不無(wú)關(guān)系。如今可以明顯看到，內(nèi)外形勢(shì)都較為嚴(yán)峻，國(guó)產(chǎn)PD-1接下來(lái)將迎接更多的挑戰(zhàn)。

       國(guó)產(chǎn)PD-1最新醫(yī)保價(jià)曝光，價(jià)格再下探

       2019年，信達(dá)的信迪利單抗以64%的降幅成功進(jìn)入醫(yī)保目錄，年費(fèi)用由28萬(wàn)元降到9.67萬(wàn)元/年；2020年，君實(shí)、恒瑞、百濟(jì)神州的三款PD-1再以平均78%的降幅全部納入醫(yī)保，年治療費(fèi)用直接降到5萬(wàn)元/年。

       2021年雙十一前后，新一輪醫(yī)保談判開啟，PD-1企業(yè)主要是新適應(yīng)癥的入圍談判。其中，信達(dá)的信迪利單抗新增“一線鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）+一線非鱗NSCLC+一線肝癌”3項(xiàng)適應(yīng)癥，百濟(jì)神州的替雷利珠單抗新增“一線鱗狀NSCLC+一線非鱗NSCLC+二線肝癌”3項(xiàng)適應(yīng)癥，恒瑞的卡瑞利珠單抗新增“一線+三線鼻咽癌”2項(xiàng)適應(yīng)癥，君實(shí)的特瑞普利單抗新增“三線鼻咽癌+二線尿路上皮癌”2項(xiàng)適應(yīng)癥。

       在醫(yī)保談判前，業(yè)內(nèi)就曾有分析稱，信達(dá)、百濟(jì)神州的PD-1此次新增的適應(yīng)癥都屬于大適應(yīng)癥，因此降價(jià)會(huì)比較積極，而君實(shí)、恒瑞的PD-1新增的主要是小適應(yīng)癥，降價(jià)壓力較小。

       12月3日，《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2021年)》正式發(fā)布。信達(dá)、君實(shí)、百濟(jì)神州的PD-1新增適應(yīng)癥全部進(jìn)入，恒瑞的PD-1今年新增的鼻咽癌兩項(xiàng)適應(yīng)癥并未進(jìn)入。

       恒瑞的注射用卡瑞利珠單抗去年進(jìn)入醫(yī)保目錄的四個(gè)適應(yīng)癥維持不變。對(duì)于此次新適應(yīng)癥未進(jìn)入，恒瑞在接受媒體采訪時(shí)表示，今年3月份卡瑞利珠單抗剛大幅降價(jià)，綜合考慮該藥品生產(chǎn)成本、未來(lái)新適應(yīng)癥不斷獲批等因素，鼻咽癌兩項(xiàng)適應(yīng)癥計(jì)劃在明年會(huì)與屆時(shí)獲批的新適應(yīng)癥一并再次申報(bào)。

       2022年1月1日，新版醫(yī)保目錄落地執(zhí)行，隨后，國(guó)產(chǎn)PD-1的醫(yī)保價(jià)格也隨之曝光。

       信迪利單抗10ml:100mg由2843元/瓶降為1080元/瓶，降幅為62%。其用量是推薦劑量為200mg，每3周給藥一次，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或產(chǎn)生不可耐受的**。依此計(jì)算，信迪利單抗一年的費(fèi)用是36720元（醫(yī)保報(bào)銷前）。

       特瑞普利單抗2ml:80mg由906.08元/支變?yōu)?25.00元/支；另一6ml:240mg規(guī)格由2100.97元/支變?yōu)?912.96元/支，相比之前只有小幅度降價(jià)。以6ml:240mg規(guī)格來(lái)計(jì)算，年治療費(fèi)用約3.32萬(wàn)左右。

       替雷利珠單抗10ml：100mg由2180元/支變?yōu)?450元，降價(jià)幅度為33%。年治療費(fèi)用不到5萬(wàn)元。

       卡瑞利珠單抗此次的定價(jià)還是保持在2928元（200mg/瓶），價(jià)格和去年一樣。年治療費(fèi)用約5萬(wàn)左右。

       綜合來(lái)看，按照70%、80%的醫(yī)保報(bào)銷比例（具體以地方為準(zhǔn)）來(lái)計(jì)算，患者醫(yī)保后年治療費(fèi)用可以低于1萬(wàn)。（綜合多方信息，以上僅供參考）

       為了讓降價(jià)后的國(guó)談藥品盡快入院，國(guó)家醫(yī)保局等推出“雙通道”政策。近日，國(guó)家醫(yī)保局發(fā)布的一則《國(guó)家醫(yī)保局辦公室關(guān)于加快2021年國(guó)家醫(yī)保談判藥品落地的緊急通知》在業(yè)內(nèi)流出，通知要求國(guó)談品種要在2022年1月1日前掛網(wǎng)，要求加快醫(yī)院準(zhǔn)入，加快醫(yī)保報(bào)銷政策落地，及時(shí)將談判藥品納入“雙通道”管理，原則上2021年新增進(jìn)入目錄的67個(gè)談判藥品都要納入各省“雙通道”管理藥品范圍。

       醫(yī)保目錄成為創(chuàng)新藥盡快實(shí)現(xiàn)“商業(yè)化”途徑之一，雙通道政策的推進(jìn)，確保國(guó)談藥品打通入院的最后一公里，利好創(chuàng)新藥企，尤其是部分商業(yè)化尚不成熟的藥企。

       隨著醫(yī)保目錄的落地執(zhí)行，處于紅海市場(chǎng)的PD-1企業(yè)似乎已經(jīng)提前嗅到危機(jī)感，積極調(diào)整銷售策略。例如君實(shí)生物與阿斯利康的“分手”；2021年底，有消息稱，禮來(lái)在中國(guó)的PD-1銷售團(tuán)隊(duì)收縮。禮來(lái)稱，2022年1月1日起，2021年以來(lái)禮來(lái)負(fù)責(zé)的約15%醫(yī)院拜訪量將轉(zhuǎn)交信達(dá)，信達(dá)將負(fù)責(zé)信迪利單抗在中國(guó)100%的醫(yī)院拜訪。禮來(lái)和信達(dá)預(yù)計(jì)重新分工...

       2021年國(guó)產(chǎn)PD-1銷售額：君實(shí)未披露，艾瑞卡負(fù)增長(zhǎng)

       2020年，進(jìn)口PD-1中百時(shí)美施貴寶的O藥和默沙東的K藥在中國(guó)市場(chǎng)的銷售額分別達(dá)到4.6億元和24.1億元；進(jìn)口PD-L1中阿斯利康的I藥和羅氏的T藥在中國(guó)市場(chǎng)的銷售額分別為7.2億元和3.1億元。

       同期，國(guó)產(chǎn)PD-1產(chǎn)品——君實(shí)的拓益、信達(dá)的達(dá)伯舒、恒瑞的艾瑞卡、百濟(jì)神州的百澤安在中國(guó)市場(chǎng)的銷售額分別達(dá)到10.9億元、24.9億元、48.9億元、11.2億元。

       2019年，信達(dá)的信迪利單抗以64%的降幅成功進(jìn)入醫(yī)保目錄，年費(fèi)用由28萬(wàn)元降到9.67萬(wàn)元/年；2020年，君實(shí)、恒瑞、百濟(jì)神州的三款PD-1再以平均78%的降幅全部納入醫(yī)保，年治療費(fèi)用直接降到5萬(wàn)元/年。

       2021年3月1日新版醫(yī)保目錄正式落地執(zhí)行。不同于2020年，2021年僅有信達(dá)和百濟(jì)神州兩家國(guó)產(chǎn)PD-1企業(yè)公布了明確的銷售業(yè)績(jī)。

       信達(dá)2021年上半年財(cái)報(bào)顯示，信迪利單抗上半年的銷售額達(dá)到14億元；第三季度，信達(dá)生物的信迪利單抗銷售額約為8億元。而根據(jù)禮來(lái)數(shù)據(jù)，信迪利單抗前三季度銷售額約21.7億元，逼近2020年全年銷售額。

       百濟(jì)神州2021年上半年財(cái)報(bào)顯示，替雷利珠單抗上半年銷售額為8億元；第三季度，百濟(jì)神州的替雷利珠單抗中國(guó)銷售額總計(jì)7700萬(wàn)美元，合約4.9億元人民幣，同比增長(zhǎng)54%，依此來(lái)看，百濟(jì)神州的PD-1前三季度銷售額已經(jīng)超過(guò)了2020年全年銷售額。

       君實(shí)2021上半年公司營(yíng)業(yè)收入同比增長(zhǎng)267.77%，達(dá)到21.14億元，但并未公布2021上半年特瑞普利單抗的具體銷售額。君實(shí)前三季度的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)主要來(lái)自公司與禮來(lái)合作的新冠中和抗體埃特司韋單抗（JS016/LY-CoV016）。

       恒瑞2021年上半年財(cái)報(bào)稱，卡瑞利珠單抗銷售收入環(huán)比負(fù)增長(zhǎng)，業(yè)內(nèi)推測(cè)其卡瑞利珠單抗在2021年上半年銷售情況急轉(zhuǎn)直下。

       康方生物/正大天晴的派安普利單抗，譽(yù)衡藥業(yè)/藥明生物的賽帕利單抗于2021年8月才獲批上市，目前暫無(wú)銷售數(shù)據(jù)。

       君實(shí)PD-1產(chǎn)品2021年的銷售業(yè)績(jī)成迷，也加劇外界對(duì)其業(yè)績(jī)不樂(lè)觀的猜測(cè)；恒瑞更是針對(duì)目前的銷售情況，并未選擇今年再次降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保目錄...而且，能夠看到的是，不管是君實(shí)還是恒瑞等，都在不斷地尋求新的利潤(rùn)增長(zhǎng)點(diǎn)。

       2021年12月21日，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，基石藥業(yè)PD-L1舒格利單抗注射液的上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。隨著舒格利單抗的上市，據(jù)新浪醫(yī)藥此前統(tǒng)計(jì)，我國(guó)現(xiàn)已上市的PD-(L)1達(dá)到12款。其中包括6款國(guó)產(chǎn)PD-1、2款國(guó)產(chǎn)PD-L1、2款進(jìn)口PD-1、2款進(jìn)口PD-L1。（詳見：《一線NSCLC，第2款國(guó)產(chǎn)PD-L1獲批！國(guó)內(nèi)已上市12款PD-(L)1大盤點(diǎn)》）

       其中，新獲批的PD-(L)1價(jià)格戰(zhàn)依然激烈——康方生物/正大天晴的PD-1派安普利單抗獲批上市，兩年的封頂治療費(fèi)用為3.9萬(wàn)元，定價(jià)策略上對(duì)標(biāo)信達(dá)的信迪利單抗去醫(yī)保后的價(jià)格；譽(yù)衡藥業(yè)/藥明生物PD-1賽帕利單抗獲批上市，根據(jù)公開信息，定價(jià)約在3300元/支左右；思路迪醫(yī)藥、康寧杰瑞制藥與先聲藥業(yè)三方共同合作開發(fā)的恩沃利單抗注射液，單價(jià)為5980元/瓶,，符合條件的患者約合7.2萬(wàn)/2年。這一價(jià)格比進(jìn)口PD-L1便宜將近一半。

       當(dāng)前國(guó)內(nèi)PD-1/PD-L1賽道競(jìng)爭(zhēng)激烈，據(jù)安信證券統(tǒng)計(jì)，當(dāng)前共有5款國(guó)產(chǎn)PD-1/PD-L1、1款PD-1/CTLA-4雙抗處于上市審評(píng)階段，預(yù)計(jì)至2022年底，將共計(jì)有17款PD-1/PD-L1單抗、1款PD-1/CTLA-4雙抗在國(guó)內(nèi)上市，其中國(guó)產(chǎn)PD-1/PD-L1共計(jì)14款（含雙抗）。

       此前就有券商預(yù)測(cè)，隨著國(guó)內(nèi)PD-(L)1單抗越來(lái)越多，預(yù)計(jì)再經(jīng)過(guò)2~3輪醫(yī)保談判后，PD-1產(chǎn)品的年費(fèi)用可能下探至2~3萬(wàn)元的區(qū)間。

       醫(yī)保加速國(guó)內(nèi)PD-(L)1市場(chǎng)洗牌，價(jià)格逐漸“普藥化”；去年CDE抗腫瘤藥新政發(fā)布，打擊偽創(chuàng)新、me-worse藥物；隨后業(yè)內(nèi)傳出FDA審批收緊等信號(hào)，若落地，將會(huì)再給擁擠的PD-(L)1賽道大降溫...2022年初，君實(shí)和信達(dá)就備受關(guān)注，預(yù)計(jì)今年P(guān)D-(L)1企業(yè)之間的較量將會(huì)更加激烈。