創(chuàng)新推動進步。新冠這兩年，盡管在德爾塔毒株和奧密克戎毒株的雙重影響下，全球疫情形勢依然不容樂觀；但新冠**、中和抗體以及口服藥物的獲批上市，讓我們看到了現(xiàn)代醫(yī)學的進步，在疾病面前，我們并非束手無策。

       日前，F(xiàn)DA官方網(wǎng)站發(fā)布文章，總結(jié)了2021年FDA新藥的批準情況。今年共有49款創(chuàng)新藥獲批上市，獲批數(shù)量處于歷史較高水平。

       突破局限，多款“first-in-class”療法獲批

       今年，有多款“first-in-class”療法獲批，例如諾華的長效降脂siRNA療法Leqvio，安進/阿斯利康TSLP抑制劑Tezspire，以及渤健的阿爾茨海默病療法Aduhelm，雖然引起了諸多爭議，但也讓人們意識到AD是可以治療，以后可能會有更多相關研究。

       Leqvio

       Leqvio (Inclisiran)是全球首 個，也是唯一一個獲批上市、用于治療成人原發(fā)性高膽固醇血癥或混合血脂異常的小干擾RNA(siRNA)藥物。該療法在初始注射及第三個月的注射治療后，每年只需兩次給藥，就能降低其“壞膽固醇”水平，有望解決患者長期依從性困境。

       Tezspire

       Tezspire (tezepelumab)是安進/阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的一款first in class人源單克隆抗體，用于12歲及以上重癥哮喘患者的附加維持治療，是首 個可持續(xù)顯著降低廣泛重癥哮喘患者群體病情惡化的生物制劑。目前tezepelumab也已在國內(nèi)開展2項臨床試驗。

       Qulipta

       QULIPTA (Atogepant)第一個也是唯一一個專門為偏頭痛預防性治療而開發(fā)的口服降鈣素基因相關肽（CGRP）受體拮抗劑。該藥由艾伯維開發(fā)，今年10月被FDA批準用于成人預防性治療發(fā)作性偏頭痛。

       Tivdak

       Tivdak (tisotumab vedotin-tftv)是首 款也是目前唯一一個獲批用于治療晚期宮頸癌的抗體偶聯(lián)(ADC)藥物。該藥由Genmab和Seagen公司共同開發(fā)，今年9月獲美國FDA加速批準，用于治療在化療中或化療后疾病進展的復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌成人患者。

       KORSUVA

       Korsuva活性分子difelikefalin是一種首 創(chuàng)外周κ阿 片受體（KOR）激動劑，是FDA批準的第一個治療血液透析成人患者慢性腎 臟病相關瘙癢的藥物.

       Saphnelo

       Saphnelo (Anifrolumab-fnia)是阿斯利康開發(fā)的一種全人源單克隆抗體。這是首 款獲批的I型干擾素受體（IFNAR）拮抗劑，也是十多年來唯一一款針對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的新療法。

       Kerendia

       Kerendia（finerenone，非奈利酮）是一種潛在first-in-class非甾體、選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑(MRA)。7月，Kerendia獲美國FDA批準用于降低患有2型糖尿病（T2D）伴慢性腎病（CKD）成人患者估算的腎小球濾過率(eGFR)持續(xù)下降、終末期腎病、心血管疾病死亡、非致死性心肌梗死和因心力衰竭住院的風險。

       Aduhelm

       Aduhelm (aducanumab-avwa)是一種高親和力、靶向- Aβ構象表位的全人IgG1單克隆抗體。Aduhelm是第1個也是目前唯一1個，通過減少大腦中的淀粉樣蛋白沉積來解決該疾病的明確病理的阿爾茨海默?。ò柎暮Ｄ。┑闹委煼椒?，也是自2003年以來美國FDA批準的首 個治療AD（阿爾茨海默病）的新藥。

       Brexafemme

       Brexafemme (ibrexafungerp,艾瑞芬凈)，屬于“first-in-class”三萜類抗真菌劑（triterpenoids），是一種新型葡聚糖合成酶抑制劑。6月，Brexafemme獲美國FDA批準，用于口服治療外陰陰道念珠菌?。╒VC）也稱為陰道酵母菌感染，成為20多年來首 個治療陰道酵母菌感染的口服非唑類藥物。

       LUMAKRAS

       Lumakras/Lumykras (sotorasib)是首 款獲批的針對KRAS G12C突變的靶向療法。5月在美國獲批用于治療先前已接受過至少一種系統(tǒng)療法、經(jīng)FDA批準的檢測方法證實存在KRAS G12C突變、局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。安進公司和百濟神州已經(jīng)達成合作，將共同進行Lumakras在中國的開發(fā)工作。

       RYBREVANT

       Rybrevant (amivantamab-vmjw)是強生開發(fā)的一款EGFR/MET雙特異性抗體，用于治療在接受含鉑化療失敗后病情進展、EGFR基因外顯子20插入突變陽性（EGFRex20ins+）的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（mNSCLC）成人患者。該藥已被中國國家藥監(jiān)局納入突破性治療品種，目前在中國展開多項臨床試驗。

       Zynlonta

       Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl，Lonca)是首 款獲得FDA批準靶向CD19的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。4月，Zynlonta獲美國FDA加速批準，作為單藥治療至少接受過兩種全身性療法的復發(fā)/難治性(r/r)彌漫大B細胞淋巴瘤成人患者，包括非特定類型的DLBCL、低級別淋巴瘤引起的DLBCL和高級別B細胞淋巴瘤。

       Nextstellis

       NEXTSTELLIS (3mg屈螺酮和14.2mg雌甾醇復方片）是首 款使用雌甾醇（E4）的避孕藥物，也是美國FDA超過50年來首 次批準了1款新的雌激素。

       Qelbree

       Qelbree (viloxazine)是一種去甲腎上腺素再攝取抑制劑，4月獲FDA批準，用于治療6-17歲的兒科患者中注意力缺陷多動障礙（ADHD），成為十年來首 款治療ADHD的非興奮劑療法。

       Zegalogue

       Zegalogue (dasiglucagon)是目前第一個也是唯一1個用于治療6歲及以上兒童和成人糖尿病患者嚴重低血糖的胰高血糖素類似物。

       COSELA

       Cosela (trilaciclib)由G1發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的一種“first-in-class”短效CDK4/6抑制劑，獲批用于ES-SCLC成人患者，在接受含鉑/依托泊苷的化療方案或含拓撲替康的化療方案之前給藥，以降低化療誘導的骨髓抑制的發(fā)生率。這是全球第一款也是唯一一款可降低化療誘導的骨髓抑制發(fā)生率的骨髓保護療法。2020年8月初，先聲藥業(yè)引進了Cosela在大中華地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化的權益。

       PEPAXTO

       Pepaxto (melphalan flufenamide)是一款first-in-class肽偶聯(lián)物（PDC），它將烷化劑與靶向氨肽酶的多肽偶聯(lián)在一起。該藥獲批與地塞米松聯(lián)用，用于治療已接受至少四項前期療法，并且疾病對至少一種蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、和靶向CD38的單克隆抗體產(chǎn)生耐藥性的復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者。

       Lupkynis

       Lupkynis (voclosporin)是一種新型、潛在同類最 佳的鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（CNI）。1月，Lupkynis獲FDA批準，用于治療活動性狼瘡性腎炎（LN）成人患者，成為FDA批準的第一個治療LN的口服療法。

       Verquvo

       Verquvo (vericiguat)是默沙東和拜耳聯(lián)合開發(fā)的一種每日口服一次的直接水溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）激動劑。1月，Verquvo被FDA批準用于射血分數(shù)＜45%的有癥狀的慢性心力衰竭患者，降低發(fā)生惡化心力衰竭事件后的心血管死亡和心衰住院的風險。

       加速上市！26款產(chǎn)品曾獲“孤兒藥”認定

       2021年，腫瘤依然是新藥開發(fā)最熱門的領域，但越來越多罕見病也迎來了新的治療方案。

       藥智數(shù)據(jù)顯示，獲批上市的49款新藥，有26款產(chǎn)品曾獲“孤兒藥”資格認定，加速了這些產(chǎn)品的上市進度。

       VYVGART

       Vyvgart (efgartigimod)是全球獲批的第1個也是唯一1個獲得FDA批準的新生兒Fc受體（FcRn）阻滯劑。12月被FDA批準用于治療抗乙酰膽堿受體 （AChR）抗體陽性的成人全身性重癥肌無力（gMG）。

       LIVTENCITY

       Livtencity (maribavir)是武田開發(fā)的一款抗病毒療法，通過優(yōu)先審查程序獲得FDA批準，用于治療接受造血干細胞移植（HSCT）或?qū)嶓w器官移植（SOT）后成人或12歲以上兒童患者的難治性巨細胞病毒（CMV）感染。這是針對這一患者群體的首 款獲批療法。

       VOXZOGO

       Voxzogo (Vosoritide)是BioMarin公司開發(fā)的一種每日注射1次的C型利鈉肽（CNP）類似物，獲批用于治療≥5歲伴有開放性骨骺（生長板）的軟骨發(fā)育不全兒童患者，可促進線性生長。該藥是全球第一個被批準治療軟骨發(fā)育不全癥兒童患者的藥物，可治療疾病的根本原因。

       BESREMI

       Besremi（長效干擾素α-2b ）是一種創(chuàng)新的單PEG化長效干擾素，11月被FDA批準用于治療成人真性紅細胞增多癥（PV）。Besremi是美國FDA批準的第1種治療真性紅細胞增多癥的藥物，也是第1種專門批準用于治療真性紅細胞增多癥的干擾素療法。

       SCEMBLIX

       Scemblix (asciminib)是一種針對ABL肉豆蔻?？诖?STAMP)的變構抑制劑，被FDA批準用于治療先前已接受過至少2種酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療、費城染色體陽性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）成人患者。

       TAVNEOS

       Tavneos (avacopan)是首 款獲批的口服給藥選擇性補體C5a受體（C5aR）抑制劑，獲批用于與標準療法聯(lián)用，輔助治療嚴重活動性抗中性粒細胞胞漿自身抗體(ANCA)相關血管炎；主要包括顯微鏡下多血管炎(MPA)和肉芽腫伴多血管炎(GPA)。Tavneos是十年來FDA首 次批準ANCA相關血管炎藥物。

       LIVMARLI

       Livmarli (maralixibat)是一種口服給藥、具有最小化吸收的回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運體（IBAT）抑制劑，獲批用于治療年齡≥1歲的Alagille綜合征（ALGS）患者的膽汁淤積性瘙癢。這是第一個也是唯一一個被批準用于治療ALGS膽汁淤積性瘙癢的藥物，將為ALGS治療模式帶來一個有意義的轉(zhuǎn)變。

       SKYTROFA

       Skytrofa是一周使用一次的長效生長激素療法，獲批用于治療一歲以上，體重至少11.5公斤，因內(nèi)源性生長激素（GH）分泌不足而導致生長障礙的兒童患者。這是首 個美國FDA批準的通過持續(xù)釋放，在一周時間里遞送生長激素的產(chǎn)品。

       WELIREG

       Welireg (Belzutifan)是一款HIF-2α 抑制劑，獲批用于無需立即手術的希佩爾·林道綜合征（Von Hippel–Lindau disease，VHL綜合征）相關腎細胞癌（RCC）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）血管母細胞瘤或胰 腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（pNET）。這是目前第一個也是唯一一個被批準用于VHL疾病患者全身治療的藥物。

       NEXVIAZYME

       Nexviazyme (艾夫糖苷酶)是一種酶替代療法，旨在改善GAA向肌肉細胞的遞送，獲批用于治療1歲及以上的晚發(fā)性龐貝?。↙OPD）患者。

       BYLVAY

       Bylvay (Odevixibat)是一種首 創(chuàng)、強效選擇性、非系統(tǒng)性、回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運體（IBAT）抑制劑，具有最小的全身暴露并在腸道內(nèi)局部發(fā)揮作用。7月，Bylvay獲FDA批準，用于在所有亞型的進行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積（PFIC）患者中治療瘙癢的藥物，成為首 個獲批用于PFIC中治療瘙癢的藥物。

       REZUROCK

       Rezurock (Belumosudil)是一款選擇性Rho關聯(lián)卷曲螺旋蛋白激酶2抑制劑（ROCK2）。7月，Rezurock獲美國FDA批準，用于治療12歲以上的慢性移植物抗宿主病（chronic GVHD）患者，這些患者已經(jīng)接受過2種前期全身性治療。

       FEXINIDAZOLE

       Winthrop (Fexinidazole) 是一種5-硝基咪唑衍生物，被美國FDA批準用于6歲及以上、體重至少20公斤的患者，治療2個階段的布氏岡比亞錐蟲昏睡病(HAT)或稱人類非洲錐蟲病，成為第1個治療該類疾病的全口服制劑。

       EMPAVELI

       Empaveli (pegcetacoplan)是一種C3補體抑制劑，獲批用于治療初治陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）成人患者，以及從接受C5抑制劑治療轉(zhuǎn)換為接受Empaveli治療的PNH患者。這是首 個FDA批準用于治療PNH的C3靶向療法。

       NULIBRY

       Nulibry (fosdenopterin)是一種cPMP底物替代療法，獲批用于降低因A型鉬輔因子缺乏（MoCD）導致的死亡風險。這是美國FDA批準的首 款治療MoCD的創(chuàng)新療法。

       AMONDYS 45

       Amondys 45 (Casimersen)是一種磷酸二酰胺嗎啉寡聚物，獲批用于治療外顯子45跳躍基因突變的杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）患者。Amondys 45成為繼Exondys 51(eteplirsen)和Vyondys 53(golodirsen)之后，第3個在美國獲批的 RNA外顯子跳躍突變DMD的反義寡核苷酸療法。

       EVKEEZA

       Evkeeza (evinacumab-dgnb)獲批用于和其他降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的療法聯(lián)用，治療12歲以上純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）患者。這是FDA批準的第一款結(jié)合并阻斷ANGPTL3功能的靶向療法。