2022年的預(yù)測名單上有許多潛在的重磅藥物，許多化合物都是高風(fēng)險、高回報的候選藥物，試圖突破藥物治療的界限，包括CRISPR、RNAi干擾和基因治療等新技術(shù)。

       從2021年進(jìn)入2022年，以下這些有前途的候選藥物有望在來年產(chǎn)生重要的數(shù)據(jù)結(jié)果：

       01 禮來/羅氏阿爾茨海默病藥物donanemab

       日前，禮來已開始對其候選藥物donanemab進(jìn)行滾動申請。該提交基于2期數(shù)據(jù)，使用淀粉樣蛋白斑塊的清除作為臨床療效的替代標(biāo)志物。禮來希望在2022年末獲得該藥物的批準(zhǔn)，并且正在同時進(jìn)行一項驗證性的3期試驗和一項預(yù)防研究。明年應(yīng)該會看到來自donanemab與渤健Aduhelm的高風(fēng)險、頭對頭試驗的初步數(shù)據(jù)。

       如果donanemab能夠勝過Aduhelm，而禮來在定價方面也很精明，那么它可能會擊敗這個領(lǐng) 先獲批的競爭對手，盡管donanemab可能不得不面對與渤健一樣遭遇質(zhì)疑的聲音。

       此外，羅氏還在對其淀粉樣蛋白靶向藥物durvalumab進(jìn)行3期試驗，預(yù)計將于2022年下半年發(fā)布。幾年前durvalumab未能通過3期試驗，但羅氏表示以更高的劑量可以提高其清除淀粉樣蛋白的療效。

       02 CRISPR/Vertex基因療法CTX001

       CRISPR Therapeutics和Vertex正在與BluebirdBio展開競爭，將針對罕見血液疾病鐮狀細(xì)胞病（SCD）和β地中海貧血的一次性基因療法引入美國市場。

       CRISR和Vertex一直在持續(xù)穩(wěn)定地發(fā)布其基因編輯療法CTX0011/2期試驗數(shù)據(jù)更新。由于這些研究的受試者現(xiàn)已全部入組，他們正在等待隨訪期結(jié)束，然后才能最終確定結(jié)果。

       如果一切順利，兩家公司計劃在2022年底之前向美國FDA提交申請。今年早些時候，當(dāng)監(jiān)管機構(gòu)首次開始調(diào)查Bluebird的競爭對手基因療法LentiGlobin（bb1111）所見的癌癥病例時，CTX001的前景似乎更加明朗了。

       03 輝瑞/Sarepta/Solid的DMD基因療法

       Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥（DMD）基因療法的開發(fā)正在進(jìn)行一場三家公司的比賽，可能會在2022年進(jìn)入最后階段，但最終哪家可以獲勝仍充滿了未知。

       輝瑞是第一個將其fordadistrogene movaparvovec（PF-06939926）候選藥物納入第3階段試驗的公司，但在報告了3例肌肉無力（包括心臟組織炎癥或心肌炎）病例后，該公司被迫收緊了招募標(biāo)準(zhǔn)。

       與此同時，Sarepta正在進(jìn)行候選藥物SRP-9001的EMBARK3期試驗，該試驗于10月開始。該公司正在等待其中期研究的第二個數(shù)據(jù)結(jié)果，該數(shù)據(jù)在今年早些時候報告第一階段時錯過了主要終點。

       Solid另一個基因治療競爭療法SGT-001，相比上述兩個競爭對手稍微落后一點。Solid在今年的1/2階段研究中產(chǎn)生了令人失望的中期結(jié)果。該研究于2019年遭到推遲，當(dāng)時FDA因肝 臟和血小板副作用而進(jìn)行了臨床試驗。

       04 諾華骨關(guān)節(jié)炎藥物L(fēng)NA043

       諾華公司目前正在進(jìn)行一種新藥血管生成素樣3 （ANGPTL3）激動劑LNA043的2b期試驗。如果成功，該藥物可能成為第一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物療法，以解決疾病中發(fā)生的潛在軟骨損傷，該藥物于今年9月獲得了美國FDA的快速通道指定。2b期試驗涉及550名患者，他們將被隨機分配到四種KLNA043劑量中的一種或安慰劑。

       諾華預(yù)計將在2022年底之前產(chǎn)生第一個試驗結(jié)果，但后續(xù)工作要到2024年才能完成。另一項針對138名患者的研究正在招募因膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎引起中度至重度疼痛的患者，受試者將單獨接受LNA043、諾華的抗炎藥 Ilaris（canakinumab）、兩種實驗性藥物或安慰劑。

       05 百時美施貴寶milvexian

       11月，百時美施貴寶和合作伙伴強生公司報告了milvexian的第一個概念驗證數(shù)據(jù)，該藥物是百時美施貴寶重磅抗凝藥Eliquis的后續(xù)產(chǎn)品，該藥有望成為市場上第一個口服XIa因子抑制劑。第二個中期試驗AXIOMATIC-SSP旨在研究milvexian在預(yù)防中風(fēng)或短暫性腦缺血發(fā)作患者繼發(fā)性中風(fēng)方面的潛力，百時美施貴寶需要來自兩項研究的集體數(shù)據(jù)集才能將milvexian帶入第3階段，而AXIOMATIC-SSP將于2022年上半年交付結(jié)果。

       百時美施貴寶的目標(biāo)是將一種新的血液稀釋劑推向市場，它可以與靶向Xa因子的藥物（Eliquis和強生/拜耳Xarelto）的功效相匹配，還能避免和限制治療導(dǎo)致的出血副作用風(fēng)險升高。

       06 諾華iccenticaftor

       諾華正在研究icenticaftor治療慢性阻塞性肺?。–OPD）的療效，不過結(jié)果到目前為止喜憂參半。在一項概念驗證研究中，與安慰劑相比，在患者使用支氣管擴張劑前后測量的基線肺功能變化方面，icenticaftor取得了適度的改善，它還改善了炎癥的生物標(biāo)志物并減少了痰細(xì)菌定植。

       但該藥物未能實現(xiàn)該研究的主要目標(biāo)，即減少肺部感染，這也是COPD 的常見并發(fā)癥。然而，諾華有足夠的信心開始一項2b期劑量范圍研究，受試者已經(jīng)完全入組，試驗結(jié)果將于明年上半年公布，第三階段計劃于2023年進(jìn)行。

       07 葛蘭素史克、輝瑞和強生RSV**

       RSV可導(dǎo)致非常年輕和年老的嚴(yán)重胸部感染和死亡，未來該病毒可能最終會被這三家公司的候選**征服。葛蘭素史克GSK3844766A/GSK3888550A 以及輝瑞RSVpreF是重組蛋白亞單位**，而強生腺病毒**VAC18193 使用與其COVID-19相同的技術(shù)平臺。

       葛蘭素史克和輝瑞**正在開發(fā)用于兩種應(yīng)用，包括做為一種旨在保護(hù)嬰兒在生命最初幾個月免受RSV感染的母體**，以及做為老年人的注射劑，而強生目前主要專注于成人市場。今年，所有三種**都在刺激RSV中和抗體的主要中期試驗中取得了積極成果，并且它們都處于3期研究中，預(yù)計2022年數(shù)據(jù)將對外公布。

       08 Menarini和Radius乳腺癌elacestrant

       將在2022年持續(xù)發(fā)生競爭的另一個領(lǐng)域是新一類的乳腺癌藥物，這些口服藥物有望為替代目前廣泛使用的注射藥物。Menarini和Radius日前報告了藥物elacestrant 三期試驗的頂線數(shù)據(jù)，并預(yù)計明年將在美國和歐洲提交監(jiān)管文件。兩家公司計劃在本月發(fā)布完整的數(shù)據(jù)集，該療法有望超過競爭對手羅氏giredestrant、賽諾菲amcenestrant 和阿斯利康camizestrant。

       口服SERD可以為患者提供更友好的選擇，研發(fā)人員認(rèn)為，與他莫昔芬等藥物相比，口服 SERD將帶來更少的副作用和更完全的雌激素阻斷，因為該療法能夠與雌激素受體結(jié)合并消除它們，而不是簡單地阻斷信號傳導(dǎo)。

       09 默沙東肺動脈高壓藥物sotatercept

       默沙東以115億美元收購Acceleron是2021年最 大的生物技術(shù)并購交易之一，值得注意的是，其中大部分價值都與肺動脈高壓（PAH）候選藥物sotatercept有關(guān)。該療法的重大轉(zhuǎn)折點將在2022年出現(xiàn)，屆時STELLAR試驗將得出結(jié)果。

       已經(jīng)有許多藥物可用于治療PAH，但相比之下，sotatercept有望成為解決該疾病潛在病理機制的第一種療法。如果sotatercept在 STELLAR試驗中達(dá)到終點，行業(yè)預(yù)測其銷售額可能達(dá)到20億美元或更多，并成為PAH治療領(lǐng)域的基石。

       與此同時，默沙東還有另外兩項sotatercept三期研究正在進(jìn)行或處于計劃階段，即針對因PAH導(dǎo)致死亡的高風(fēng)險患者的ZENITH試驗，以及針對新診斷患者的HYPERION試驗。

       10 Alnylam和諾華膽固醇療法zilebesiran

       Alnylam和諾華合作研發(fā)的inclisiran是一種每年兩次用于降低膽固醇的RNAi治療方法，目前Alnylam希望繼續(xù)推進(jìn)新型RNAi藥物zilebesiran的進(jìn)展。

       Alnylam日前已開始一項針對輕度至中度高血壓（KARDIA-1）的2期試驗，該試驗正在對約375名患者進(jìn)行該藥物作為單一療法的測試，以觀察該療法是否有助于安全地控制血壓。試驗結(jié)果將于2022年底公布。

       此外該公司還計劃在年底前開始第二個規(guī)模稍大的2期試驗（KARDIA-2），該試驗將在大約800名未控制的高血壓患者中，分析該藥物做為傳統(tǒng)降壓藥的附加療法的潛力。如果這種全新設(shè)計的高血壓療法能夠獲批，Evaluate Pharma預(yù)計2026年該藥物的銷售額將達(dá)到20億美元。