在導(dǎo)致一名患者意外死亡后，輝瑞公司日前已宣布暫停一項針對實驗性基因療法PF-06939926治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的Ib期試驗篩選和給藥。
本周一，這家制藥巨頭宣布參與該公司Ib期微型肌營養(yǎng)不良蛋白基因治療試驗的固定隊列中發(fā)生了患者死亡的案例。輝瑞對此表示，得知PF-06939926試驗患者死亡的消息“深感悲痛”，目前輝瑞正與獨立的外部數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會合作，共同審查試驗的相關(guān)數(shù)據(jù)，以了解具體因何導(dǎo)致了接受PF-06939926治療的患者死亡，并已將相關(guān)訊息通知了美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）。
由于美國FDA暫停了該試驗，這也直接將減緩了該公司提交研究性新藥申請的進度。此次暫停的試驗正在評估基因療法PF-06939926的療效，這是一種研究性重組腺相關(guān)病毒血清型9(rAAV9)衣殼，可將人類肌營養(yǎng)不良蛋白基因的縮短版本傳遞給患者。該公司選擇了rAAV9衣殼做為該療法的遞送載體，因為它具有靶向定位肌肉組織的潛力。
輝瑞在一份聲明中表示，基因療法PF-06939926臨床試驗中患者的安全和福祉仍然是輝瑞關(guān)心的首要任務(wù)，并將致力于盡快與醫(yī)療和患者群體分享更多關(guān)于此次死亡事件的調(diào)查信息和進展。此前，該療法在門診男孩進行的Ib期研究數(shù)據(jù)顯示，基因療法PF-06939926在輸注后12個月，患者在測量的多個療效終點方面，顯示出持久且具有統(tǒng)計學(xué)意義的改善，包括持續(xù)的微小肌營養(yǎng)不良蛋白（mini-dystrophin）表達水平、北極星移動功能評價量表（NSAA）的評分改善。
目前尚不清楚死亡事件是否會影響正在進行的、在患有DMD的門診男孩中進行的III期CIFFREO研究，該試驗的第一名患者于今年1月開始給藥。CIFFREO是一項全球、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照3期研究，計劃入組99例非臥床、年齡4-7歲、經(jīng)基因檢測診斷為DMD、每天接受穩(wěn)定的皮質(zhì)類固醇方案、AAV9中和抗體呈陰性的男性患者，試驗的主要終點是一年后評估結(jié)果中相對于基線的變化。值得一提的是，這是啟動患者入組的首 個3期DMD基因治療項目，標(biāo)志著一個重要的里程碑。
2020年10月，基因療法PF-06939926獲得了美國FDA的快速通道指定，還獲得了該機構(gòu)的孤兒藥和罕見兒科療法指定。肌營養(yǎng)不良癥是一種X連鎖疾病，由編碼肌營養(yǎng)不良蛋白的基因突變引起。肌營養(yǎng)不良蛋白是肌肉穩(wěn)定所需的蛋白質(zhì)，通常保護著正常肌肉纖維免于分解。由于缺乏肌營養(yǎng)不良蛋白，患者的肌肉會逐漸開始退化，并因此縮短患者的生命。DMD癥狀通常在3-5歲的兒童早期顯現(xiàn)出來，美國約有15000名患者受到肌營養(yǎng)不良癥的影響，而全世界的患者總體約有300000名。
目前，美國已批準(zhǔn)了五種治療DMD的療法，每種療法都針對患者群體的一個子集。目前市場上的四種治療方法都是外顯子跳過療法，三種來自Sarepta Therapeutics，一種來自NS Pharma。第五種是由PTC Therapeutics開發(fā)的皮質(zhì)類固醇，被批準(zhǔn)用于治療DMD(無論基因突變?nèi)绾?，該藥物能夠為DMD患者提供抗炎和免疫抑制作用。
參考來源：Pfizer Halts DMD Gene Therapy Trial to Uncover Cause of Patient Death
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